Estpadiola receptory a progesteronu v hormonálně závislých nádorů

Video: rakovině prsu

Hormonální receptory jsou vysoce specifické proteinové struktury příslušné cílové tkáně, které se vážou určité hormony. Hormonální receptor - jsou „bivalentní“ funkčně subcelulární struktura, která, na jedné straně, může přijímat signál hormonální buněk, a na druhé straně - ovládá určité hormonální účinky. Jinými slovy, vazba hormonů s receptory je výchozí krok provádění hormonálním účinkem.

Normální epitelové buňky reprodukčního systému patří cytoplazmatické a nukleární receptory pro každý z hormonů, které ovlivňují jejich rozmnožování, diferenciaci a funkci. Pokud je v procesu neoplastickou transformaci hormonálních receptorů jsou uloženy, růst a fungování takového nádoru, může být upravena hormony. Hormonální nezávislé nádory obvykle postrádají tyto receptory. Vyznačující se tím, že nádorové buňky jsou již nemůže být uznán jako cirkulující hormon cílových buněk, což vede ke ztrátě kontroly endokrinní a hromadění autonomie.

Přítomnost estradiolu a progesteronu receptorů v buňkách rakoviny prsu, endometria a vaječníků mohou na jedné straně sloužit jako indikátor hormonálně závislých a, na druhé straně - uvést možnost regrese nádorů v odpovědi na hormonální léčbu. Avšak přítomnost estradiol a progesteron receptorů nádor, neznamená, že vždy bude citlivý na hormonální terapii.

Tyto receptory - součást komplexního transformačního řídící systém a progresi nádorů. Podle současných názorů, hormony nejsou přímo vést k transformaci nádorových buněk, protože nemění primární strukturu DNA. Zároveň vytvářejí podmínky, za nichž se zvyšuje riziko vzniku rakoviny pod vlivem skutečného karcinogenní faktoru.

VM Dilman (1987) uvádí, že existují alespoň 3 z následujících podmínek: zvýšení bazénu proliferujících buněk, oslabení imunity protinádorovou a sníženou schopnost opravovat DNA. Většina výzkumných pracovníků souhlasí s tím, že přeměna nádoru (iniciace) je ovlivněna přímým karcinogenní účinky, zatímco hormony mohou způsobit aktivaci nádorového růstu.

Vezměme si tuto situaci ve vztahu k estrogen, který přitahoval největší pozornost v diskusi o patogenezi rakoviny prsu, endometria a vaječníků. Estradiol, stejně jako ostatní steroidní hormony, volně prochází buněčnou membránou.

První fáze spočívá ve specifické vazby steroidních hormonů jejich cytoplazmatické receptor tvořit komplex „hormon - receptor“. Estradiol a antiestrogeny kompetitivně vážou na receptory estradiolu, progestiny - receptory progesteronu. Po vytvoření těchto komplexů poslední tah do jádra, kde se vážou hormony s odpovídajícími nukleárních receptorů. Stejně jako v případě cytoplazmatických receptorů, existuje společný jaderný receptor pro estrogen a antiestrogeny.

Komplexní „jaderný receptor - hormonu“ je spojena s konkrétní částí chromatinu (akceptoru), který způsobuje dereprese nastane určité části genomu, následovaný syntéze RNA, která nese genetickou signál do ribozomu. Ribozomy z buňky, tato informace je realizován jako specifické syntézy proteinů a následné stimulaci nebo potlačení buněčného dělení (vlastně hormonální účinek).

Podle moderní koncepce, kombinace estrogen-smíšené anti-estrogenní účinky v reprodukčním systému je vzhledem k zákonům vazebných antiestrogeny s cytoplazmatických receptorů estradiolu v cílové buňce tkáně. V této fázi antiestrogeny, které kompetitivně a reverzibilně vážou na estrogenové receptory jsou v komplexu „antiestrogen - receptor“. Tyto komplexy mohou mít odlišné prostorové uspořádání v závislosti na chemické struktuře antiestrogenu, který se liší od konfigurace komplexu „estradiol - receptor“.

Rozdíly v prostorové uspořádání těchto systémů určení rozmanitost estrogenní a antiestrogenní účinky způsobené tamoxifen a jeho derivátů s jejich následnou interakci s jadernými receptory přes chromatinu jádra.

Intracelulární implementace hormonálním účinkem

Tamoxifen antiestrogen účinek na buněčné úrovni se projevuje několika způsoby: 1) kompetitivního antagonismu estradiolu vazby na cytoplazmatické retseptorom- 2) inhibici posunutí komplexu „estradiol - receptor“ v jádru-3) inhibice resipteza estradiolovyh receptory.

Na tomto pozadí vypadá znatelný schopnost estrogenů a antiestrogeny zesilovat syntézu receptorů progesteronu v nádorové tkáni, a tím zvýšit citlivost nádorů na progestinoterapii. Ta umožňuje, kombinovaným použitím anti-estrogenů a progestogenů progestinoterapii zvýšení účinnosti a k překonání pacientů primární nebo sekundární odpor RE vystaven tomuto.

Při zvažování kritérii, která odrážejí citlivost na hormonoterapie OM, kromě stupni morfologické diferenciace a nádorové patogenetické provedení je hladina cytoplasmatických receptorů a progesteronu ostradiolu může být informativní pro studium enzymatické aktivity nádorové tkáně, která je ovlivněna hormonální účinky. Nízké hladiny enzymové aktivity, spojené s vysokým obsahem cytoplazmatických receptorů, může ukazovat na blokovací signál na hormonální postreceptor fázi hormonálním účinkem, což znamená, sníženou citlivost v tomto smyslu.

Pro posouzení citlivosti nádoru na hormonální terapie u pacientů s ER studii čtyř enzymů: kreatin kinázy, který odráží intenzitu syntézy belka- 17-&beta - estradioldegidrogenazy a 17-&alfa - hydroxylázy katalyzuje estradiola- metabolická přeměna glukózo-6-fosfát dehydrogenázy podílí na metabolické přeměně glukózy a glykogensyntázy (glykogen fosforylázy), zásahem do metabolismu glykogenu.

Hladina těchto enzymů v různých zvyšuje stupeň, pokud jsou vystaveny aptiestrogenov nebo gestagenů, a proto odráží jeden z konečných stupňů změnami metabolických vyvolaných hormonální terapii.

YV Bohman

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné