Hematologie-plasminogen aktivační systém jako indikátor metastatického nádoru činnosti a potenciální cíl protinádorové terapie

Úroveň exprese a poměr různých složek sistemyaktivatsii plazminogenu na nádorové tkáni může být neměnné a pokazatelemmetastaticheskoy-invazivní nádor aktivita, přičemž vsledstvieetogo biologicky významným prognostickým faktorem u různých novoobrazovaniyah.Krome navíc, inhibice aktivace plasminogenu na různých úrovních (inhibice aktivátoru, inhibice jejich vazba na receptory) může být jedním z přístupů k vývoji nových léčebných postupů.

Účelem studie je prováděna v dnešní době v laboratoriiklinicheskoy Biochemie RCRC. NN RAMS je otsenkaroli uPA, PAI-1 a tPA v nádorech různých lokalizacích a ihpotentsialnogo hodnoty jako cíle pro nové systémy protivoopuholevoyantimetastaticheskoy terapii. Veškerý výzkum KONTROLA dyatsya v komplekses vhodných klinických pracovišť a oddělení lidských nádorů patologicheskoyanatomii Clinical Oncology.

Pro stanovení koncentrace složek ve tsitozolyahissleduemyh studovaných nádorových a non-nádorová tkáň použity naborydlya imunoenzymatickou studie "sendvič" typem na základě čtyř protilátek vyvinutých a Predosa-NENT laboratorieyendokrinologii University Nijmegen, Nizozemsko.

První výsledky byly získány u pacientů s rakovinou vaječníků a dobrokachestvennyminovoobrazovaniyami. Do studie bylo zahrnuto 69 pacientů, u nichž byla stanovena koncentrace cytozolové urokinázy. V 40 bolnyhbyl různých fázích rakoviny vaječníků a histologické struktury, u 19 pacientů - benigní nádor vaječníků, Y3 - pogranichnyeopuholi, Y4 - metastáz různých rakovinných nádorů vyaichniki-vání, a bez vaječníků 3 pacientů byly zkoumány priznakovopuholevyh onemocnění. Studovali jsme 47 pacientů s oběma vaječníky, a 43 pacientů zkoumala strukturu větší omentum.

Typu urokinázy aktivátor plazminogenu zjištěna ve všech obraztsahyaichnikov. Střední obsah uPA v cytosolu uvelichivaetsyapri postupně přechod z nor mal ovariální benigní, hraniční konečně zhoubných nádorů. Obsah urokinázy u pacientů s rakovinou vaječníků nádorově izmenennomvtorom byla o něco nižší než v pervichnoyopuholi, ale byla významně vyšší než obsah uPA v procesu nezatronutyhopuholevym pacientů s rakovinou vaječníků. Podobně, kontsentratsiyauPA v postižených žlázy metastáz byla dvakrát vyšší než neizmenennomsalnike. Tak uPA obsah v metastáz rakoviny vaječníků vbolshoy žlázy byl téměř stejný jako v primárním opuholi.Takim cestě k maligních procesů probíhajících v yaichnikahi okolních tkáních, zvýšení tkáňové kontsentratsiiuPA charakteristiku.

Obsah ve fázi uPA I rakovina vaječníků (0,26 ng / mg proteinu), ukázalo se, že 2,5-3 krát nižší než v několika fázích II a III, více Chem V 5 krát nižší než v kroku IV a praktické lyžařské sootvetstvovalopokazatelyam hran nádory. Tak je možné otmetitsuschestvovanie rasprostranennostyuraka určitý vztah mezi obsahem urokinázy a nádor vaječníků.

Histologickým struktura většiny issledovannyhzloka kvalitní-ovariální nádory seroznyetsistadenokartsinomy. Obsah uPA byla 1,5-3 krát vyšší u nádorů, které gistologicheskogotipa než v nádorech gistologicheskogostroeniya druhého, ale rozdíly jsou statisticky nedostatečné, správné. Není udalosvyyavit také v závislosti na koncentraci urokinázy u rakoviny cytosolu yaichnikovot stupněm diferenciace nádoru. Koncentrace uPA v nádorech pozitivní, negativní, estrogenový receptor (ER +) a ER-otritsatelnyhopuholyah (ER) byl podobný. Ve stejné době, vyyavlenadostovernaya negativní korelaci mezi stavové soderzhaniemretseptorov a progesteronu (PR) a koncentrace uPA v nádoru.

Obsah uPA v nádorech pacientů, kteří následně bylvyyavlen rakovinu div-ovariální retsi, téměř třikrát její obsah nádorů u pacientů, kteří neměli návrat onemocnění (p = 0,02). Prisravnenii nádory zemřelých pacientů a pacientů zůstávajících v zhivyhza čase pozorování, existuje podobný trend, ale razlichiyastatisticheski nespolehlivé. Kromě toho, při srovnání koncentrace tsiiuPA cytosolové rakoviny vaječníků účinnost s primárním himioterapiiobnaru Odloženo, že tento index nádorů pacientů lechivshihsyas efekt téměř dvakrát nižší, než v nádorech pacientů kotoryhhimioterapiya byla neúčinná. Analýza pomocí Kaplan-Meyerapokazal, že koncentrace uPA v primární nádor větší pokazatelyamediany (>0,45 ng / mg proteinu) pozorovány významné uhudsheniekak celkový a přežití bez onemocnění u pacientů s rakovinou vaječníků.

Další reprezentativní materiál získaný nás s rakovinou molochnoyzhelezy v obsahu Koto-rum tří aktivace komponentovsistemy plasminogenu byla zkoumána v paralelním (uPA, PAI-1, TPA). V issledovaniebyli zahrnuty 102 pacientů s stadiu I-IV. V 35 z nich byly sopostavlenysrednie koncentrace sledovaných parametrů v nádorech a tkáních gistologicheskineizmenennyh.

