Autofagalno-lysozomální systém štěpení proteinů apoptóza

Odděleně od buněčných proteinů proteazomu štěpena během intracelulárního prostoru zvaných lysosom. Lysozomy jsou rozmístěny po celé cytosolu, kde jsou postupně vytvořené z endozomu nebo fagozomu. Lysosomy obsahují různé hydrolytické enzymy, které štěpí proteiny a jinými látkami. Lysozomální systém méně selektivní než ubikvitin-proteazomu systému, který se zaměřuje na specifické proteiny.

Extracelulární složky, včetně komponenty cytoplazmatickou membránu, zahrnuty do systému přes lysozomální endocytózy, zatímco intracelulární složky (částice cytoplasma, včetně některých organelách) jsou od sebe odděleny v důsledku autofagie. V procesu autofagie cytosolických složek, včetně starých organely určených pro štěpení v lysozomech, je obklopeno membránou, tvořící autofagalny bublina. Pak bublina splývá s lysozómu.

Bublina vytvořený v průběhu endocytózy na plazmatické membráně, "otshnurovyvayas„Oddělení část extracelulární matrix a tvoří časné endosomu. Časné endozom spolu s dalšími bublin nesoucích lysozomální membránové proteiny fúzované s pozdních endosomů. Před sloučením s lysozómu pozdní endozomy zralý na multiveziku-lar tělo.

V obou případech Obsah lahviček štěpen lysozomálních hydrolytické enzymy, jako jsou například katepsiny, a pak se štěpí buněčné složky nebo vrácen pro opětovné použití zpět do cytosolu, nebo extrahované z buňky exocytózou. Nedávné studie ukázaly, že je autofagie straní čistícího EPR znesnadňovaly ERAD, tak hraje přímou roli v kontrole kvality proteinu.

Velké množství informací o regulaci lysozomálního systému To pochází ze studií na krysách. Nalačno proteolýza autofagii působící na vysoké úrovni. Tento proces se nazývá makroautofagie. I když lysozomální systém předpokládá, že je přítomen ve všech tkáních (např., Za přítomnosti autofagalnyh buňky popsané v rozvojovém střevě) makroautofagalnye buňky jsou nejvíce aktivně exprimován v játrech v závislosti na hladovění.

Předpokládá se, že makroautofagie To je hlavním zdrojem aminokyselin během půstu a je hlavním mechanismem pro stanovení glukózové homeostázy v období hladovění u novorozenců. Novorozence tělo se přizpůsobí na ztrátu živin odvozených z placenty pro indukci autofagie. Útlum formace autofagozomu u myší v důsledku nedostatku genu nebo Atg5 Atg7, autofagie související, což vede k neschopnosti regulovat výměnu v krátké hladovění a neonatální myší brzy po narození (12 hodin) smrt. Tak, uvolnění aminokyselin z tkání umožňuje novorozence udržení homeostázy energie v období hladovění.

rychlost autofagie fyziologicky kontrolované koncentrace aminokyselin s aktivací systému, když se sníží dodávka aminokyselin a brzdový systém, když je zásoba aminokyselin zvyšuje. Protein kinázy kaskády, včetně mTOR a eIF2, podílející se na regulaci autofagie, a aminokyseliny, se zdá, účinkují prostřednictvím těchto drah, ale odděleně od inzulinu.

literaturu Je označena přítomnost explicitní receptoru na buněčném povrchu, které při potlačení makroautofagie reaguje na leucin, ale protein nebo faktor musí být ještě definitivně určena.