Terapie inhibující schopnost séra, vztaženo na lipázy u pacientů s chronickou pankreatitidou

PŘEHLED

Pro vývoj patologického procesu v akutní exacerbace chronické pankreatitidy je nastaven porušení ravnovesiyamezhdu enzymů a jejich inhibitorů. Předpokládá se, že sérové ​​hladiny lipázy opredelenieizmeneny specifičtější než opredelenieurovnya amylázy a trypsinu, má však s zájem issledovanieingibitora krevní lipázy. Do studie bylo zahrnuto 41 pacientů s chronickou pankreatitidou, 20 lidí v kontrolní skupině. Po vedení issledovaniyapokazali která inhibuje schopnost v krevním séru lipázy otnosheniyuk byla bez komplikací významně snížena u pacientů hronicheskimpankreatitom během exacerbace byla významně otlichayasot ovládání. Ve skupině pacientů s chronickou pankreatitidou je obostreniyadostovernyh rozdíly oproti kontrolní skupině obdržela. V bolnyhhronicheskim pankreatitidy komplikována tvorbou cyst, aktivnostingibitora lipáza byla o něco nižší, ale významná otlichiyapo ve srovnání s kontrolní skupinou nevykázalo was- zároveň, je přítomnost kalcifikace byl spojen s významným poklesem urovnyaingibitora lipázy. Podle moderních koncepcí patogenezealkogolnogo slinivky břišní, ve všech případech se jedná potentsialnokaltsifitsiruyuschim a drobné kalcifikace může být určena rannihstadiyah onemocnění. Ve většině případů se to nevyvíjí massivnoeobyzvestvlenie slinivku a drobné kalcifikace nevsegda určena ultrazvuku slinivky. Proto prinalichii inhibitor lipázy nízká úroveň, dlouhý tyazhelogoobostreniya chronická pankreatitida může být podezření na formirovanieoslozhneny i když ultrazvukové údaje neodhalují tyto změny.

PŘEHLED

ACTIVITI KREVNÍHO inhibitor lipasy u pacientů s CHRONICPANCREATITIS.

A. S. Loginov, L. V. Vinokurova, O.V. Astafieva, MČ Banifatov, O.D. Chemoiarova, Z.D. Kondashova.

Narušení enzymů a jejich inhibitorů bilance hasimportant význam v patogenezi akutní pancreatitisand na Chronická pankreatitida relapsu. Zejména je vyšetření krve lipaseinhibitor má význam, protože změny bloodlipase je specifičtější než byly zkoumány hladiny amylázy a trypsinové changesin těchto 41 pacientů s chronickou pankreatitidou a 20 healthypersons. Významné snížení krevního lipaseinhibitor aktivita byla prokázána u pacientů s relapsem chronicpancreatitis bez komplikací versus controlpersons. Pacienti s chronickou pankreatitidou bez relapsehadn`t prokázala jakékoli změny oproti kontrole osob. Thepatients s chronickou pankreatitidou a přítomnost cyst haddemonstrated mírné snížení inhibitor oflipase. Ale tyto changeswere nevýznamné ve srovnání s kontrolními osobami.

Významné snížení inhibitoru krevní lipázy byla revealedin pacientů s calcinosis. Jak je známo současné době je patientswith alkoholický pankreatitida vždy prokázaly smallcalcificates i na počátku onemocnění. Malé calcificates arenot vždy odhalil pomocí echografie a většina pacientů hadnot masivní slinivky kalcifikace. Pacienti s těžkou relapseof chronickou pankreatitidou a inhibitor nízkého krevního lipázy levelusually mají rozvojové komplikace. Tyto změny jsou usuallynot odhalil pomocí echografie.

