Natural killer (NK). Funkce NK buněk

Video: Imunitní systém - Natural Killer Cell

natural killer (NK) je 10 až 20% MLPK a mají morfologii velkých granulárních lymfocytů. NK patří do přirozeného imunitního systému, a, na rozdíl od T-killer, nevyžadují kaskádu prezentaci antigenu. Signál pro cílený zabíjení mohou být modifikovány nebo spojena s cizího proteinu (virová transformace buněk) MHC nebo bez přítomnosti (pokles) jeho exprese na vlastním těle buňky. Stupeň exprese MHC se vyznačuje regulace zpětné vazby účinkem.

To znamená, že čím menší je MNF vystaveno na povrchu buněk, tím vyšší je pravděpodobnost, že aktivace NK. Pozitivní stimul pro aktivaci NK může být vzhled embryonálních buněčných povrchových receptorů. Tyto dva body jsou důležité pro fungování protinádorové imunity, protože nádorové buňky v procesu transformace mohou ztratit MHC uložit tkáňové specifičnosti a nabýt i reality embryonální buňky (špatně diferencované embryocarcinoma), a tedy vyhnout imunitní dohled.

NK aktivně se účastnit prakticky všechny reakce imunitního systému - v regulaci proliferace, diferenciace a eliminace stárnutí somatických buněk organismu, modulace buněk přirozené imunity v potlačení nebo aktivace B-lymfocytů v buněčné proliferaci a supressornoi aktivity indukce T-lymfocytů v zrání prekurzorů CTL , generování CTL virus specifické, zrání a thymocytů pretimotsitov.

Video: T-lymfocyty

V důsledku toho, NK hrají důležitou biologickou roli v imunitních mechanismů dohledu nad namířených proti nádoru kletok- ve zničení buněk infikovaných viry a parazitami- v regulaci a diferenciaci buněk kostní dřeně (zničení bystroproliferiruyuschih krvetvorných buněk) - v odmítnutí štěpu.

Immunofenotipichesky NK je CD3, TCR (a, p, y, b), CD16`, CD56. 95% NK reprezentován periferní krve CD56 / CD16-buněk, které mají vysokou cytotoxicitu. Další NK subpopulace se týká regulační CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim buňky, z nichž (% 75), většina je lokalizované v lymfatických uzlinách, kde v rámci vlivem NK, podle některých výzkumníků, je DC zrání. Kromě toho, na povrchu NK vyjádřené antigeny jsou charakteristické pro T-lymfocyty (CD2, CD7, CD8), monocyty / makrofágy (CD1 / CD18). NK také exprimují selektiny, integriny B, VLA-4, -5, -6 a antigenní determinanty k glykoproteinů.

přes CD7 provádí zvýšení intracelulární koncentrace iontů vápníku, křížově reagující s CD25, CD71, CD54, HLA-DR, sekrece stimulaci IFN-y, se zvyšuje cytotoxická aktivita NK, spouští proliferaci NK a zprostředkované adheze na fibronektin CD11 / CD18 zprostředkovat extracelulární cytotoxicity-ství a zlepšení adheze s cílovými buňkami. VLA-4, -5, -6 zlepšení adheze k fibronektinu a lamininu, antite-lozavisimuyu zprostředkovávají cytotoxicitu a iniciovat syntézu IL-2. CD57 antigen při aktivaci zprostředkovává adhezi k cílové buňce a aktivovat lytický potenciál NK. V posledních letech se stále ještě identifikovány molekuly, které aktivují a inhibují aktivitu NK. Inhibicí receptory zahrnují: KIR2DL, KIR3DL, aktivující receptory jsou prezentovány CD94 / NKG2A (CD159a): CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Je prokázáno, že NK vazbu na MHC I. blokovat lýzu cílových buněk. Taková inhibice je spojen s cytoplasmatické doméně NK receptoru ITIM (imunoreceptorový na tyrosinu založený inhibiční motiv) Nicméně někteří členové rodiny NK receptorů (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) obsahují ITIMs Ve stejné době, ale jsou spojeny s adaptérem molekuly DAP12, která obsahuje domény ITAM (imunoreceptorový na tyrosinu založený aktivační motiv), který je schopen aktivovat NK. Tak, NK aktivita je regulována rovnováhou mezi aktivační tak inhibiční signály.

Zdrojem NK, cirkulující v krvi, je to kostní dřeně. V současné době otázka přesných příslušenství NK k populaci imunitních buněk zůstává otevřená jako NK eksressiruyut antigeny charakteristiku T-lymfocytů a monocytů / makrofágů. Současně, NK považována nejen jako nezávislé podmnožiny, ale také jako zralý fázi diferenciace lymfocytů (nezralé lymfocyty nezískaly vlastnosti specifické imunity). Je známo, že proces diferenciace může být obrácen: od zralých lymfocytů inkubací s IL-2 mohou být připraveny tzv NK-buněk LAK.
faktory aktivační aktivitu NK, To se týká většinu cytokinů: IL-1-4, IL-6 - 8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 a IFN-a, P, y.

na jevišti lýza hrají důležitou roli sekreční produkty cytolytické azurofilní granule cytoplazmě NK (perforinu, serin esteráz a proteoglykany), což vede ke vzniku transmembránových pórů válcových a následné osmotickou lýzu cílových buněk. Kromě toho, proces cytolýzu významnou roli pro NK cytolytické faktor a TNF-a.

NK buňky přispívat k rozvoji adaptivní imunitní odpovědi prostřednictvím produkce cytokinů a chemokinů typu 1 a 2. Sekrece z těchto faktorů, aktivované NK buňky, vede nejen k DC zrání, ale také na diferenciaci T a B lymfocytů. Nedávné experimenty Zingoni A. a spolupracovníci zjistili, že aktivované NK buňky přispívají k TCR-dependentní proliferaci SD4` klidových autologních T-buněk působením kostimulačních molekul superrodiny imunoglobulinů a TNF. Tato zjištění ukazují nové spojení mezi vrozenou a adaptivní imunity.