Význam dendritických buněk. Prezentace antigenu do dendritických buněk

V posledních letech, literaturu existují zprávy o použití přirozeného systému rozpoznávání pro vývoj nových imunoterapeutické přístupy. Jak již bylo zmíněno dříve, DC jsou klíčové efektory vrozeného imunitního systému a regulace směru vývoje adaptivní imunity. Tyto vlastnosti jsou určeny DC značný zájem o možnost jejich použití při modulaci imunitní odezvy u různých patologických stavů. Nicméně, většina z klinických studií se zaměřila na využití dendritických buněk v léčbě nádorů. Teoreticky je prokázáno, že sloučenina špatně imunogenní nádorové antigeny na DC mohou zlepšit a urychlit jejich prezentaci T-lymfocytů, stejně jako v důsledku exprese regulačních cytokinů DC (zejména IL-12, IFN), určit vývoj typu Th1 imunitní odpovědi.

Vyvinuté, požadavky, které musí splňovat DK, použitý pro přípravu protinádorových a protiinfekční vakcíny. DC musí být zralé a vyznačuje fenotyp CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Nejdostupnější a široce používá, je postup pro získání DC od CD14 z monocytů periferní krve, která se provádí ve dvou stupních. V prvním kroku monocyty diferenciaci na nezralé DC v přítomnosti rGM-CSF a Rn-4 po dobu 5-6 dnů. Ve druhé fázi je DC zrání zahájena pod vlivem dalších faktorů. Jako induktory diferenciace DC běžně používané médium stabilizuje monocyt obsahující TNF-u, IL-1b a jiné cytokiny, prostaglandin E2, nebo rekombinantní TNF-u, IL-1b. Kromě těchto bioregulátory, DC zrání a indukce sekrece IL-12 může způsobit různé LPS a některé léky, například leukinferon.

DC-vakcín, DC byly inkubovány in vitro s nádorem nebo bakteriální nebo virové antigeny (peptidy, nádorových lyzátů a bakteriálních buněk, cDNA, mRNA a nádorových bakteriální antigeny vložených do virového vektoru).

v současné době čas Existují tři hlavní strategie antigenní prezentaci DC za účelem dalšího jejich klinické použití. Antigeny mohou být začleněny do DC: 1) ve formě cDNA nebo mRNA 2) ve formě specifických antigenů (s použitím nádorových buněk či lyzáty bakterií) - 3) jako je peptid nebo peptidy neznámé sekvence autologních nádorů, nebo bakteriální peptidy specifické pro nádor. Tyto očkovací konstrukty mohou řídit T-buňkami zprostředkovanou imunitu, poskytují molekulární základ pro aktivaci APC Th1 buněk. Omezení použití peptidů je jejich závislost na pacienta HLA fenotypem.
V některých případech, buňka nádory vylučují imunosupresivní faktory nebo faktory, které ovlivňují normální vývoj APC (IL-6, prostanoidy).

myeloidní DC získávají schopnost aktivovat naivní T-buňky CD8` pouze po interakci s Th-buněk (CD40-aktivace). CTL diferenciace u pacientů s rakovinou s DC-očkování může být indukována zralými dendritickými buňkami indukované TNF-a + IL-1B + IL6 + prostaglandinu E2. Předpokládá se, že tyto mohou být podrobeny DC SO40-aktivace v těle pacienta. Zralé DC představuje Anig na molekulách MHC třídy I mohou být zaměřeny CD8` CTL- aktivní mechanismus omezuje životnost zralých DC a podporuje dokončení reakce T-buněk. Plasmacytoidní DC, možná nedosáhnou prahu aktivace CD8 * T-buněk. Proto i zralý plazmotsitoidnyeDK získány použitím CD40L, indukuje diferenciaci naivních T buněk do regulačního ale ne CTL.
Avšak typ I interferonů plasmacytoidní DC přispívají ke zrání myeloidní DC, zvýšení jejich odolnosti proti virům a zlepšit schopnost aktivovat lymfocytů CD8 T.

rozpustný protein antigeny vstoupit do regionálních lymfatických uzlin s několika podíly. Experimenty na myších ukazují, že bezprostředně po subkutánní injekci rozpustného antigenu podstatné části bez stejnosměrného proudu dodávaného z lymfy v regionálních lymfatických uzlin, kde je absorbována a objeví se rezidentní myeloidní DC. Indukuje proliferaci naivních T-buněk a syntézu IL-2. V této fázi jsou stále nepolarizované. Jeden den v regionálních lymfatických uzlin z místa vpichu migrovat antigennagruzhennye zralé kožní DC. Tyto DC přispívají produkt IL-2 a IFN-y T-buňkami. Předpokládá se, že Langerhansovy buňky začnou přijet do regionálních lymfatických uzlin i později - až 3-4-tého dne.

rozpustný antigeny, zaveden do mozkové tkáně laboratorních zvířat způsobují proliferaci T buněk v regionálních (hlubokých krčních lymfatických uzlin). Na rozdíl od toho nízká virulentní zaveden do mozku, což způsobuje odpověď T-buněk s velkým zpožděním, a BCG, usmrceného nerozpozná adaptivní imunitní systém. Tak, indukce reakce na korpuskulární antigeny může záviset na absorpčním DK tkáně antigenu v infikovaném místě s jejich následnou migrací do regionálních lymfatických uzlin.