Pomoc při mimořádných událostech pro intoxikace fenytoinem

Jak je antikonvulzivní fenytoinu působí primárně prostřednictvím inhibice na rozdělení epileptických křečí, a (v mnohem menší míře) potlačením vypuknutí záchvatové aktivity. Na úrovni stabilizaci membrány je doprovázena stimulací čerpadla sodno-draselný, pasivní blokování sodíkových vstupuje do buněk, a blokáda vstupu vápníku.

Dále fenytoin zvyšuje chloridové ionty zprostředkovanou inhibiční postsynaptický potenciál, a zvyšuje koncentraci GABA v mozku. GAM K je zároveň na inhibiční neurotransmiter mozkové kůry a stimulační vysílač - na kůře mozečku. Jak již bylo v poslední době prokázáno, cerebelární stimulaci může přímo potlačení záchvatů, cerebelární elektrostimulace byly použity pro tento účel v experimentu. Naproti tomu v pokusného zvířete s předem dálkovým dokovací mozečku křečí, vyvolaných dosáhla mnohem obtížnější.

Za předpokladu, že účinnost a toxicita léku - koncept klinické nikoli aritmetika, můžeme učinit nějaké zevšeobecňování. Fenytoin má terapeutický účinek v koncentraci 10-20 ug / ml. Při koncentraci 20 ug / ml zvýšení vybuzení mozečku a jeho stimulaci vestibulárních spojů vede k příliš výrazné horizontální nystagmus. Při koncentraci 30 ug / ml zvyšuje amplitudu horizontální nystagmus a objeví spontánní nystagmus, pohled vertikální nystagmus s nahoru a malým ataxie. Při koncentraci 40 ug / ml a výše pacienta pozorováno dysartrie, ospalost, zmatenost, a (někdy) psychóza.

Známý komplikací intoxikace fenitoinovoy - zvýšit aktivitu záchvatu. Jeho mechanismus není znám. Se zvyšující se dávky fenytoinu pro potlačení záchvatů nebezpečí je dále zvýšena. Jeho smrtící hladina v krvi je asi 100 ug / ml. Smrt vždycky dochází v důsledku srdečních nežádoucích účinků. Tyto hodnoty představují množství vázaného proteinu (neaktivní) frakce a volného (aktivního) frakce přechod bariéry krev-mozek.

Fenytoin 90% vázán na bílkoviny, téměř výhradně na albumin. Hypoalbuminémie jakékoliv etiologie (vzhledem k selháním ledvin či jater, kachexie) dramaticky zvyšuje koncentraci volného léčiva. Snížení navázané frakce z 90 až 85% se zvyšuje se aktivní frakce byla 50%. V těch případech, kdy existují vážné podezření na toxicitu, a sérové ​​hladiny fenytoinu normální nebo mírně sníženou, měl by být opětovné měření sérových hladin léčiva a albuminu, jakož i (pokud je to možné) pro stanovení, která není spojena proteinová frakce léku nebo jeho koncentrace v CSF. Je nutné léčit pacienta, nikoli čísla.

Bez několik sporné zprávy pouze v dobře zdokumentovaných případů srdečních komplikací v důsledku použití fenytoinu spojené s intravenózním podáním.

Fenytoin účinek na srdce je opačný účinek digitalisových glykosidů. Fenytoin je antagonista indukované arytmie, potlačení automatismus sinoatriálního uzlu, zpomaluje vedení paprsku His a snížení automacie a kontraktilitu myokardu. Posilování těchto účinků je plná s výskytem bradykardie a srdeční blok nových, stejně jako komplikace již existující blokády, vznik nezávislých komorových arytmií a srdeční zástavě. Srdeční blok je někdy možné odstranit intravenózním podání dávky 0,5 mg atropinu, ale odolná blokáda třetí stupeň vyžaduje instalaci dočasného kardiostimulátoru.

Hypotenze nejlépe léčena rehydrataci, někdy v kombinaci s pozitivní inotropní činidla. Často, intravenózní fenytoin doprovodu hypotenze a závratě, která rychle mizí po ukončení infuze nebo snížení jeho rychlost.

V 10-50% příjem fenytoin pozorováno demineralizaci kostí a gipokaliiemiya, a ve výjimečných případech se vyvíjí rahitopodobnyh obraz. Navrhovaný mechanismus - fenytoin inaktivace vitaminu D. Léčba spočívá ve zvýšené spotřebě tohoto vitamínu.

Pacienti užívající fenytoin, sérové ​​hladiny folátu o 50% nižší než ve srovnání s kontrolní skupinou. Asi 1% z těchto pacientů se vyvinou folatzavisimaya megaloblastická anémie. Navíc, kyselina listová nedostatek je plná s více vrozených vad u dětí, jejichž matky obdržela fenytoin během beremennosti- všechny tyto vady jsou souhrnně označovány jako fetální syndrom hydantoin. Jeho Předpokládaný mechanismus - porušení a absorpce syntézy folátu, vyjádřit metabolizaci a zvýšit využití kyseliny listové v metabolismu fenytoinu.

Výše uvedená síla anémie snadno zacházeno folátu příjem. Řada dalších hematologických komplikací spojených s užíváním fenytoinu patří: trombocytopenie, někdy v kombinaci s fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu obrázku zmizí rychle, když zrušíte antikonvulsanta- perinatální a (zřídka) dítě krvácení způsobené rychlým metabolizovat vitamín K, a inhibice produkce vitaminu K -dependentních koagulační faktory, zejména faktor VII. Nedávné příznaky jsou snadno odstraněny zvýšením příjmu vitamínu K.

Na 5%, který je příjemcem fenytoin objeví alergická kožní vyrážka. Svým charakterem se liší od normální a relativně neškodné formuláře morbiliformní vzácné, ale smrtelnou Stevens-Johnsonův syndrom. Díky akvizici přidruženého fenytoinu a lupus.

Přibližně 50% příjem fenytoin pozorována hypertrofie dásní. Je zajímavé, že tento příznak je v korelaci s koncentrací antikonvulzívum ve slinách, nikoli krve. Slinné žlázy u pacientů s hypertrofie dásní mají zvýšenou schopnost získávat fenytoin krve a sekreci slin v kompozici.

Kromě toho, může být léčivo v kombinaci s girsutiz-IOM, zhrubnutí obličejových rysů a hypoglykemie.

Fenytoin - je slabá kyselina s pKa 8,3. Je špatně rozpustný ve vodě, ale mnohem lepší - v alkalických roztocích s vysokou iontovou silou. To je stabilní v krevním oběhu, to je 90% se váže na proteiny, a to především na albumin. Aktivní jediný volný, není vázán na proteinové frakce. Distribuční objem je 0,64 l / kg pro celkového prostředku a přibližně 7-krát vyšší - na aktivní (zdarma) frakce.

Fenytoin mohou být podávány orálně, intravenózně a intramuskulárně. Orální fenytoin se vyrábí ve formě kapslí a suspenzí. Maximální hladiny v krvi dosažena po 4-12 hodin po podání tobolek, a sací se pokračuje 48 hodin. Vysoké orální dávky mohou způsobit gastritida, iritační, který je nejlépe zabránit podáním s jídlem nebo snížením dávky na minimum. Pro orální podávání se zajistí maximální suspenze fenytoinu v krvi pozorována po asi půl až dvě hodiny. Intravenózní podávání fenytoinu je často doprovázena akutní hypotenzí, často nazývané razbavavitelem léku (propylenglykol), a pálení na místě infuze v důsledku alkalického reakčního roztoku.

Pravděpodobnost těchto komplikací je minimalizována v případě, že infuze se provádí diskontinuálně (z druhé lahvičky s bočním ramenem prostřednictvím katetru, prostřednictvím kterého je zaveden jako ředidlo fyziologickém roztoku) a rychlostí ne vyšší než 25 mg / min. Hypotenze nebo podráždění, které mohou vzniknout, ne přes tato opatření, se rychle ukončí při zpomalení nebo zastavení infuze. Kromě toho se provádí sledování srdeční funkce pro detekci blokádu srdeční bradyarytmií nebo během infuze.

Určitá část intravenózně podávaného léku prochází přes hematoencefalickou bariéru před vazbou na sérové ​​proteiny a ustavení rovnováhy v krvi. Na konci úrovně infuze fenytoinu v mozkové tkáni v blízkosti maksimalnomu- asi hodinu po infuzích se odpovídá na maximum.

Při intramuskulární fenytoinu se krystalizuje v místě vpichu. To je doprovázeno značnou bolest a lokální nekróze příčně pruhovaných svalů. Rychlost absorpce je nízká a vysoce variabilní. Ve starších publikacích vykázala ztrátu asi polovinu intramuskulární dávky, přičemž novější studie ukazují, 95% biologickou dostupnost s průměrnou dobou trvání absorpce 5 dnů.

Pouze se vylučuje 2% fenytoinu v nezměněné formě ledvinami. Zbývající množství léčiva prochází hydroxylace a konjugace v jaterních mitochondriích. Vysoká koncentrace léčiva v krvi je spojena se zvýšily výnosy a jeho zpožděnou metabolizaci. To je způsobeno tím, multifaktoriální onemocnění jater nebo vlivem jiných léků, které soutěží s fenytoinem enzymových systémů. Mezi léky, které zvyšují poločas fenytoinu v přímé konkurenci, je třeba poznamenat, chloramfenikol, dikumarol, disulfiram, isoniazid a některé sulfonamidy.

Fenytoin intoxikace (někdy v jeho normální koncentrace v krvi), může dojít s nárůstem jeho volný, neproteinových frakcí. Podobná situace je pozorována s poklesem produkce nebo zvýšení ztráty albuminu, jakož i v přítomnosti látek, sypané konkurujících fenytoinem o vazebná místa proteinů. Jedná se o fenylbutazon, sulfisoxazol a případně pižmo.

Poločas fenytoinu se pohybuje v rozmezí od 7 do 40 h- na terapeutické hladiny, to je v průměru 24 hodin. Poločas rozpadu je zvýšena o onemocnění jater, toxické koncentrace léčiva v krvi nebo v přítomnosti dalších látek potřebných pro konkurenční pro jejich metabolizace enzymového systému. Biologický poločas může být snížena tím, karbamazepin, fenobarbital, a ethanol, které zvyšují indukci enzymů a biotransformací. Pokud existuje ne všechny části biotransformací v játrech obsazeno nelineární vztah mezi množstvím prvního řádu výstupní fenytoin a jeho vylučování čas, t. E. času na jednotku se odstraní určitou část celkové dávky. Při koncentracích vysoce toxický, když všechny části biotransformace obsazeno, tato závislost je lineární a nulový: metabolizován za jednotku času, konstantní množství léku (asi 3 g / den).

Akutní intoxikace fenitoinovaya nejlépe působí vyvolanou zvracení nebo výplach žaludku přes shirokoprosvetnuyu trubkou, následovaný podáním aktivního uhlí. Opakované dávky uhlí, jak bylo v poslední době prokázáno, že zvýšení systémové eliminace fenytoinu sloučeniny příbuzné, a proto mohou být užitečné. Při těžké otravě se také používá hemoperfuze přes aktivní uhlí.

K. Sachs

Sdílet na sociálních sítích: