Terapie-defetsit inhibitor proteázy alfa-1-antitrypsinu rizikový faktor při vývoji a zhoršení různých klinických forem chronické pankreatitidy

PŘEHLED

U pacientů s chronickou pankreatitidou a rekurentní pankreatitidu hronicheskimfibroziruyuschim identifikovány proteaz- nedostatek alfa inhibitoru₁-antitrypsin. Autorka poukazuje na pervichnyyharakter deficitu a dává mu zdůvodnění.

PŘEHLED

Schodkem inhibitor proteázy (ALFA₁-ANTITRIPSIN) je rizikovým faktorem vzniku a recidivě Chronická pankreatitida.

Gzukova E. N.

Deficit inhibitoru proteázy (alfa₁-antitripsin) byl odhalen v parients s chronickou recidivující chronická fibrosispancreatitis. Autor se domnívá, že tento deficit je primární.

Mechanismy zánětu v jakékoli orgánů proteolytických agressiyane hraje roli jak v pankreatu a jeho nasyschennostyuproteazami. Podle současného názoru je jejich nachinaetsyavospalitelny proces aktivace v žlázy v rozvoji akutní a hronicheskogopankreatita. Proto je důležité posuzování stavu inhibitorů proteázy, které blokují proteolýzy na počátku aktivace a inhibice jeho vprotsesse zánětu.

Počáteční fáze akutní exacerbace chronické pankreatitidy zaklyuchaetsyav aktivaci trypsinogenu na trypsin následné účast vvospalenii uvolněné z neutrofilů lysozomální fermentovi uvolněného z poškozených acinárních struktur proteáz [2, 4]. Hlavní důraz zánětu inhibice funkce enzymů provádí protivproteoliticheskih geneticky determinirovannyyingibitor - alfa₁-antitrypsin. Dědičnost otsutstvieetogo inhibitoru nebo dědičným deficitem, obuslovlennyymedlennym uvolnění z jater určuje besprepyatstvennuyuagressiyu proteáz v zánětu [5]. Skutečnost, že obostreniihronicheskogo slinivky břišní, zánět krve toky s vysokou urovnemv pankreatu, a v některých formách a lizosomalnyhfermentov [1] navrhuje překonání agresivní ochranu proteazamiantiproteoliticheskoy.

Účelem této studie. K objasnění mechanismu překonání endogenní proteolytické enzymy ingibitorovproteaz za dvou různých formách hronicheskogopankreatita.

Způsob vyšetřování. Stanovení alfa₁-antitripsinav krevní sérum metoda Reydermana.

Výsledky a diskuse
Pozorovali jsme 82 pacientů s akutní exacerbací hronicheskogopankreatita. Z nich klasifikace AA Shelagurova, 37 bylis chronické recidivující zánět slinivky břišní a 45 s chronickou fibroziruyuschimpankreatitom.

S chronickou relabující pankreatitida proteolytické aktivnosttripsina rovnal 0,4 +/- 7,95 jednotek, výrazně vyšší než urovenzdorovyh osoby 3,13 +/- 0,55 (str<0,001). Содержание в крови лизосомальныхферментов, по их маркеру - кислой фосфатазе, у всех 37 больныхбыло повышено от 0,156 до 0,280 мкмоль/мл час, при норме от 0,025до 0,12. При этом показатели альфа₁-antitrypsin skharakternymi pro zdravé jedince v rozmezí od 0,75 do 1,5 mg / ml v 47% pacientů došlo k výraznému snížení (0,2 10% 0,4 24% 0,6 13%), a zbývajících 53% bylo k nižším hodnotám norem (0,8u 24% 1,0 23% 1,2 6%). U pacientů s chronickou fibroziruyuschimpankreatitom zvýšit úroveň trypsinu v krvi byl méně výrazný, než v předchozí skupině a se rovnala 5,72 +/- 0,3 jednotek, a kyselé fosfatasy (ukazatel lysozomálních enzymů) u všech pacientů byla predelahnormy od 0,010 do 0,128 mol / ml za hodinu. alfa indexy₁-antitripsinabyli stejný nízký, stejně jako v předchozí skupině. Tak, krev v 51% pacientů mělo pod normální (0,4 až 0,6 mg / ml) a u49% při jeho dolní hranice (0,8-1,2).

Studie ukázaly, že pacienti s chronickou pankreatitidou, bez ohledu na jejich klinické formy, charakteristického znaku obsahu alfa yavlyaetsyasnizhenie krve₁-antitrypsin.