V časných stádiích chronické pankreatitidy obtíží staging diagnozasopryazhena. Jistý diagnóza je možné pouze poslepoyavleniya výrazný změny ve struktuře a funkci podzheludochnoyzhelezy. Většina pacientů po epizodě akutní pankreatitaekzokrinnaya a endokrinní funkce slinivky břišní postepennonormalizuyutsya [17]. Akutní záchvat obvykle nastaví nalichiehronicheskogo pankreatitida [18]. Při issledovaniyahmogut nástroj pro detekci změn duktálního systému, ale na druhou stranu vremyadannye endoskopickou retrográdní cholangiopankreatografii (ERCP), nemusí vždy znamenat přítomnost pankreatu zhelezy.V onemocnění v případě, že morfologické potvrzení diagnozahronicheskogo zánět slinivky břišní, byla potvrzena pouze u 50% pacientů se změněnou ERHPGon [18]. S možností postupně snizhayutsyafunktsionalnye slinivku v čase [12, 15]. Na etoystadii vytvořených kalcifikace. Interval mezi manifestaci zabolevaniyai příchodem kamenů je v průměru 8 let [12, 19]. Diagnosticheskoeznachenie během tohoto období má ultrasonografii (USA), počítačová tomografie (CT) břicha, a více nedávno sonografie vremyaendoskopichekaya [22].

Je proto zajímavé hledat laboratorní testy, které bybyli citlivý v časných stádiích chronické pankreatitai proto mají specifičnost pouze pro tento zabolevaniyai, ve stejné době, jejich výsledky by mohly být hodnoceny na základě tyazhestimorfologicheskoy obrázku chronické pankreatitidy, přítomnosti komplikací.

Po mnoho let v patogenezi chronické pankreatitapristalnoe pozornost byla věnována roli změn ingibiruyuscheysposobnosti sérum s ohledem na proteolytickou inhibitory fermentam.Sistema je uvedena v těle velké skupiny belkov.Ingibitory proteolytických enzymů sloužit jako podderzhaniyapostoyannogo úrovni odpovídající enzymy v těle a nahodyatsyas nejnovější konstantní dynamické rovnováze , Ingibitoryproteoliticheskih pankreatické enzymy v séru krovipredstavleny proteinů s vysokou molekulovou hmotností. Porušení ravnovesiyamezhdu enzymů a jejich inhibitorů je důležitá pro razvitiyapatologicheskogo procesu. Významné změny během pankreatitepreterpevaet termodynamická aktivita a kyselinám stabilní ingibitorasyvorotki krvi, což snižuje během exacerbace hronicheskogopankreatita dlouhá a zůstává na nízké úrovni, i když remise [7]. Při studiu inhibiční kapacitu podání séra krovipri biologicky aktivních látek byla zjištěna pro tripsinsvyazyvayuschey razlichnyyuroven změny alfa-2 inhibitoru makroglobulinai elastázy na jedné straně, a celkovým antitripticheskoyaktivnosti na druhé straně na pokusných krys [6]. Bylovyskazano za předpokladu, že pro každý proteolytických fermentasuschestvuyut jejich inhibitorů.

Při akutní exacerbace chronické pankreatitidy a považovány chtoopredelenie změny séra lipáza je specifičtější než stanovení amylázy a trypsinu [1, 20], takže imeetinteres studovat inhibiční kapacitu krve pro otnosheniyuk lipázy.

Studie byla provedena: studie inhibiční kapacity syvorotkikrovi vzhledem k lipázy u pacientů s chronickou pankreatitomv v závislosti na závažnosti onemocnění a přítomnosti komplikací.

metoda

Inhibiční kapacita krve vzhledem k lipase (lipázy aktivnostingibitora, IP) byla stanovena následujícím způsobem: 0,1 ml čištěné rastvorakristallicheskoy lipasa z prasečího pankreatu (m_r ~ 50000, Bio Chemike, Švédsko) byl smíchán s krví 0.1 mlsyvorotki pacienta a inkubovány po dobu 5 minut při teplotě 37 ° C^oC, poté 3 ml pracovní emulze olivového oleje a opredelyaliostatochnuyu lipázové aktivity (OA). Předem stanovené aktivnostkristallicheskoy sérové ​​lipázy a lipázy a sečteny (SA) .Opredelenie lipázy turbidity suspenze spektrofotometricheskimmetodom krve provádí v olivový olej lipázy kachestvesubstrata [4].

