Porodnictví a gynekologie hormonální terapii rakoviny prsu

V posledních letech řada nových gormonalnyhagentov pro léčbu rakoviny prsu (čisté antiestrogeny, inhibitory aromatázy a agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin), byl rozsáhle studován u žen s hormonálně závislých nádorů. Etipreparaty ve srovnání s "zlato" Standardní tamoxifen atakzhe sebou ve velkých klinických studiích.

Tamoxifen vs anastrozol metastazující rakovinu molochnoyzhelezy.

Porovnání účinnosti aromatazyanastrozola inhibitor tamoxifen jako první hormonální liniiprovedeno ve dvou velkých multicentrických studií, imevshihskhodny designu: evropské a severoamerické. [1,2]. Etiissledovaniya došlo k mírnému zvýšení effektivnostianastrozola ve srovnání s tamoxifenem, jakož i zvýšit progrese vremenido, a to zejména u pacientů s pozitivním estrogenu retseptoramik.

Podobné výsledky byly také získány v issledovaniiispanskih autorů, vyznačující se tím, anastrozol v porovnání s tamoksifenompri nesoucí první linie hormonální terapii u pacientů s estrogenovou polozhitelnymiretseptorami [3] (tabulka 4).

Tabulka 4.
Anastrozol vs tamoxifen: studie Barcelona.

Tento relativně malý trvání studie pouchenouvelichenie z bez recidivy intervalu a účinnosti povyshenieneposredstvennoy ve srovnání s použitím tamoxifen, anastrozol. Spektrum toxicity byla podobná neznachitelnympreobladaniem frekvence pocit a vaginální krvácení prilivovu přijímání pacientů takmoksifen.

Účinnost tamoxifenu a přiřazení anastrozol priperekrestnom (cross-over). Část nejvyšší evropské a Severní Amerikanskogoissledovany bylo vyhodnotit účinnost křížového (cross-over) cíl anastrozolu a tamoxifenu v případě postupu (pacientů, kteří dostávali tamoxifen, s progresí naznachalsyaanastrozol a naopak) (tabulka 5) [4].

Tabulka 5.
Výsledky příčný tamoxifen / anastrozol.

Tato zjištění naznačují, že suschestvennoyaktivnosti anastrozolum u pacientů s progresí v pozadí priematamoksifena a naopak. To je nepochybně obnadezhivayuschimdlya pacientů s endokrinní citlivé nádory prsu zhelezy.Odnako drží křížení neumožňuje dospět k závěru, který z těchto dvou léčiv poskytují lepší vetih studiích přežití.

Video: Prsa nemoc

Při průměrné době sledování 2 roky bez suschestvennyhizmeneny cholesterol, LDL a vysokoyplotnosti a triglyceridů nebyly označeny u pacientů užívajících tamoxifen, žádnou skupinu pacientů, kteří dostávali anastrozol. [5]

Letrozol ve srovnání s tamoxifenem v léčbě rasprostranennogoi časným karcinomem prsu.

Druhý letrozol inhibitor aromatázy také yavlyaetsyaobektom pozornost výzkumníků. Výsledky dvuhbolshih studie předložené společností Novartis. V první (dvojitě zaslepené, zkřížené) porovnávala účinnost tamoxifen letrozolai během hormonoterapie první linie bolnyhv menopauze s pozitivními nebo neznámými receptory [6] Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce. 6.

Tabulka 6.
Letrozol ve srovnání s tamoxifenem v pokročilém prostaty rakemolochnoy.

V této studii, letrozol za předpokladu luchshuyuneposredstvennuyu efektivitu a delší časový doprogressirovaniya ve srovnání s tamoxifenem. K dispozici Otnositelnovyzhivaemosti dat. Obě léčby byly převedeny bolnymisravnitelno dobře. Letrozol hodnocena ve srovnání s tamoksifenomtakzhe postmenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu [7] Studie zahrnovala pacienty, kteří .V naplánované organosohranyayuscheelechenie s hormonálně závislých nádorů. Neoadyuvantnoygormonoterapii doba byla 4 měsíce., Po které pacienti podvergalishirurgicheskomu léčbu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7 níže.

