Placentární peptidové hormony

choriogonadotropin

To je podobné ve struktuře k hormonů adenohypofýzy a skládá se ze dvou podjednotek, a a p, vzájemně spojeny nekovalentními vazbami. Každá podjednotka je kódována jediným mRNA. HCG a-podjednotka obsahuje 92 aminokyselin, má molekulovou hmotnost 16 000 a je identické podjednotky LH, FSH a TSH. Beta-hCG podjednotky s molekulovou hmotností 23.000 obsahuje řadu determinantů, které poskytují vazbu hormonu na receptory na povrchu buněk a specifického účinku hormonu. Jeho aminokyselinová sekvence je velmi podobný LH podjednotka má o něco nižší molekulovou hmotnost. Pro syntézu podjednotkami hCG a LH jsou odpovědné osm geny umístěné na 19. chromozomu, z nichž jedna kóduje LH, a sedm - hCG, a exprimován pouze dva nebo tři z nich. Specifičnost podjednotky hCG je díky unikátnímu aminokyselinové sekvence části C-terminální. To umožňuje rozlišit hCG a LH pomocí RIA. HCG molekula obsahuje mnoho glykosylovaných míst, tak, že je pomalejší než LH, odvozený z krve, takže jeho kolegové přednost při stimulaci vaječníků.

Video: Lék „zdroj života“ placenta hydrolyzát

Dříve se za to, že HGH je syntetizován cytotrophoblast buněk, ale nyní se předpokládá, že tento hormon je produkován především ve syncytiotrofoblastu. HCG mohou syntetizovat všechny trofoblastických tkáně, včetně nádoru (trofoblastické nemoci, zatímco hCG je vylučován i v nepřítomnosti těhotenství a nedávné narození). Bez podjednotky hCG je vylučován příliš v prvních pár týdnů později beremennosti- zvýšil vzdělání podjednotku, a s vývojem poměru těhotenství - a podjednotek zvětšuje. Skrz většinu z těhotenství v krvi se vyskytují převážně celé molekuly hCG a bez podjednotky. vzhledem k tomu, podjednotky určené ne vždy v malých množstvích.

Základní funkce CG - stimulace generace progesteron, estrogen a relaxin luteum a delší luteální kvetoucí (v nepřítomnosti těhotenství přes to podstoupí involuce 10- 14 dní). Účinek hCG na steroidogenezi v placentě dosud nebyla potvrzena. Pravděpodobně hCG poskytuje počáteční fáze diferenciace pohlavních plod mužského pohlaví, zvyšuje syntézu testosteronu ve varlatech. Role hCG ve vývoji vaječníků plodu není známa. Další diferenciace pohlavních orgánů probíhá pod vlivem LH a FSH, vyrobené v hypofýze plodu. Hladina těchto hormonů se postupně zvyšuje a dosahuje maxima při 20-25 týdnů těhotenství, a pak se sníží. Některé studie prokázaly, že hCG má imunosupresivní aktivitu a jeho vysokou koncentraci v placentě, stejně jako progesteron, zabraňuje odmítnutí plodu matky organismu. Nicméně, vysoce čištěný hCG nemá imunosupresivní účinek, takže problém není ještě zcela znám.

Vývoj hCG placenta se zdá být nezávislý na vnějších vlivech. In vitro syntéza hCG zvýšení cAMP, epidermální růstový faktor a GnRH. Což může vést k cytotrophoblast GnRH stimuluje sekreci HGH syncytiotrofoblastu. Koncentrace gonadotropinu v placentě dosahuje svého maxima ve stejnou dobu, kdy se koncentrace hCG, a po 20 týdnech těhotenství se snižuje. Je možné, že zvýšená produkce estrogenu a progesteronu v placentě, když jsem trimestru hCG inhibuje sekreci mechanismu negativní zpětné vazby. Podobně LH snižuje tvorbu GnRH v hypotalamu.

HCG může být detekován v krvi žen po 6 dnech po ovulaci. zvyšuje úroveň HCG ostře po implantaci a během prvních 4-5 týdnů těhotenství 1,3- zdvojnásobuje každé 2 dny, dosáhnout maximal 8 až 10 týdnů a pak klesá na 10 000- 20 000 mIU / ml do 20 týdnů, a zůstává relativně nezměněna až do konec těhotenství. Hladina hCG v ovulačním menstruačního cyklu před nástupem menses je 50-250 mIU / ml.