Výsledky studie

Do studie bylo zahrnuto 41 pacientů s chronickou pankreatitidou ve věku ot30 až 60 let, 20 lidí v kontrolní skupině. Z 41 pacientů v 23 skhronicheskim onemocnění pankreatitida pokračoval bez oslozhneniyu 9 ukázalo pankreatické cysty a 9 měl kaltsinoz.Etiologicheskoy způsobují onemocnění v 36 byl zloupotrebleniealkogolem a 5 měly chronická pankreatitida neznámé etiologie. Dlitelnostzabolevaniya u pacientů s chronickou pankreatitidou bez oslozhneniybyla 2-10 let, s přítomností cyst - 1-5 let, kalcifikace - 3-12 let.Takoe trvání rozlišování číslic onemocnění lze vysvětlit tím, že u pacientů s chronickým alkoholickým pankreatitida subklinicheskayastadiya může trvat od 1 do 20 let [11], a proto kaltsinozmozhno identifikovat a 2-3 roky po nástupu klinicheskihpriznakov onemocnění. Zpravidla první útok hronicheskogopankreatita vyvíjí na pozadí vytvořen morfologicheskoykartiny chronická pankreatitida [5, 13, 14]. Ve skupině pacientů, u nichž chronická pankreatitida komplikována tvorbou cyst dlitelnostzabolevaniya byl menší. Je známo, že četnost útoků a komplikací (včetně cyst) v prvních 5-6 let alkoholického pankreatitida je největší [9, 10, 21]. Studie ukázaly, že ingibiruyuschayasposobnost sérum ve vztahu k lipázy bylo znachitelnosnizhena bez oslozhneniyv během exacerbace u pacientů s chronickou pankreatitidou se významně lišila od kontroly (tabulka 1).

Tabulka 1

Ve skupině pacientů s chronickou pankreatitidou bez exacerbací dostovernyhotlichy z kontrolní skupiny obdržela. U pacientů hronicheskimpankreatitom komplikována tvorbou cyst aktivity ingibitoralipazy významné rozdíly ve srovnání s kontrolní skupinou byl vyyavlenone. Přítomnost kalcifikace pankreatu znachitelnovliyalo více na tomto obrázku směrem dolů, výrazně otlichayasot kontrolu. Dva pacienti kalcifikace kistpodzheludochnoy v kombinaci s přítomností rakoviny a úrovní inhibitoru lipázy byla velmi nízká.

Tak, v naší studii se ukázalo snížení ingibiruyuscheysposobnosti vzhledem sérum lipázy u pacientů hronicheskimpankreatitom během exacerbace onemocnění a u pacientů s přítomností kalcifikace hronicheskimpankreatitom.

Většina pacientů s kalcifikace onemocnění měl tyazhelymiobostreniyami, podvyživené, přetrvávající průjem, často otmechalosnarushenie endokrinní funkci slinivky břišní. Ve 4 bolnyhvyyavlena odolného giperlipazemiya, která se konala v průběhu neskolkihmesyatsev.

Exacerbace chronické pankreatitidy bez komplikací protekalochasche jako akutní zánět slinivky břišní, a střídají s obdobími úplné klinické remise ilinepolnoy. Giperlipazemiya byla zjištěna u 5 pacientů iz13. lipázy úrovní přijít na normální posleischeznoveniya známek zhoršení onemocnění.

Při porovnávání dat sonografie a počítač tomografiibryushnoy dutina Ukázalo se, že v 76% případů kalcifikace a B83% pankreatických tkáňových cyst oboimimetodami detekovány. Ve stejné době, sonograficky se nepodařilo identifikovat kalcifikací a cysty 24% v 17% případů, které však byly identifikovány priprovedenii počítačová tomografie, která v uvedeném sluchayahokazalas více informativní.

