Oční-prostaglandinů v oftalmologii

Prostaglandiny jsou skupina biologické aktivní vliv substanceshaving na různých procesů v organismu. Oni werediscovered švédskými vědci v 30 tis letech XX century.The účinky prostaglandinu realizovat pomocí specifického receptors.There pět hlavní typy receptorů. FP receptory jsou mostspreading v očních tkáních. Prostaglandinů se účastní nejen ininflammation reakce, ale mají vliv na krevní-vodný barrierpenetration a na úrovni IOP.

Objev prostaglandinů vlivu na IOP úrovni gavethe příležitost k jejich použití jako léčiv. Prostaglandinů lowerIOP kvůli uveosklerálního odtoku zvyšuje. Existují dva remedies- Rescula a Xalatan - dnes. Klinický výzkum a experienceshow že Xalatan má více silné snížení nitroočního tlaku účinek. Preliminaryresearch zjistí možné neuroprotektivní účinky prostaglandinů.

Prostaglandiny - biogennyhveschestv skupina, která má dopad na různé procesy v organizme.V 1930 W. Euler zjistil, že lidské spermie a zhivotnyhsposobna způsobují kontrakci hladkého svalstva různých orgánů. Takkak Euler Předpokládá se, že tyto látky jsou vytvořeny predstatelnoyzheleze, nazval jim prostaglandiny (PG). Později, v roce 1957 S.Bergstrem přiděleno skleníkových plynů z ovcí semenných váčků v kristallicheskomvide ao několik let později založil svoji strukturu. V posleduyuschemPG byla izolována ze všech tkání zvířat, mikroorganismů.

Chemicky prostaglandiny jsou 20-uglerodnymzhirnym kyseliny obsahující 5 atomy laktonového kruhu (obr.1). Podle struktury tohoto prstence skleníkových plynů rozdělena do podskupin: PGD, PGE, PGF, PG I (prostacyklin), TXA₂ (Thromboxan) a dr.Krome Navíc, když je označení třídy PG každé písmeno ukazyvaetsyatsifrovoy index udávající celkový počet dvojných vazeb v bokovyhuglevodorodnyh obvodů, a index a nebo b, což naznačuje, raspolozhenieON skupinu v poloze C-9 vodorovné ploskostimolekuly.

Obr. 1. Shemahimicheskogo struktura prostaglandinů

Zdroj pro vytvoření emisí skleníkových plynů jsou nenasycené mastné kyseliny (EFA), které vstupují do těla prostřednictvím potravin a fosforilirovannomvide zahrnuté do membránové struktury buněk. V případě porušení Národní rada práce strukturykletochnyh membrán pod vlivem fosfolipázy₂Kyselina arachidonová je tvořena. Zvýšením obsahu svobodnyhNZhK vedou různé patogenní účinky způsobují razrusheniekletochnyh membrány. Za fyziologických podmínek je výstup NLC sposobstvuyutkateholaminy, bradykinin, angiotensin II a dalších faktorech aktiviziruyuschiefosfolipazy. Pod vlivem enzymu cyklooxygenázy arahidonovoykisloty vytvořené primární endoperekisey (nestabilní prostaglandinů) .V následné buňky pod vlivem antioxidačních systémů kisloroduprisoedinyaetsya vodíku, tvořit kruh, hydroxylové skupiny a vytvořenou molekulu bokovyhtsepyah a stabilní PG. Prostaglandiny bystrometaboliziruyutsya ve všech tkáních, zejména plic, jater, ledvin a sleziny. Schematicky je tvorba PG na Obr. 2.

Obr. 2. Protsessobrazovaniya prostaglandiny

PG jsou účinné látky a v malých množstvích vypolnyayutregulyatornuyu roli v buňkách a tkáních. Regulace se provádí pomocí PG tvorby inhibiční a stimulační molekuly tipadeystviya nebo změnou koncentrace téhož PG. Například PGE₂ Uvolňuje bronchiální hladké svalstvo a PGF_2aTo způsobuje jim křeči. prostaglandiny F_2a a E₂malý (práh) dávky snížit cévních křečí, a ve velkých dozahuvelichivayut ní.

PG regulační účinek přes modulaci aktivity (zvýšení nebo snížení) buněčné receptory, změny neurotransmiterů obrazovaniyavnutrikletochnogo cAMP, kinetika vápníku změnit vkletke.

V posledních letech bylo zjištěno několik typů prostaglandinovyhretseptorov specifické pro různé druhy skleníkových plynů. Nejrozšířenější tkáních lidské oko jablečné prezentované FP-receptory, whichwere nalézt v ciliárního svalu a epitelu, v trabekulyarnoytkani v melanocytech duhovky a v epitelu pouzdra čočky.

Klasifikace prostaglandinu receptorů a jejich distribuce v tkáních oka jsou uvedeny v tabulce. 1.

Video: Ortho-k čočky Ophthalmologist noc dává reálnou recenzi

V současné době je téměř rozluštil strukturu nějakého prostaglandinovyhretseptorov. Existence tříd prostaglandinu receptory obuslovlenorazlichnym aminokyselinové složení molekuly proteinu. Nicméně, jejich uspořádání je podobné buněčné membrány (obr. 3). Skládají se ze sedmi gidrofobnyhsegmentov, které jsou ponořené do buněčné membrány. protein molekuly tvořící receptor má tři smyčky, které jsou na naruzhnoypoverhnosti buněčné membráně, a tři smyčky na vnitřní poverhnostimembrany. Jeden konec molekuly proteinu obsahujícího aminoskupinu se nachází na buněčném povrchu, a druhý konec, obsahující karboksilnuyugruppu leží v intracelulárním prostoru.

Obr. 3. Shemastroeniya prostaglandin receptor

U lidí, prostaglandiny hrají důležitou roli nejen k rozvoji zánětlivé reakce, což posiluje pronitsaemostisosudistoy stěnu, rozvoj bolesti a zlepšení temperaturytela. Zvyšují střevní peristaltiku, snížení miometriyai hladké svaly cév, což způsobuje bronchospasmus hrát významnou agregaci Rolv destiček. Podle některých autorů PGF mohou tormozitfonovuyu aktivitu v neuronech mozkové kůry.

Stejně jako u ostatních orgánů, tkání oční bulvy skleníkových plynů uchastvuyutv rozvoj zánětu, zvýšení exsudativní procesy a proplachování, protože kontrakce svěrače žáka. Kromě toho izmenyayutpronitsaemost krevní bariéru, která může sposobstvovatrazvitiyu makulární edém.

Otevření GHG dopad na ophthalmotonus povolen start jejich použití jako terapeutické látky. Několik vědci zjistili, že lokální aplikace PGE a PGF způsobit snížení nitroočního tlaku. EffektPGF a především jejich vrstevníci byl výraznější. Snizhenieoftalmotonusa při místní aplikaci PG dochází vsledstvieusileniya uveosklerálního odtok komorové vody.

Podle posledních údajů, se zlepšením uveosklerálního ottokasvyazano vakuové extracelulární matrix (ECM) resnichnoymyshtsy. Interakcí se specifickými receptory prostaglandinyF_2a příčinou zvýšené vylučování matrixových metaloproteáz (MMP), v tkáních ciliárního svalu. MMP jsou vylučovány jako neaktivnyeproenzimy, extracelulárně jsou převedeny na aktivní enzymy, které mohou degradovat kolagenová vlákna, což vede chegoproiskhodit vakuové ECM.

V roce 1994, první japonský vzhled léčivo, které je chemická struktura je analogem PGF_2a.Tento lék získala obchodní název Reskula - 0,12% roztoku izopropylunoproston, což je přirozený metabolitomprostaglandina F_2a. Po 2 letech ve Spojených státech byl zaregistrirovannovy drog Xalatan, s obsahem 0,005% roztok latanoprosta- syntetického fenyl-substituovaný analog PGF_2a.

Oba léky jsou prekurzory, které po prohozhdeniicherez rohovkové tkáně enzymy gidroliziruyutsyado aktivních kyselin.

Video: Ophthalmologist PAJÍN YP o Nuga Best

Latanoprost a unoproston mají různou selektivitu otnosheniiyuk FP-receptory a jiným lipofilnosti. Latanoprost více lipofilní, a proto se snadněji proniká přes rohovku. Jako pokazalisravnitelnye studie afinitní unoproston, estestvennogoPGF_2a a latanoprostu s ohledem na FP-receptoru, přírodní PG a latanoprost ukázal stejně vysokou selektivnostpo vztah k FP-receptor, zatímco síla akce a selektivnostunoprostona byla 10 krát nižší.

V současné době ve světě, včetně v Rusku, provedenyshirokie klinické studie účinnosti obou léčiv.

Srovnávací 6-měsíční klinická studie effektivnosti0,12% unoproston a 0,5% timololu (obě látky byly aplikovány 2 krát denně), bylo zjištěno, že pokles v terapii IOP unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Art, zatímco u pacientů poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Art.

Při porovnání účinnosti unoproston 0,12%, 0,5% 0,5% pacientů timololai betaxolol POAG během 6 měsíců, bylo zjištěno, že většina Hypotensivní účinek vlastnil timolol (v srednemVGD snížil o 5-6 mm Hg. V.), betaxolol a unoproston obladalipriblizitelno stejnou účinností (průměrné snížení oftalmotonusasostavilo 5 mm Hg. v. ve skupině betaxololu a 4-5 mm Hg. čl. vgruppe unoproston).

Studium možnost kombinované použití unoprostonapokazalo, že účinnost kombinace a unoproston kombinace timololasravnima s hypotenzivní účinek latanoprostu a placebem.

Unoproston je dekosonoidom, který je tvořen kyselinou metabolizmedekosohenoidnoy (DHA). DHA patří do třídy NLC, Kaki kyselina arachidonová je zapojen do tvorby PG. Onasoderzhitsya v sítnici a je součástí fotoreceptorů membrán.

Experimentální studie účinku razlichnyhkontsetratsy unoproston chránit gangliové buňky setchatkipri její ischemie ukázalo, že má unoproston neyroprotektornoedeystvie. Nicméně, rozsáhlý výzkum byl proveden neuroprotektivní deystviyaunoprostona.

Srovnávací studie Účinnost 0,5% roztoku timololamaleata aplikuje 2 krát denně, a 0,005% s obsahem latanoprostu, roztok, který se používá 1 krát za den, prokázaly, že latanoprost na pacienty bolshegochisla a stále více snižuje ophthalmotonus. Tím dannymAlma, u 56% pacientů léčených latanoprostem, iliravno IOP byla nižší než 17 mm Hg, a 27% pacientů bylo nižší než 15 pouze 38 mm rt.st.V timolol maleát skupina% pacientů ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. a 14% - nižší než 15 mm Hg

Dvojitě slepé klinické studie ukázaly, že snizhenieoftalmotonusa proti přihlášce latanoprostu 6 messostavilo 8,0 ± 0,1 mm Hg, a ve skupině timolol IOP umenshilosna 6,7 ± 0,1 mm Hg Rozdíl mezi oběma léky sostavila1,3 mmHg

Hypotenzní účinek je výraznější u latanoprostu comparisonwith 2% hydrochloridu roztok dorzolamid, aplikuje 3 krát denně. Podle Hartleben, ophthalmotonus byla nižší než 18 mm rt.st.u 46% pacientů léčených latanoprostem, a pouze 9% pacientů užívajících dorzolamid.

Latanoprost je účinnější ve srovnání s kombinací pilokarpinu timololai. Ophthalmotonus poklesl v průběhu léčby latanoprostav průměr 5,4 ± 0,3 mm Hg, a u pacientů léčených pilokarpinu a kombinatsiyutimolola, snížení nitroočního tlaku byla 4,9 ± 0,4 mm Hg [7, 8] ,

Latanoprost Monoterapie byl účinnější comparisonwith kombinované použití timololu a dorzolamidu. Po 3 měsících léčby latanoprostem na nitrooční tlak poklesl 5,2 mm Hg (23% výchozí hodnoty). Ve skupině pacientů léčených kombinatsiyutimolola a dorzolamidu, snížení nitroočního tlaku byla 4 mm Hg (17% výchozí hodnoty).

Tak, klinický výzkum a praktický opytvyyavili vyšší účinnost latanoprostu comparisonwith unoproston.

Kromě toho, vzhledem k tomu, že glaukom terapie je dlitelnyyharakter, výraznější účinek latanoprostu, který umožňuje pacientům, aby se dosáhlo v kompenzační znachitelnogochisla IOP monoterapii iudobny režim nakapání léku významně zlepšit kachestvozhizni pacientů s glaukomem.

Samozřejmě, že k dnešnímu dni, to byl zkoumán, že ne všechny efekty PG.Naibolee slibnou studium jejich neyroprotektornogodeystviya.

Reference:

1. EA Egorov, OA Romanov. Perspektivy aplikace analogaprostaglandina F2a - latanoprostu v glaukom léčba gipetenzivnoy .// Vestn. Oftalmie, 1998- 4: 19-20 ..

2. Kudrin. "Pharmacology" M. 1991.

3. A. Alm. Uveosklerálního outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.), Prostaglandiny v ophthalmology.// KadenVeglar, 1998.

5. Rescula Product Monograph.2000.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné