Onkologiya-

SL Daryalova, AV Bojko, II Pelevin

MNIOI je. PA Herzen Moskva
Výzkumný ústav chemické fyziky, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

buněčnou odpověď na různé expozice je výsledkem bolshogochisla událostí. Některé z nich jsou reverzibilní, některé smrtící, nekotoryezavisyat metabolických a fyziologických podmínek v buňce, drugiene závisí. Pro identifikaci kritické struktury obuslovlivayuschihpovedenie buněk, je třeba studovat všechny typy poškození, obladayuschieveroyatnostyu vyvolat buněčnou smrt, a všechny podmínky ovlivňující veroyatnostetih poškození stát fatální.

Je možné, že v různých fyziologických podmínek kriticheskiestruktury se změní nebo se změní stupeň poškození, protože změny v teplotě okolního prostředí vede znachitelnomuizmeneniyu buněčné reakce.

Při léčbě pacientů s maligními nádory jsme Delaunayova buněčné kultury a pouze se dvěma složité sistemami- nádoru a okolní normální tkáně, ale tělo-opuholenositelem.Segodnya se vychází z postulát, že primární záření povrezhdenieopuholi a normální tkáně jsou v podstatě identické, nicméně suschestvuetrazlichie konec klinický efekt: při ozáření v situv těle může dosáhnout regrese nádoru kdy otnositelnoysohrannosti normální tkáně. V tomto případě jsou uloženy funktsiirezorbtsii a opravy, je nutné, aby pogibshihopuholevyh buňky substituční resorpce a tkání do defektu predsuschestvovavsheyopuholi zóny.

V důsledku toho, výhody normálních tkáních před opuholevymiv perspektivy s zájmy záření terapeut tak blízko k tělu neyrogumoralnoysvyazi prvním nosičem, přičemž rychleji a polneeosuschestvlyaetsya sub- a opravy potenciálně letální poškození.

Evidentní platnosti práce, formulované našimi uchitelyamii předchůdci maximální potřeba nádoru koncentrace dozyv zároveň minimalizovat, pokud je to možné, ozařovací normalnyhtkaney. Moderní technologické terapiipozvolyaet nosník vyloučeni ze cíle některého distantsirovannyeot léze normální tkáně. Ale okolí a neposredstvennoprilezhaschie do nádorové tkáně, aby se zabránilo okrajovým retsidivovdolzhny získat plnou dávku. To znamená, že pojem terapevticheskogointervala je třeba číst ve spojení s odkazy na dva systémy: nádoru a okolní normální tkáně.

Otázkou je rozšířit škálu terapeutických alternativnymputem: vzhledem k senzitizaci nádorových buněk nebo chránit normalnyhtkaney.

Ionizační záření, chemických a jiných faktoryvneshney média vedou k mobilizaci všech buněčných zdrojů initsiatsiitseloy řetězec procesů probíhajících v různých úrovních kletochnoyorganizatsii. Jednotlivé vazby řetězce, jsou realizovány na molekulyarnomurovne dobře prostudován, jako jsou například některé typy povrezhdeniyaDNK a jednotlivé kroky jeho opravu. Nicméně, to nebylo zkoumáno svyazsobyty odehrává na molekulární úrovni s rolí buněčné smrti v buněčné smrti každého jednotlivého spojení.

Jedním z hlavních problémů je tedy otázkou chtonuzhno na změnu buňky, jaké struktury a procesy jednat přinést změnu v požadovaném směru účinku.

Situaci komplikuje přechodem na populace buněk v faktorů buněčných opuholyah.Pomimo v tomto uchityvatnalichie systému věc, která může reagovat jako celek, a současně mají vysoký stupeň přirozených geterogennosti.Opuholyam určitých vzorců růstu a vývoje, vzory sebe či kinetické parametry variruyut.Dlya nádory také důležité zjistit, co proces, nebo struktury, na kterých se buňky nebo subpopulace nádorových buněk a jako nuzhnovozdeystvovat umožnit Bylo kontrolovat jejich reakci.

Pro změnu radiační odezvy buněk a nádory ispolzovalihimicheskie sloučeniny charakterizované struktury a mechanismu účinku na základě následujících předpokladů:

Za prvé, radikálové procesy hrají důležitou Rolv radiační poškození, a změny v jejich činnosti by soprovozhdatsyaizmeneniem reakce kletok-
Za druhé, inhibitory syntézy DNA modifikovaná ozáření reakce kletokna, a tento účinek je obvykle spojena s potlačením sintezaDNK-
třetí z porušení určitých struktur DNA může soprovozhdatsyauvelicheniem buněčnou smrt.
Historie pokusů o chemické senzibilizaci byl neskolkodesyatilety. Mnoho zdánlivě velmi plodná idea prishlosostavit. Například kofein stále inhibuje procesy opravy v opuholyahi normálních tkání. Jiné dávkové vazokonstriktory (angiozin) byla indukována v normálních tkáních vasospasmus, výraznější než v nádorech.

V naší zemi, radiobiologie predklinicheskogourovnya experimentální práce vykonávaná hlavně v laboratoři Research Institute of Chemical fizikipod vedení II Pelevin. První z nich byla v jejím doktorskoydissertatsii zjistil, že:

1) chemické sloučeniny různých tříd zvýšení radiatsionnoepovrezhdenie DNA vede ke zvýšené účinnosti radioterapiiopuholey;

2) pro změny směru reakčního buňky musí uchityvatvremennye parametry akční chemoterapeutických preparatov.Odno stejné chemické sloučeniny, je funkcí času, kontaktas buněk, pokud je použit ve stejném poklesu koncentrace mozhetvyzyvat a zvýšit stupeň záření reakčních kletok.Dlya směrových změn v nádorové odpovědi musí strogoesoblyudenie poměr dávek záření, dávky léčiva, léčiva vremennyhparametrov. Objasnění optimálních programů vozdeystviyahimioterapevticheskih sloučeniny potřebné k vytvoření ratsionalnyhosnov léčení nádorů;

3) jsou individuální rozdíly v odpovědi nádoru a velikost odnogogistogeneza různých zvířat na ozařování a vozdeystviehimicheskih sloučenin. Tyto rozdíly mohou být z důvodu ne-proliferující buňky kolebaniyamidoli jednotlivých nádorů.

4) a klidové nádorové buňky neproliferující méně chuvstvitelnyk senzibilizující chemické sloučeniny, než proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya buněk může přežít po ozáření a stanovitsyaistochnikom relapsy.

Aby radiosensibilization preparatys použity různé různé mechanismy účinku. Historicky zajímavé zmínit, kterou chcete použít jako senzibilizátory induktory sintezainterferona. Při tomto experimentu bylo prokázáno, že se zavádí do oblucheniyainduktor syntézu interferonu protivoopuholevogoeffekta vede ke zvýšení, zejména tím, že zlepší snabzheniyaopuholi kyslíku, snížení klonogenní aktivity nádorových buněk antiproliferativnogoi antimetastatické účinky. Nicméně klinické primeneniyaetot metoda není nalezen. První klinické zkušenosti radiosensibilizatsiisvyazan s hyperbarické oxygenace (HBO).

Uvedeny v klinických studiích omezit luchevoyterapii Způsob podle HBO vyžádalo nalezení inyhsposobov zvýšení radiosenzitivitou nádorů, na jejichž základě ispolzovaniyakislorodnogo efektu. Protože hlavní rys kyslíku, který umožňuje zvýšení radiační poškození je srodstvok elektron logické bylo najít jiné sloučeniny - aktseptorovelektronov. Toto hledání vedlo k objevu rozsáhlé třídy himicheskihsoedineny se schopností zachytit elektron - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

Na rozdíl od kyslíku, EAS, kromě rychlého senzibilizace mechanismus, který je schopen tzv pomalu senzibilizace kotoroyneobhodimo po dlouhou dobu v důsledku vazebné sulfgidrilnyhgrupp (SH), snížení a selektivní působení na gipoksicheskiekletki, bez ohledu na expozici.

Na klinice pro zvýšení stupně nádorových lézí v osnovnomizucheny mizonidazol a metronidazol (MH).

V naší zemi, Ministerstvo zdravotnictví a účinnost svých metodologických základů klinicheskogoprimeneniya vyvinuté v rámci programu All-Union "modifikátor",

Podstatné je v akčním EAS vysoké stepenzavisimosti vliv na trvání kontaktu a na koncentraci preparatav média. V roce 1982, zkušenosti zahraničních kolegů nablyudeniy.Nastupivshy dosáhl 2000 na konci 80. let pokles zájmu o EAS je spojena s ihvysokoy toxicitou, ačkoliv většina studií koeffitsientusileniya dosáhla 1,5. Podle MNIOI jim. PA Hertzen kriteriyuneposredstvennoy lék použitím dálkového gammaterapiiv nezávislých podmínek, pokud jde HBO zvyšuje effektivnostv 1,87 krát, v kombinaci s metronidazolem - 1,77 krát, a pripoliradiomodifikatsii (MH + HBO) - 2,13 krát ve srovnání s oblucheniembez modifikátory ( s řádnou metodického přístupu). Bylopokazano, že stupeň účinku senzitizeru závisí na obemaopuholevogo ničení a zvyšuje, jak ji zvýšit.

Toxický účinek je do značné míry určuje ministerstvo zdravotnictví neobhodimostyuvvedeniya velkých celkových dávek za os, per rectum libokombinirovanno následujících důvodů tabletová formulace léčiva není rastvorimav voda.

K překonání této situace s vizuálním novoobrazovaniyahbylo navrhlo rozdrceni MZ dodává do exophytic opuholyamna hadr namočený DMSO. Metoda byla úspěšně testovány v bolnyhrakom děložního čípku v St. Petersburg (Zharikov GA).