Stanovení hladiny hCG mohou pomoci při včasné odhalení některých komplikací těhotenství. Máte-li podezření na mimoděložní těhotenství hladiny hCG lze určit, zda přidání, žena je těhotná, v drtivé většině případů mimoděložního těhotenství, hladiny hCG jsou nižší, než by muselo být v této fázi těhotenství, a roste příliš pomalu. Vajíčko je možné vidět v děloze vaginální ultrasonografie, když hladina hCG v séru do 2000 mIU / ml. Koncentrace hCG v séru může mít prognostickou hodnotu a hrozil potrat. Když samovolný potrat v I. trimestru hladinu hCG obvykle sníží nebo zastaví růst. Stanovení HCG se používá také pro diagnostiku trofoblastické nemoci (jeho koncentrace v tomto případě často přesahuje 200,000 mIU / ml), a vyhodnocení účinnosti na jejich zpracování. Po evakuaci molou hCG by měl zmizet ze séra (např. E., měla by být jeho koncentrace snížena na méně než 5 mIU / ml pro první přípravu standard) pro 13-15 týdnů. Žádné snížení hladiny hCG umožňuje včasnou detekci trofoblastické nádoru nebo choriokarcinomu. Podle některých odborníků, je trofoblastické nádor může myslet, je-li po evakuaci molou obsahu podjednotky hCG v séru vyšší celkovou hladinu hormonu.

V poslední době se v podjednotky fragmentu hCG v moči bylo zjištěno, skládající se ze zbytků _6-40 a _{56 - 92}, spojeny disulfidickými vazbami a dvě sacharidových řetězců s nízkým obsahem sialové kyseliny navázán na N-konci. Vysoké hladiny tohoto fragmentu je pozorován u těhotných žen, s trofoblastické nemoci a některých malignit. Obvykle, tento fragment v séru je téměř není detekován. Předpokládá se, že jeho přítomnost v moči v důsledku degradace molekul nebo hCG podjednotky hCG v ledvinách nebo jiných tkáních. Původ a patogenní význam této látky není zcela znám. V poslední době bylo navrženo, že tento fragment není stanovena pomocí RIA na současné přítomnosti v séru velkých molekul.

placentární laktogen

Placentární laktogen byl poprvé izolován z lidské placenty v časných 1960. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že on, stejně jako prolaktin může stimulovat laktaci. Placentární laktogen je polypeptidový řetězec 191 aminokyselin s molekulovou hmotností asi 22000, který obsahuje dvě disulfidové vazby. Aminokyselinová sekvence homologní hormonu GH a v menší míře - prolaktinu. Rodina pěti genů kódujících růstový hormon a placentární laktogen, který se nachází na chromozomu 17. Tak dva geny kódující růstový hormon a placentární laktogen - tři, z nichž jeden je funkčně neaktivní.

Zdá se, že placentární laktogen je syntetizován výlučně Syncytiotrofoblast, t. E. plně diferencované trofoblastu. V průběhu těhotenství, je koncentrace mRNA, je zodpovědný za syntézu placenty laktogenu v Syncytiotrofoblast buňkách zůstává relativně konstantní. Zvýšení úrovně placentární laktogenu v placentě tkáni a séru žen, zdá se, že vzhledem k nárůstu počtu buněk syntetizujících jako růstu trofoblastu. Stanovení placentární laktogenu mohou být užitečné pro stanovení funkce placenty, jak tohoto hormonu, na rozdíl od HGH, se rychle vylučuje z těla, a jeho koncentrace v séru, závisí na hmotnosti placenty. Placentární laktogen v séru se objevuje na začátku těhotenství, ale o něco později než CG, a pak se hladina se neustále zvyšuje. V době dodání placentární laktogenu stává hlavním proteinem sekretovaný placentou (to představuje asi 20% z placenty mRNA), a jeho koncentrace v séru dosahuje 5-15 ug / ml.

Fyziologická role placentární laktogenu, jakož i regulace jeho syntézy a sekrece během těhotenství nebyly studovány až do konce. Většina studií se nepodařilo zjistit, zda jiné hormony ovlivňují, neuropeptidy a neurotransmitery při výrobě placenty laktogenu. Možná role, spolu s hmotnosti a stavu placenty hraje charakter výkonu (například hladiny nalačno placental zvyšuje laktogen matky). To potvrzuje hypotézu, že placentární laktogen se podílí na regulaci metabolismu sacharidů a lipidů v těle těhotné ženy. Je ukázáno, že tento hormon stimuluje lipolýzu u lidí a zvířat, zvyšuje sekreci inzulínu v odezvě na zatížení sacharidů u lidí a zvyšuje vychytávání glukózy tukovou tkání, čímž se přispěje k vytvoření intracelulárních zásob energie a glukózy v případě nutriční deficitu. I když homologní placentální laktogen, růstový hormon a prolaktin, jejich účinek na lidský organismus, že prakticky nemá. Když vady genů kódujících placentární laktogen, a snížení jeho úrovně (a to i při úplné absenci ní), je možné během normálního těhotenství a vývoje plodu. Pravděpodobně placentární laktogen duplikuje působení růstového hormonu a prolaktinu, a není nezbytně nutné pro vývoj těhotenství. Ale kdo ví, co by se ukončil těhotenství v případě, že matka musela hladovět.