K identifikaci příčin deficitem alfa₁-Vícerozměrné analýzy antitripsinabyl konat.

Přítomnost dvou různých, exacerbace míry forem hronicheskogopankreatita identické ukazatele deprese inhibitoru proteázy, exacerbace eliminuje vliv na obsah alfa₁-antitrypsin.

K dispozici ve vztahu k literatuře destruktivní působení alfa biooksidantovna₁-antitrypsin [3], než byste obyasnitsnizhenie jeho úroveň u pacientů s chronickou pankreatitidou, nashimiissledovaniyami nepotvrdila. To je v rozporu s oběma skupinami pacientů obsahu odinakovoev alfa krve₁-antitripsinapri jinou aktivitu se peroxidace procesy lipidov- vysoká u pacientů s chronickou pankreatitidou relapsující (poshiffovym důvody = 27,5b +/- 10,73 fluorescenční jednotky na 1 mg lipidu dienových konjugátů = 0,541 +/- 0,15 ml eq . v koncentraci 1 mg lipidů) a nízká na chronické pankreatitidy fibrotizující (Schiffovy báze = 14,89 +/- 8,8 a konjugované dieny = 0,489 +/- 0,21). Otsutstviezavisimosti korelační analýza potvrzuje, že se na obou kotoromv klinických skupin mezi konce (Schiffovy báze) a meziprodukty oxidace lipidů (konjugované dieny) na jedné straně a alfa₁-antitrypsin Na druhé straně není uvedeno žádné spojení. Tak, pro chronické retsidiviruyuschegopankreatita r = - 0,1 a r = - 0,05, zatímco pro chronickou fibroziruyuschegopankreatita r = -0,27 a r = - 0,05. Z provedených údajů, které volné radikály snížit u pacientů s chronickou pankreatitomalfa₁-antitrypsin nemá vliv.

deficit alfa₁-Deficit antitrypsinu není spojena s agresivním aktivnostyunaibolee proteázami - lysosomální enzymy poskolkupokazateli to stejné a při vysoké hladiny markeru - kisloyfosfatazy u pacientů s chronickou recidivující pankreatitidy, a kde její normální hodnoty u pacientů s chronickou fibroziruyuschimpankreatitom.

Po počáteční aktivace trypsinem a jejich překonání ingibitoraproteaz, v dalších fázích tohoto zvýšení pankreaticheskogofermenta v krvi vzhledem k jeho uvolnění z acinárních slinivky zánět kletokv zóny. Vliv alfa₁-antitripsinana trypsin nezastaví, ale to závisí na úrovni defitsita.Na znamená to, že existuje inverzní korelace interna a to jak u pacientů s chronickou rekurentní pankreatitida, chronická pankreatitida stejném fibrotizující (r = - 0,42 a r = - 0,5).

zjištění

Stálý pokles v krevní hladiny alfa₁-antitripsinau pacienti s chronickou pankreatitidou je nezávislá vospalitelnogoprotsessa v pankreatu a tudíž musí rassmatrivatsyakak mající primární (dědičné) charakter.

Důvodem pro překonání aktivované proteolytické pankreaticheskimifermentami alfa₁-antitrypsin je jeho oslabení.

Nedostatek inhibitoru proteázy je rizikovým faktorem v rozvoji a exacerbace obou forem chronické pankreatitidy.

Odkazy

1. Žukov EN Lysosomální enzymy v mechanismech obostreniyahronicheskogo pankreatitida .// Russian gastroenterologicheskiyzhurn. - 1997. - №1. - S. 17-19.
2. Žukov EN Rozlišené aktivní účast neutrofily mediatorovvospaleniya v patogenezi chronické pankreatitidy .// sibiřské Journal of Gastroenterology a Hepatology. - 1997. - №4-5, - p.176.
3. Mayansky DN Chronický zánět .// M - 1991 - S.-23.
4. Figarella C, Amouric M., Guy-Crotte O. enzymové aktivace andliberation: intracelulární / extracelulární event.// V: Berjer H.G., Buchler M., ed. Akutní zánět slinivky břišní: výzkum a klinické management.- Berlin, Germany: Springer-Verlag. - 1987.- P. 53-60.
5. Mezier D.// Biochemistry: Per. S Anglií. - MA - 1980 - V.2. - S.113-114.