Tabulka 7.
Letrozol ve srovnání s tamoxifenem v predoperatsionnoygormonoterapii rakoviny prsu.

Získané údaje ukázaly, že letrozol bylbolee účinnější než tamoxifen při neoadyuvantnoygormonoterapii a nechá se provést větší počet organosohranyayuschihoperatsy. Studie také nekotoryemarkery Klinická odpověď byla analyzována. Z těchto poloh, giperekspressiyaHER2 byla spojena s rezistencí na tamoxifen, ale neletrozolu. Biologický základ tohoto jevu zatím není jasné.

Čisté antiestrogeny ve srovnání s inhibitory aromatázy.

Tamoxifen a podobné přípravky, jako je například raloxifen, jsou selektivní modulátory estrogenových receptorů vykazují vlastnosti obou estrogenů a antiestrogeny. Jeden z: perspektivě směry rozvoje hormonu predstavlyaetsyaispolzovanie "netto" antiestrogeny, které mají isklyuchitelnoantiestrogennoy aktivitu a spojené degradace retseptorovestrogenov v nádorových buňkách. Řada preklinického issledovaniysvidetelstvuyut že "čistý" antiestrogeny, mohou být užitečné v případech karcinomu prsu tamoxifenem odolný. Etislova plně lze přičíst "čistý" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182780), které dvě studie jsou vyhrazené krupnyhrandomizirovannyh (evropských a severoamerických), ve které bylo léčivo ve srovnání s anastrozolem u pacientů rezistentních ktamoksifenu menopauze [8,9]. Všichni pacienti vklyuchennyev Studie měla pozitivní ER a / nebo RP, a v případě neizvestnogoretseptornogo stavu předtím reagovaly na hormonální terapii. Dvě dozovyhrezhima fulvestrant (125 a 250 mg / den). Anastrozolomv ve srovnání s dávkou 1 mg / den. Charakteristika pacientů a předběžné rezultatyprivedeny v tabulce. 8.

Tabulka 8.
Fulvestrant vs anastrozol s tamoxifen odpor rakemolochnoy žlázy.

Obecně platí, že neexistuje žádný důkaz o jakékoliv suschestvennyhrazlichy míry odezvy nebo času potřebného k progressirovaniyamezhdu fulvestrant a anastrozol. Malý rozdíl v dlitelnostieffekta byly pozorovány na severoamerickém studie.

Exemestan v porovnání s tamoxifenem v první liniiterapii karcinomem prsu.

Exemestan rozdíl anastrozolu a letrozolaimeet steroidní strukturu a nevratně blokují aromatázy. Sravnenieeffektivnosti exemestan a tamoxifen veden uvnitř randomizirovannogoissledovaniya, které se zúčastnili pacienti disseminirovannymrakom rakoviny prsu u postmenopauzálních ER-pozitivní a / nebo RP [10]. Hlavní výsledky této studie jsou uvedeny v tabulce. 9.

Tabulka 9.
Exemestan vs tamoxifen u metastatického karcinomu prsu.

V této studii, exemestan prodemonstrirovalluchshie okamžité výsledky léčby ve srovnání s tamoxifenem.

Exemestan v neoadjuvantní léčbě lokálně rasprostranennogoraka prsu. Exemestan roli v předoperačním terapiiraka prsu hodnocen v malé studii fáze II [11], která zahrnovala 13 pacientů s postmenopauzální vozrastas ER +. Účastníci studie obdrželi exemestan v každodenním doze25 mg po dobu 3 měsíců před operací. V srednemotmecheno snížení hmotnosti nádoru o 85% a 83% pacientů otvetilina léčby. Studie biopsií prsu bylopokazano tohoto exemestan snižuje periferní krevní oběh a sintezvnutriopuholevyh estrogen.

Video: ultrazvuk a mamografie - ať už dělat?

Tak, více specializované issledovaniybyli náhodně srovnání tamoxifenu a inhibitoru aromatázy prvním řádku hormonální terapie pro šířeny rakoviny prsu pacienta zhelezyu menopauze. Obecně platí, že inhibitory aromatázy otlichalisbolee příznivé spektrum toxicity v porovnání s většině studií tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu inhibitory aromatázy s tamoxifenem a někdy i více než jeho výsledků effektivnost.Poluchennye naznačují, že inhibitory aromatazymogut považován spolu s tamoxifenem jako přípravky vyboradlya léčbě pacientů s postmenopauzální ER + pravdapoka žádné jednoznačné údaje o zlepšení přežití ispolzovaniiingibitorov aromatázy. To zůstává nevyřešena a otázky jmenování optimalnoyposledovatelnosti inhibitorů aromatázy a tamoxifenu.

Ovariální ablace nebo chemoterapie jako adyuvantnogolecheniya.

Video: Alivemax rakovina prsu Hodnotil lék

Obnovený zájem o problém menstruace / ovarioektomiiu premenopauzálních žen s hormonálně podmíněné boleznyu.Polagayut, že účinek adjuvantní chemoterapií indukované dílčí realizuetsyacherez amenoreyu- studií na toto prioritní problemypriznany už [12]. Zejména issledovaniiZEBRA zahrnující premenopauzálními (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

U pacientů s negativním ER opuholiCMF byla účinná goserelin. Zároveň u pacientů s účinností ER spolozhitelnymi CMF a goserelin ekvivalentnoy.Gozerelin byl jmenován po dobu 2 let. Je třeba poznamenat, že optimalnayaprodolzhitelnost ovariální funkce na začátku rakemolochnoy žlázy není definována. Za účelem odpovědi na tuto voprosissledovateli analyzovány osud té části pacientů kotoryhdlitelnost bez onemocnění intervalu byla 2,5 a více let, a oni přestali užívat goserelin. Pozorování tohoto gruppoypatsientok neukázaly žádný rozdíl mezi historické kontroly (CMF) a goserelin. To je argument ve prospěch tohoto naznacheniegozerelina po dobu 2 let je dostačující pro osuschestvleniyaadyuvantnoy terapii.

Spektrum nežádoucích účinků těchto typů adyuvantnogolecheniya rozdílné a dobře známé. Chemoterapie schéma CMFsoprovozhdaetsya obvykle nevolnost a zvracení, alopecie, snizheniempokazateley krev. Úvod Goserelin soprovozhdaetsyaamenoreey ve většině případů, a po zrušení goserelinu pouze 37% patsientokostayutsya v menopauzálním stavu, zatímco po CMF u 79% žen, menstruační funkce není obnovena. Jedna sostavnyhchastey studie bylo analyzovat stav kostního systému fonelecheniya (tab. 10).

Tabulka 10.
Snížení hustoty kostí (v%) na pozadí adjuvantní léčbě.

Z uvedených údajů vyplývá, že ovariální vyklyucheniefunktsii přes goserelin vede k více vyrazhennomupo ve srovnání s redukcí CMF kostní denzity. Nicméně se očekává, že v případě obnovy ovariální funkce po priemagozerelina demineralizace je méně výrazný.

Bohužel ve studii ZEBRA nebylo ispolzovantamoksifen že rannegogormonozavisimogo standardní adjuvantní léčba karcinomu prsu. Z tohoto důvodu predstavlyaetsyachrezvychayno obtížné používat výsledky v povsednevnoypraktike. Nicméně, v této práci bylo jasně prodemonstrirovantot skutečnost, že funkce vaječníků u žen s hormonálně závislých nádorů v premenopauzes může být ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy chemoterapie CMF. Následně je třeba posoudit, zda kombinace výhody kastraci s chemoterapií a naznacheniemtamoksifena ve srovnání s každou z těchto metod jednotlivě.