V současné době metragila řešení je široce používán pro paratumoralnogovvedeniya (rakoviny děložního čípku, konečníku, jazyka). V Belorussiiprohodit testována nová EAS sanazole navržený v Japonsku.

S ohledem na různorodost populace nádorových nejen v otnosheniikislorodnogo nasycení, ale i dalších parametrů, bylo predlozhenoesche několik možností radiomodification léčiv.

Je známo, že se v určité buněčné radiosenzitivitou merezavisit fáze buněčného cyklu. Na tomto základě se tam ideyasinhronizatsii. Teoretické a experimentální pozadí pozvolyayutotnesti synchronizační prostředky na 5-fluor-uracil.

V 80-tých letech byl vyvinut sofistikované metody odkapávací podávání dozirovannogovnutrivennogo léčiva po dobu 3-5 dní donachala radioterapii. Posílení okazalosochevidnym protinádorový účinek, ale z důvodu složitosti metod výzkumu bylo upuštěno.

V současné době se ukázalo, že podobný účinek může dostignutpri jediné podání léku denně po dobu několika údajů dney.Eti stimulovaných obnovení klinických studiích.

Pod vlivem 5-fluorouracilu buněk v různých fazahkletochnogo cyklu zpomalena před vstupem do S fáze a predpolozhitelnovmeste spojit dohromady a dosáhnout mitózy fáze naiboleechuvstvitelnoy ozáření.

Kromě toho je známo, že nádorové buňky v syntéze fázi DNA odolné vůči záření, citlivost vykazují na 5-ftoruratsilu.Poetomu kombinované použití proti rakovině lekarstvai ionizujícího záření lze očekávat zvýšení povrezhdeniyaopuholi.

Další univerzální mechanismus je subletalnyhi oprava potenciálně smrtelné poškození zářením, takže primenenieingibitorov oprava umožňuje doufat, že ozáření uvelichenieeffekta.

Vzhledem k tomu, Studie odhalila rozmanitosti platinových léčiv mehanizmovih kroky: nejenže mají přímý tsitostaticheskievliyanie na nádorové buňky, ale také inhibují opravy potenciálně letální subletalnyhi poškození po-záření a tím povyshayutstepen resorpce nádoru, a to vyžaduje znachitelnomenshie dávky než terapeutické.

Kromě toho snížení množství platiny s deriváty mezhkletochnogometionina. Výsledkem je zvýšená vazebná ftordezoksiuridinamonofosfata s thymidylátsyntázu. Nikdo nemůže, ale vzít v úvahu součinnost všech tří faktorů.

Na základě těchto údajů jsme vyvinuli himioluchevogolecheniya systémy, mezi které patří jak léčivo 5- fluoruracil vvodilido zahájení radiační terapie, platiny léků - v kombinaci s ním.

Zpráva bude prezentovat výsledky tohoto provedení himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Zpráva bude prezentovat výsledky tohoto provedení himiosensibilizatsiibolee než 600 pacientů (rakovina orofaryngeální, nosohltanu, děložního čípku, plic, atd. Stručně řečeno o nich, lze říci, že tento efekt je tak výrazný, že řada originálu "nevyléčitelný"Při použití tradičních metod léčby pacientů s rezistentní udalosdobitsya vyléčení.

Mezi léky zvyšující citlivost měl asi zmínit hyperglykémie. Maligní nádor energicky pitaetsyaza úvahu anaerobní glykolýzy. Z tohoto důvodu - název "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). Povrchové membrány opuholevyhkletok jsou enzymy s vysokou afinitou k glukózy, tak, že tyto buňky jsou schopné jej metabolizovat z teploty okolí, a to i při nízkých koncentracích. Požadavky na nádor kletokv glukóza není spokojen, takže je snadné, jako svého druhu"čerpadlo" absorbovat glukózu s umělým hyperglykémií, stává se tak více citlivé na jakékoliv nežádoucím vlivům, včetně - ionizujícímu záření. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu mikrocirkulace, snižuje pH, který také zhoršuje zhiznedeyatelnostopuholevyh buňky. Nelze ignorovat skutečnost, že chtopri zvýšenou hypoxii.

Tato metoda se úspěšně a důkladně studoval a pokračuje být studovány vBelorusskom Výzkumný ústav radiologie a onkologie (NN Alexandrov). Protivorechivostrezultatov, nedostatečná znalost mechanismů akčního letalnogoi radiomodifying glukosy složitost rizika krátkodobé modelování na klinice až iskusstvennoygiperglikemii předcházet rozšířené používání tohoto radiomodifikatorav onkologické klinice. Nicméně skutečnost, že giperglikemiyausilivaet radiační účinek podle priority "klepání"Hypoxických nádorových buněk radioresistant bazén vydvigaetee mezi slibné adjuvantní radioterapii.