Ve většině případů, kalcifikace kalcifikace byly malé iraspolagalis rovnoměrně pankreatického parenchymu zhelezy- právě u těchto pacientů, jsou identifikovány (nebo zjištěné spolehlivě) ve stejných uzi velkých kalcifikace, dokonce i jediný spolehlivý vyyavlyaliskak ultrasonografie a počítačové tomografie. Přibližně takayazhe vzorek pozorován v případě pankreatických cyst: dazhemnozhestvennye rozmístěny po celé parenchymu slinivky břišní, ale malé (menší než 0,5 cm), cysty byly často nedostupnymidlya sonografie a detekována pouze, když počítačové tomografie, zatímco velký (větší než 0, o průměru 6 cm v hlavě a v ocasní 1,0-1,5sm), a to i v případě, že jednotka významně diagnostirovalispri ultrazvuk a nevyžadovaly potvrzení přítomnosti druhé metodamiissledovaniya.

Během exacerbace chronické pankreatitidy vyjádřený sonograficheskieizmeneniya pankreatického parenchymu prezhdevsego výraznější vzhledem k tomu, že v průběhu tohoto období, označeného ultrazvukem horoshovyyavlyaemye místní (úsekové) podzheludochnoyzhelezy parenchymu edému, zatímco, jak je exacerbace chronické pankreatitaizmeneniya sonografického vzoru byly nevýznamné.

diskuse o výsledcích

V této studii se mění inhibiční sposobnostisyvorotki krve vzhledem k lipázy u pacientů s chronickou pankreatiteimeyut komplexu a nejednoznačná v různých fázích zabolevaniya.Pri chronické pankreatitidy bez komplikací, ale v období exacerbace, inhibitor lipázy v krvi významně snížil, a obostreniyazabolevaniya se neliší od normy, které nashiheksperimentalnyh potvrdil ve studiích na krysách [8]. Když oslozhneniihronicheskogo tvorba pankreatitida cysta zhelezyuroven Inhibitor pankreatické lipázy významně snížena. Současně vremyapri tvorbě kalcifikace je značně sníženo. Pokud se spojí UODN tytéž cysty pacientů a kalcifikace, pak uroveningibiruyuschey schopnost krevním séru ve vztahu k lipazeochen nízká. Je třeba poznamenat, že u pacientů s chronickým pankreatitomuroven lipázy v inhibitoru nízké úrovni lipázy v krvi mozhetbyt vysoká, normální nebo nízký. Role takové nerovnováhy vvozniknovenii nebo údržby patologického procesu v tkanipodzheludochnoy žlázy odhad obtížné. Existují důkazy, svidetelstvuyuschieo, že za fyziologických podmínek, změny v úrovni, například, séra a lymfatických trypsinu a jeho inhibitoru nevyrovnané úrovně [2]. Zdá se, že změny v chronické pankreatitidy svoystvingibitorov vyjádřené v jejich schopnosti vázat se na enzymy a sohranyats jim stabilní komplex [3].

Významná snížení ingibiruschey sposobnostikrovi vzhledem k lipázy v různých fázích hronicheskogopankreatita. Během exacerbace, a při tvorbě rakoviny kaltsinozapodzheludochnoy tento index výrazně snížila. Prinalichii cysty inhibitoru lipasy slinivky mírně snížily.

Podle moderních koncepcí patogenezi alkogolnogopankreatita, ve všech případech, že je potenciálně kalcifikující malé kalcifikace může být stanovena v časných stádiích onemocnění [16]. Ve většině případů, že nebude vyvíjet masivní obyzvestvleniepodzheludochnoy žlázu a drobné kalcifikace nejsou vždy opredelyayutsyapri ultrazvuk a CT břicha. Proto, pokud nízká urovnyaingibitora lipáza závažné dlouhotrvající akutní tvorba hronicheskogopankreatita může být podezření na komplikace, pokud dazhedannye ultrazvuk a CT tyto změny nejsou zjištěny.

literatura

1. AM Dyakov, VI Ivanov Studie exocrine podzheludochnoyzhelezy endoskopickou kanylaci jeho proudění .// sov. med.- 1988 - №6. - S.33-34.