Zjistili jsme, uPA na všechny vzorky studovány, PAI-1 v opuholyah64 (63%) pacientů, a tPA v 76 nádorů (75%) pacientů. Průměrná kontsentratsiyauPA u nádorů byla 3,9-krát vyšší, než nemodifikovaný tkanimolochnoy žlázy, a PAI-1 koncentrace v nádoru přesáhla egokontsentratsiyu tkáně beze změny na 5,2 krát. Ve stejné době, kontsentratsiitPA v nádorech a histologicky nezměněných tkání dostovernone jinak. Pouze 4 z 35 pacientů v koncentraci uPA-telno normalnoytkani nepatrně vyšší, než v opuholi.Dlya PAI-1 je poměr pozorován pouze v jednom z 20 obsledovannyhbolnyh a rozdíly pro tPA-široký poměru kontsentratsiyv nemodifikované nádoru a prsní tkáně.

Nejvyšší koncentrace uPA nalezen v nádorech bolnyhIIb fázi, toto číslo je výrazně vyšší než u pacientů s III-IVstady a vyšší než u pacientů s fází I a Ha. Lze vydelitdve tendence při relativně časných stádiích onemocnění (I lib) koncentrace uPA v nádory prsu se zvyšuje s uvelicheniemrasprostranennosti procesu během dalšího šíření rakamolochnoy koncentrace uPA v nádoru prostaty tkáně snizhaetsya.Analogichnye trendy pozorované u PAI-1. TPA vyyavlenyprotivopolozhnye trend: nejvyšší koncentraci fermentaobnaruzhena v nádorech pacientů s stupně I, a nejnižší - opuholyahbolnyh v kroku IIIa. S rozšířeným procesu (Illb a IVstadii) koncentrace tPA je v podstatě stejný jako v nemoci rannihstadiyah. Jak velikost nádoru kontsentratsiyauPA zvláštně se postupně snižuje spolehlivé yavlyaetsyarazlichie mezi nádory, které odpovídají T1 a T4. KontsentratsiyaPAI-1 se významně zvýšily z T1 až T3, ale opět snizhaetsyapri T4. Koncentrace tPA, naopak výrazně sníží, když uvelicheniirazmerov nádor T1 až T3, ale zvyšuje se v T4. Co kasaetsyasostoyaniya lymfatických uzlin, koncentrace nejvíce Chiyah uPAi PAI-1 a nejnižší koncentrace tPA v primárního nádoru otmechenypri jednotlivých metastáz v podpažních lymfatických uzlin v storoneporazheniya (N1).

To znamená, že proti směru zjištěn izmeneniyvnutriopu-cholová koncentrace uPA a PAI-1, na jedné straně, ITPA druhé, v závislosti na stádiu rakoviny prsu. Naibolsheyinvazivnostyu a metastatické potenciály, šrot, měřeno poměrem urovnyui studoval komponenty aktivace plazminogenu systému, mají nádor v raných fázích metastáz.

Podle některých autorů, uPA a tPA jsou estrogen-reguliruemymibel kami. Koncentrace uPA v ER + - nádory téměř polovina jeho koncentrace razaprevyshala-vání v RE-- nádorů jako ER + koncentrace tPAv -opuholyah byla více než dvojnásobná než v ER. tPA Razlichiedlya statisticky významné. Dále detekován slabý, ale významný pozitivní vztah mezi koncentraci obsahu tPAI RE v nádorech.

Podstatné zvýšení uPA a PAI-1 a kontsentratsiitPA snížení nádorové tkáni ve srovnání s normální identifikovány a koncentrace prinemelkokletochnom karcinomu plic (NSCLC). 58 bolnyhI krok-IV byly zkoumány. Obsah UPA byla zvýšena na 1,3-43 násobku opuholyah93% pacientů, PAI-1 se zvýšeným obsahem 84 krát 1,1-12,5% opuholey.Soderzhanie tPA byl snížen 1,1-121 krát v 84% opuholey.Vyyavlena vysoce významná přímá korelace mezi kontsentratsiyamiPAI-1 v nádorech a histologicky nezměněné tkáně legkogoi mezi koncentracemi PAI-1 a uPA v nádorové tkáni.

Žádné významné koncentrace vztah uPA, PAI-1 a tPA základy-vání s klinickými prediktory NSCLC (stupně, forma růstu, lokalizace, tvaru a histologické nádoru stepenyudifferentsirovki). Nicméně prodemonstri-Rowan dostovernoeuvelichenie vysoké koncentrace a poměry uPA tPA (coeffi-převodovkám uPA / TPA) ve směru normální tkáně (0,19) k rakovině světelnou nizkodifferentsiro vannomunemelkokletochnomu (9,11). Tak, tento koeffitsientmozhet vnímány jako nejpravděpodobnější faktor prognózy priNMRL.

Významné zvýšení koncentrace uPA a PAI-1 a kontsentratsiitPA snížení v nádorové tkáni ve srovnání s normální prodemonstrirovanonami také v rakovině tlustého střeva. Změny byly tembolee výraznější než dále od nádoru potřebné pro issledovaniyauchastok intaktní tlustého střeva.

Proto jsme prokázali, že výše izmeneniyav ex tlačí jednotlivé části aktivačního systému plazminogenu, zejména zvýšení koncentrace uPA jsou prakticheskiuniversalnymi pro mnoho typů zhoubných nádorů. V svyazis lze předpokládat, že urokinaznogotipa gen aktivátor-plazmin je slibným a dostatečný selektivní mishenyudlya antimetastatickým protinádorová terapie pro mnoho nemocí.