Antiestrogenů a jejich účinky. tamoxifen

Video: blokování anti-estrogeny, progesteron i prolaktinu na hřišti?

látky s antiestrogenní aktivita, To může být rozděleno do dvou skupin: čisté antiestrogeny a sloučenin, které mají vlastnosti jak agonisty a antagonisty estrogenu. Tamoxifen - antiestrogen používá jako chemopreventivní léčivo a jako hormonální terapeutické činidlo pro léčbu rakoviny prsu, má inhibiční účinek na estrogenový receptor (ER).

Paradoxně, ale tamoxifen vykazuje estrogenní aktivitu v děložní tkáni, a to je to tkáňově specifické estrogenní účinek způsobuje zvýšení rizika rakoviny děložního hrdla v dlouhodobé léčbě tamoxifenem. Raloxifen, což je jeho benzothiofen analog, projevuje svůj antiestrogenem akci v prsní tkáni a děložní tkáně. A tamoxifen a raloxifen mají estrogenu podobné účinky na tkaniny, non-reprodukční systém, například kosti, srdce a plíce.

tamoxifen To soutěží s estrogenem pro vazbu na receptory. Vzhledem k tomu, že estrogensvyazyvayuschaya aktivita estrogenových receptorů (ER) je několikanásobně vyšší než tamoksifensvyazyvayuschaya pro terapeutický účinek v těle, je nezbytné vytvořit koncentrace tamoxifenu, několikrát se koncentrace estrogenu. Jaký bude účinek tamoxifenu - agonisté nebo antagonisté - v závislosti na přítomnosti různých promotorových elementů v určitém typu buněk. estrogenový receptor vazebné vede k aktivaci transkripce obou oblastech, tj A TAF-1, TAF-2.

agonismus tamoxifen projevuje aktivací TAF 1. a antagonismus - díky jejich schopnosti inhibovat aktivaci estrogenu závislé na TAF-2. Ligand vazebná místa nejsou identická s estrogenem a antiestrogeny, takže tamoxifen vazbu na receptor vyvolává konformační změnu tak, že interferují s interakcí s estrogen-asociované proteiny a modulovat transkripční aktivitu.

Kromě toho, tamoxifen aktivuje ER-zprostředkovanou indukci promotorů regulované část TAF-1, což vysvětluje jeho estrogenní účinky v endometriu - tkáň, ve které TAF-1 aktivita je velmi vysoký. V jiných tkání, jako prsní tkáně, transkripční aktivitu TAF-1 je malá. To vysvětluje, proč anti-estrogeny mít žádný vliv na TAF-1 zprostředkované transkripce. Nicméně, raloxifen může aktivovat estrogenchuvstvitelnye geny vlivem response element odlišný od HSE.

Video: rychlost nebo PKT - Edward Gavrilchenko

čistý antiestrogeny - deriváty estradiolu s připojenou hydrofobním postranním řetězcem v poloze 7. Ty zahrnují ICI 164 384 a ICI 182780 (fulvestrant). Vazba čistých antiestrogenů se může měnit prostorově-vání dimerizační proces, a tím zabránit vazbě s DNA. Kromě toho tyto látky zvyšují intenzitu a rozpadu receptory inhibují ER-zprostředkovanou transkripci preferenční vazby korepresory, což také přispívá k jejich antiestro-genové aktivity.