2. Krotko GF Enzymy v trávicích žláz krve .// Taškent-1983 - S.210.

3. Loginov AS, Amirov NS, Chernoyarova OD Inhibitory proteoliticheskihfermentov slinivka .// Věstník Akademie medu. Sciences SSSR 1989 - №1 - S.53-61.

4. Menšikov VV Laboratorní metody v klinice: M. - 1987 - 202 S.200-.

5. Sviridyuk B.3. Alkohol a slinivka .// Terapevt.arh. - 1986 - №6 - S.136-141.

6. Chernoyarova OD Účinek jídla a některé biologicheskiaktivnyh látky pro schopnost inhibovat séru proteoliticheskuyuaktivnost .// - 1986 - №2. - S.49-50.

7. Chernoyarova OD Použití základní naukv Clinical gastroenterologie // - M., 1987. - S.73-78.

8. Chernoyarova OD, Astafieva OV, LV Vinokourov, Kondashova3.D. Inhibiční kapacita krve s ohledem na lipázy na pankreatitida bolnyhhronicheskim .// Russian gastroenterologicheskiyzhurnal. - 1998 - №2 - S.103.

9. Amman R. W. Klinik, Spontanverlauf und Therapie der chronishenPancreatitis. Schweiz Med Wochenschr. - 1989. - 119: 696-706.

10. Bernardes P., Baetz A., Levy P., Belghiti J., Y. menu, FeketeF. Sleziny a portálu žilní obstrukce při chronické pancreatitis.A perspektivním podélném studie o lékařsko-chirurgický seriesof 266 patients.// Dig. Dis. Sci. - 1992. - 37. - P.340-346.

11. Chari S.t., Singer M. Problém klasifikace a Stagingof Chronic Pancreatitis.// Scand. J. Gastroenter. - 1994 - v.29- №10 - P.949-960.

12. Guy O., Robbles-Diaz G., Adrich Z., Sahel J., Sarles H. Proteincontent sraženin přítomných v pankreatické šťávy alcoholicsubjects a pacientů s chronickou kalcifikující pancreatitis.//Gastroenterology. - 1983. - 84. - P.102-107.

13. Principy a praxe gastroenterologie a Hepatology./Ed. G. Gitnick. - New York: Elsevier. - 1980 - 1622 P.

14. Reber H.A. Controversal aspekty akutní pancreatitis.//Int. J. Pancreatol. - 1988 - V.3 - №2 suppl. - P.199-201.

15. Sarles H. Definice a klasifikace pancreatitis.//Pancreas. - 1991. - 6. - P.470-474.

16. Sarles H. Etiopatogeneze a definice chronické pancreatitis.//Dig. Dis. Sci. - 1986. - 31. - №9 Suppl. - P.91-107.

17. Sarles H., Adier G., Dani R. a kol. Klasifikace ofpancreatitis a definice pankreatické diseases.// Digestion.- 1989 - 43. - P.234-236.

18. Sarles H., Bernard S. P., Johnson M. Patogeneze a epidemiologyof chronické pancreatitis.// Ann. Rev. Med. - 1989. - 40. - P.453-458.

19. Sarner M. Klasifikace chronické pancreatitis.// In: Pancreaticdisease - pokroku a vyhlídek. Johnson C.D., lmre C, editors.Heidelberg: Springer-Verlag. - 1991. - P.171-176.

20. Thieme E., Mozz K, Bosseckert H. Untersuchungen uber etylisehePankreasschader bei Patienten mit Blutalkoholnschweis im Strassenverkehr.//Dtsch. Z. Verdaungs - Staffwechselkr. - 1986. - Bd. 46, №1. -S.62-72.

21. Vantini I., Cavallini G., Angelini G., et al. Natural andunnatural průběh chronické pankreatitidy na základě dlouhodobého následku lékařského chirurgické série. Gut. - 1992 - A 1243.

22. Vůle V., Zinsser E., Bosseckert M. Die sonografického v derDiagnostic der chronischen Pankreatitis.// Verdaungskrankheiten.- 1997 - 15. - P.3-8.