V letech 1960 až 1970., Krátce po zahájení placenty laktogenu, provedli řadu studií o jeho úroveň v séru matky, v závislosti na stavu plodu a placenty.

Studium výše uvedené výsledky ukazují, že úroveň placentární laktogenu v séru žen, závisí především na velikosti placenty a prokrvení placenty a dělohy. Proto, když se hrozba fetální úmrtnosti placenty laktogenu může zůstat stejná. Na druhé straně, snížení koncentrace placenty laktogenu často v kombinaci s placentární nedostatečnosti nebo porucha peptidy vstupu do krevního oběhu matky. Tyto poruchy mohou být snadno diagnostikován jiným způsobem, takže studium úrovni placenty laktogenu má velmi omezené použití.

Nicméně, fyziologická úloha této látky ve vývoji těhotenství a plodu je stále špatně pochopeny.

choriových TSH

Na konci roku 1960. To byl izolován z placenty proteinového materiálu, vlastnosti podobné TTG. Původně jsme tomu věřili choriových TSH, ale byl přijat důkaz o jeho vzdělání v placentě. To je nyní věřil, že světlo tyreotoxykóza v časném těhotenství a trofoblastické nemoci je způsoben slabou TSH podobný účinek hCG.

pro-opiomelanokortinu deriváty

V roce 1970-tých let. první navrhli, že placenta vytvořený deriváty proopiomelanokortinu - ACTH a endorfin -lipotropin. Později se zjistilo, že placenta, tyto hormony se syntetizují nejen, ale také podstoupit posttranslační modifikace. Syntéza propiomelanokortinu v placentě kortikoliberinom- regulovaná množství tohoto hormonu je syntetizován v placentě samotné, což naznačuje přítomnost placenta krátké zpětné vazby. Je zajímavé, že gluko-kortikoidy neinhibují tvorbu CRH v placentě a stimulují ji. Zůstává nejasné, jak se chovat na matku i plod a kortikotropin proopiomelanokortinu derivátů vyrobených v placentě - přes krevní řečiště, autokrinní nebo parakrinní.

Jiné peptidy a proteiny, produkované v placentě

V poslední době Petraglia a kol. Zjistili jsme, že v lidské placenty vytvořen IGF-1 a IGF-II. Struktura placentární protein 12 přítomného v matky a plodu séru a v plodové vodě, podobný IGF-vazebné proteiny. Placenta také zjištěno, relaxin, inhibin, aktivinu a transformující růstové faktory (dříve předpokládalo, že tyto látky jsou syntetizovány pouze ve vaječnících).

Jak již bylo zmíněno, v placentě vytvořen GnRH a kortikotropin. Bylo také zjištěno, že placentální tkáň obsahuje, zdá se, syntetizuje a jiné hormony, které byly vždy považovány neuropeptidy: látka, připomínající thyroliberine, endorfin, oxytocin, somatostatin, dynorfin, enkefaliny, neuropeptid Y a somatoliberin. Vliv těchto látek na stav endokrinní matky a plodu není zcela nainstalována a představuje široké pole pro budoucí vědecký vývoj.

prolaktin

Buňky decidua vytvořena z endometria na konci každého menstruačního cyklu, a podílí se na tvorbě mateřské straně placenty, protein syntetizuje analogickým prolaktinu. Bylo zjištěno, že hlavní množství prolaktinu detekovatelné v plodové vodě, není vytvořena v žláz s vnitřní sekrecí matky nebo plodu, a v deciduální buňkách. Během těhotenství obsahu prolaktinu v plodové vodě není určena jeho hladiny v séru matky a plodu, a objem, decidua a její schopnost pro syntézu prolaktinu in vitro. Prolaktin je největší v trimestru II, III a postupně klesá. Nicméně, čas koncentrace dodání prolaktinu v plodové vodě je vyšší než v séru matky a plodu. Na rozdíl od hypofyzární sekreci prolaktinu prolaktinu deciduální buněk není inhibována dopaminu a jeho agonisty a není stimulována tyreotropinu. Výsledky několika studií vyplývá, že deciduální prolaktin reguluje objem a osmolalitu plodové vody. V rhesus rychlostí opice plicní zralosti je přímo úměrná úrovni prolaktinu v plodové vodě, ale člověk takové závislosti není odhaleno.