Literatura.

1. Bonneterre J. Thurlimann B, Robertson JFR, et al. Anastrozol proti tamxoifen jako terapie první linie foradvanced karcinomu prsu u 668 žen po menopauze: Výsledky ofthe tamoxifen nebo Arimidex randomizované skupině účinnost a tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, et al. Anastrozoleis lepší než tamoxifen v první linii léčby pokročilého karcinom prsu u žen po menopauze: výsledků North American multicenterrandomized soudu. J Clin Oncol. 2000-18: 3758 - 3767.

3. Milla-Santos A, Milla L, Rallo L, SolanaV. Anastrozol vs. tamoxifen v závislých na hormonech pokročilé karcinom prsu: randomizovaná studie fáze II. Program a abstrakty finan 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 173. rakovině prsu ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann B, Roberston JFR, Bonneterre J, et al. Účinnost tamoxifenu po anastrozol (Arimidex) jako léčby první linie u pokročilého karcinomu prsu postmenopausalwomen. Program a abstrakty na 23. výročním San Antonio karcinom prsu Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstract162. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J et al.The účinek anastrozolu (Armidex) na plazmové lipidy - údaje Froma randomizované srovnání anastrozolu oproti tamoxifenu v postmenopausalwomen s pokročilým karcinomem prsu. Program a abstrakty the23rd Roční San Antonio Breast Cancer Symposium- prosince 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 164. Breast Cancer Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, Sluneční Y, Garin A, et al. Femara (letrozol) došlo k významnému zlepšení účinnosti nad tamoxifenem v první-linetreatment u žen po menopauze s pokročilým karcinomem prsu cancer.Program a abstrakty 23. výroční San Antonio Breast CancerSymposium- od 6 do 09. prosince, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 7.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, Llombart-Cussac A, et al. Randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie předběžně operativetamoxifen proti Femara (letrozol) pro ženy po menopauze vadnou a / nebo PgR pozitivní rakovinu prsu nezpůsobilé k prsu conservingsurgery. Korelace klinické odpovědi se nádor gen expressionand proliferace. Program a abstrakty 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 14. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, a kol. Faslodex (ICI 182,780) vykazuje delší dobu odezvy v porovnání withArimidex (anastrozol) v post-menopauze (PM) žen s rakovinou advancedbreast (ABC). Předběžné výsledky fáze III NorthAmerican Trial. Program a abstrakty na 23. výročním San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas.Abstract 7. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

9. Howell A, Roberston JFR, Quaresma AlbanoJ, et al. Srovnání účinnosti a snášenlivosti fulvestrantu (Faslodex) s anastrozol (Arimidex) u postmenopauzálních womenwith pokročilého karcinomu prsu (ABC) - předběžné výsledky. Programand výtahy z 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium-prosinec 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 6. Breast Cancer Treat. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, et al.Activity a bezpečnost exemestan (E) jako první linie hormonální terapie (HT) v metastatického karcinomu prsu (MBC) pacientů (PTS): konečné resultsof EORTC randomizované fáze II trial. Program a abstrakty finan 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 167. rakovině prsu ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, grattage L, L Renshaw et al.Exemestane jako neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého karcinom prsu: endokrinní a klinické ukazatele. Program a abstractsof 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 170. rakovině prsu ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, jménem ZEBRA (Cancer ZoladexEarly prsu Research Association) Trialist`s Group. Zoladex (goserelin) vs. CMF jako adjuvantní terapie v pre / perimenopausalearly (uzel pozitivní) karcinomu prsu: předběžné účinnosti, kvality života, a BMD výsledky ze studie ZEBRA. Program a abstrakty finan 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 13. rakovině prsu ResTreat. 2000-64: 29.