Narušení metabolismu tamoxifenu ovlivnit výsledek rakoviny prsu

Pacienti s rakovinou prsu, má určitý genetický defekt jaterních enzymů, není dobře reagují na léčbu tamoxifenem.

Narušení metabolismu léku vede ke zvýšenému riziku úmrtí a rakoviny častěji relapsu.

Tyto výsledky byly publikovány výzkumníků z Mayo Clinic Cancer Center, a kolegové z rakouské skupiny pro studium rakoviny prsu a rakoviny tlustého střeva. Článek věnovaný této studie lze nalézt v publikaci «Clinical Cancer Research».

Vědci zjistili, že ženy s abnormalitami v jaterního enzymu CYP2D6 nejsou schopné metabolizovat tamoxifen, jako je tomu u pacientů s normální aktivitou enzymu. Tato patologie vede k vážným následkům z důvodu nedostatečné účinnosti léčby rakoviny.

Vedoucí výzkumu Dr. Matthew Goetz říká, že jejich výzkum zcela potvrdilo, že v raném stádiu rakoviny prsu tamoxifenem u pacientů s deficitem CYP2D6 často recidivy rakoviny a zvýšené úmrtnosti.

Studie zahrnovala opakování sledování frekvence rakoviny a úmrtnost pacientů v obou skupinách, které obdržely odlišné léčbu rakoviny prsu. První skupina zahrnovala ženy s rakovinou estrogenu s pozitivními hormonálními receptory typu prsu, kteří dostávali tamoxifen po dobu 5 let. Druhá skupina zahrnovala ženy, které tamoxifen první 2 roky, po které pokračovalo v léčbě s anastrozolem inhibitorem aromatázy (který nevyžaduje zapojení enzymu CYP2D6) po dobu 3 let.

Vědci zjistili, že první skupina žen s významnými CYP2D6 genetickými poruchami byla 2,5 krát větší riziko recidivy a mortality než ostatní pacienti. Frekvence recidivy a úmrtí na rakovinu u pacientů se středně závažným poruchám CYP2D6 byl 1,7 krát vyšší než u žen s normální aktivitou enzymu.

Překvapivé je, že příště budete přepínat mezi tamoxifen anastrozolu (druhá skupina) u žen s enzymem vady CYP2D6 není zaznamenali nárůst úmrtnosti a onemocnění recidivy.

„To je přeložen z tamoxifen inhibitory aromatázy mohou být ten pravý důvod pro konfliktní výsledky předchozích studií na toto téma. Dříve prostě neberou v úvahu, v jaké léky zapnuté pacientů po léčbě tamoxifenem, „- komentoval výsledky vedoucí výzkumu Dr. James Ingle z Mayo Clinic.

Přibližně 6% žen v Evropě a v USA mají genetické abnormality jaterních enzymů, které mohou narušit jejich schopnost správně reagovat na léčbu karcinomu prsu tamoxifenem. Krevní testy mohou identifikovat genetické postižení enzymu CYP2D6, které by pomohly identifikovat tyto pacienty, ale stále nejsou běžnou praxí.

Dr. Michael Gnant, profesor chirurgie na lékařské univerzitě ve Vídni, říká: „Výsledky tohoto úspěšného mezinárodního výzkumu je velmi důležitý krok vpřed v individualizace přístupu k léčbě rakoviny prsu.“

Určité léky k léčbě rakoviny prsu fungovat jen u některých pacientů, takže kompletní studii každého pacienta před ošetřením je životně důležité. Například předchozí výzkumy ukázaly, že ženy s nízkou úrovní Perk proteinu ve fibroblastech tumor asociovaných také nedostatečně reagují na léčbu tamoxifenem.

Vědci se domnívají, že ženy se sníženým metabolismem tamoxifen by měly být vyhodnoceny a v případě potřeby přeloženy do inhibitorem aromatázy (ne později než 2 letech léčby). To přispěje k dosažení vysoké účinnosti léčby.

Že tamoxifen jednal v těle, musí být zcela přeměněno na aktivní metabolit endoksifen. Dr. Goetz, který nyní pracuje v US National Cancer Institute, se snaží vyvinout způsob podávání pacientům s deficitem CYP2D6 endoksifena - ready aktivní metabolit. Jeho práce mohou v blízké budoucnosti řešit problém u těchto pacientů.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné