Buněčná terapie nádorových onemocnění. Protiinfekční aktivitu dendritických buněk

Video: Vakcína proti rakovině: individuální vakcína na bázi dendritických buněk

GU RCRC. NN RAMS Provedli jsme studie o protinádorové aktivity myši dendritických buněk naložených nádorovými antigeny vůči Ehrlich nádorové stejným názvem. Za prvé, myší (C57BI / 6), intradermálně injikované trisubstituované DC (při 1x106 buněk) s intervalem 2 týdnů, pak 2 týdny po posledním očkování bylo podáváno nádorové buňky, Ehrlich (50 tis. / Myš).

jelikož buněčná terapie neoplastické choroby je nová metoda léčby s nedostatečně studovaných vedlejšími účinky, založené na buňkách vakcíny DK až do použití k léčbě neléčitelných pacientů, kdy pacient má více metastáz a tradiční terapie jsou neúčinné. Ale i přes to, že povzbudivé výsledky v léčbě pacientů s nádorovým onemocněním, někdy dokonce s pokročilými případů rakoviny.

specifické rozpoznávání nádorové buňky CTL, infiltrující nádor, dochází prostřednictvím prezentace antigenu spojeného s MHC. Při léčbě glioblastomů tato léčebná strategie bylo zcela oprávněné. Použití DC bylo bezpečné pro pacienty: nedošlo k rozvoji systémových autoimunitních onemocnění, zánět v nádorové tkáni. Zavedení DC vedla k prodloužení života u zvířat i lidí.

Video: nádorová imunologie. Konference AJ paměti Baryshnikov WNOF201

To znamená, teoreticky rozumná možnost amplifikace imunogenní aktivity nádorových antigenů je potvrzeno experimentálními údaji klinických stavů získané na absenci nežádoucích vedlejších účinků při podávání DC vakcíny, vývoj imunitní odpovědi a regresi nádoru u 30% pacientů.

Protiinfekční aktivitu dendritických buněk

výzkum studovat použití stejnosměrných vakcín pro infekce u lidí jsou omezené a jsou založeny na zavedení DC u pacientů s HIV infekcí.
Při pokusech Wilson S. et al. Je prokázáno, že DC naložené produkty HIV-1 genů schopný prime virus-specifickou odpověď T-buněk in vitro. Bylo zjištěno, že DC pulzované s exogenním Nef-protein viru HIV-1 nebo transdukovány s plazmidem exprimujícím NEF, jsou schopné stimulovat Nef-specifické CTL. HIV-1-specifické imunitní reakce může být také naplněn in vitro za použití RNA-transfekovaných DC Transfekce nezralé DC gag mRNA také usnadněno in vitro zrání a aktivace DC CD8` T buněk.

Dále bylo zjištěno, že DC získaných od pacientů infikovaných HIV-1 in vitro, stejně jako HIV-1 vložen protein liposomů komplexu mohou indukovat produkci jak CD8 nebo CD4 reakce na HIV-1. Tak, studie in vitro naznačují, že infikované HIV DC jsou funkčně aktivní.

Studie zvířat ukazuje, že DC mohou vyvolat účinnou reakci antivirovou buněk v experimentech S Nair et al (1998), makak rhesus se imunizovaly zpočátku „koktejl“ obsahující HIV-1 peptidy ve Freundově adjuvans, a poté DC pulzovány těmito peptidy, poté byla zvířata byly infikovány patogenním SIV / HIV-1 (SIV - opičí imunodeficience) chimér (SHIVKU-2) u očkovaných makaky poznamenali schopnost kontrolovat virózy, v krvi nebyla detekována virus a amplifikována pomocí buněčné imunitní odpovědi proti HIV-antigenů ve srovnání s n očkování zvířat.

Při jiných pokusech, deset opice byly infikovány patogenním kmenem SIV (SIVmac251) a potom očkována intradermálně do 56 dnů po infekci DC pulzované s inaktivovanými virových částic. Zvířata navíc imunizuje každý druhý týden po dobu deseti týdnů. Očkovaných zvířat, ve srovnání s non-očkované, snížení virové zátěže, zvýšení celkového počtu buněk S04`T zvyšující cytotoxicitu CTL.

Očkování opic rhesus DC naložené vysoce konzervovaná HIV-peptid kokteypem ukázala významnou ochranu před letální AIDS a dochází ke snížení plazmatické viremie na nedetekovatelné hladiny.

Video: Immunoonkologiya v léčbě metastazujícího melanomu případy klinické praxi

V současné době v klinických studiích DC očkování v u pacientů infikovaných HIV. Brzy pilotní studie ukázaly, že u některých pacientů zavedení DC pulzované s ex vivo HLA A2 omezené epitopy gag, env, pol a gp 160 neměla žádný významný účinek na imunitní reakci počet CD4 + T buněk se podstatně lišily v průběhu těchto šetření v jiných pacientů zlepšené reakce buňka, která byla stanovena proliferace antigen-specifických lymfocytů, sekreci IL-12 a IFN-y, a cytotoxicity antigen-specifické.