Interakce T-helper buněk s dendritickými buňkami. Diferenciace buněk CD4

Interakce T helper se zralými dendritickými buňkami - to dvoyakonapravlenny proces doprovázen aktivací nejen Th, ale i na rekreační střediska, které se pak změní na „superaktivirovannoe“ stavu. Taková interakce buňka polarizuje imunitní odpověď buněčného typu, protože zvýšená produkce IL-12 dendritickými buňkami, který podporuje diferenciaci TM produkující IFN-y a IL-2.
tito cytokiny spolu s IL-12 zvyšuje antimikrobiální aktivitu makrofágů a podporují diferenciaci spočívající CD8 lymfocytů na antigen-specifických CTL.

V současné době jsou studovány účinek různé DC na pomocných T-buněk jako odpověď. To znamená, že schopnost myeloidní DC k produkci IL-12p70 v odezvě na stimulaci CD40L udržované nebo dokonce lepší v případě, že buňky v LPS zrání vystaveny také IFN-y. Pokud byl IFN-y nahrazen prostaglandinem E „, které myeloidní buňky ztratily schopnost syntetizovat IL-12, ale zvýšily expresi OX-40L.

Předpokládá se, že tyto změny nezvratnýTak IFN-y indukovanou DC zachovávají schopnost syntetizovat i IL-12 po přidání k E2 buněk kultura prostaglandiny, zatímco DC zrající v přítomnosti prostaglandinu E2, citlivý na IFN-y. Plasmacytoidní dendritické buňky odvozené od pre-DC na virové a CpG-ODN typu A, vylučují IFN-L-typ, což indukovat syntézu IFN-y T-buňkami.

Ale zároveň syntetizován a IL-10, tak tito pomocníci nelze přičítat klasické Th-1 buněk. Plasmacytoidní DC generován pomocí IL-3 + CD40L, neprodukují IL-12 a IFN-L-typu, a indukovat diferenciaci T-2 vylučujících IL-4, IL-5, IL-13, IL-10. Plasmacytoidní DC získané kultivací s CpG ODN typu B, produkovat malá množství IL-12 a IFN-L-typu a způsobit přednostní diferenciaci nepolarizované nebo pomocných regulátorů Bateriové o T-lymfocyty.

Režie diferenciace buněk CD4 Záleží na druhu patogenu nebo antigenu pronikl do těla, jakož i na typu TLR, se účastní iniciace signálu. Nyní se zjistilo, že specifické různých TLR vyvolat Th1 a Th2 typu imunitní reakce.

specifický subpopulace dendritických buněk diferencovaně reagovat na přítomnost různých PAMP, protože vyjadřují různé TLR, takže směr imunitní odpovědi je závislá na typu TLR, vyjádřené DC. Takže, plazmotsitoidnye DC exprimují TLR7 a TLR9, zatímco myeloidní DC exprimují řadu dalších TLR (TLR1 - TLR6, TLR8), ale ne TLR7 a TLR9 [346]. To může poskytnout doladění adaptivní odpověď aktivací pouze některé specializované typy DC.

intracelulární patogeny indukují Th1 zprostředkovanou CTL reakci. Extracelulární patogeny a rozpustné antigeny vyvolávají zprostředkovaných Th2 protilátky odezvy. Bakteriální CpG DNA s dvojitým řetězcem virové RNA LPS a ligandu CD40 a INF-y nezralé DC pro indukci IL-12 produkce a podporují tvorbu imunitní reakce TM-typu.

Naopak, protizánětlivé molekuly, jako jsou IL-10, TGF-B, kortikosteroidy, a prostaglandinu E2 působením na DC podporovat diferenciaci Th2, imunitní reakce nebo regulačních T-buněk. V tom inhibuje schopnost DC vylučovat IL-12, který spíná rovnováhy Th1 / Th2 k Th2. V přítomnosti IL-4 DC namířených diferenciaci ThO na Th2, sekretujících IL-5, IL-4, IL-10 a IL 6-.

Tyto cytokiny jsou aktivátory mastocytů a eosinofily a stimulovat B buňky k produkci protilátek. Vazba TLR3 a 7 s ssRNA a dsRNA konstrukty indukuje produkci vysoké úrovni členů rodiny IL-12 (IL-23, IL 27-) a extrahuje odpověď Th1. Produkty INF I typ DC po podvázání TLR7 a 9 mohou indukovat Th1 diferenciaci a tvorbu CTL. Také bylo zjištěno, že všechny MuD88 závislé signály vyvolat odpověď Th1. V nepřítomnosti MyD88, nedochází Thl diferenciace, zatímco vývoj Th2 typu MyD88 deficientních nestanoveno.