Penetrace léčiv přes krevní vodné bariéry

Tento lék je zaveden do těla pacienta jakýmikoliv prostředky (topicky, perorálně, parenterálně a t. D) by měla procházet přes fyziologických ochranných regulující gistogematicalkie struktur oka, které se nazývají „krev vodný bariéra.“
Krev vodný bariéra velmi selektivně vysílá do buněk a tkání oka, léčiv, které nejsou fyziologicky vhodná oční tkáně.

Léčiva proto může proniknout do krevního vodného bariéru následujícím způsobem:

• plně prodlévat bariérových struktur oka;
• částečně proniknout skrz bariéru;
• snadno proniknout skrz bariéru;
• téměř úplně proniknout bariéru.

Nicméně zjištěno, že pronikání léčiv je zvýšena oslabení krevní bariérové ​​ochranné funkce v závislosti na povaze, vážnosti patologického procesu (otok, zánět, trauma, tumor, atd.). Ilustrativním příkladem je penetrace krevní vodné bariéry 10% fluoresceinu roztoku. V normálním provozu tkáň nebyla ovlivněna patologického procesu, fluorescein plně zachována krevní vodné bariéry. V různých patologických stavech fluoresceinem očních tkání prostupuje krevní vodné bariéry v postižené tkáně oka.
Krev proudí přes kapiláry, oddělen od okolní tkáně endotelu. Vše, co je na ultrastrukturální úrovni a je charakterizován jako kapilární mechanismů a propustnosti buněčné membrány.
Krev vodný bariéra je speciální komplexní orgán vzhledem identita anatomická struktura oka a jeho funkční vlastnosti.
Vzhledem k přítomnosti v očních tkání gistogematicheskih složitých překážek jsou některé zvláštnosti v jejich pronikání a biotransformací léčiv. podávání léku v očních tkáních je možné jak v systému (obecně) podávání nebo lokální aplikaci.

Koncentrace léčiva v krvi
Léčivé látky, bez ohledu na způsob podání a vstoupit do krevního toku krve distribuované do různých orgánů a tkání. Z krevního řečiště na úrovni kapilár (výměnné nádoby) léčivé látky difundovat, respektive jejich fyzikálně-chemické vlastnosti do extravaskulárního prostoru. V důsledku toho se velmi rychle je dynamická rovnováha mezi koncentrací v plazmě, krvi a extravaskulárního prostoru. Uvolnění v periferní extravaskulárního prostoru a proudění tekutiny vratné do plasmy vyskytuje u přibližně konstantní rychlostí. Proto je koncentrace léčiva v plazmě odráží změnu koncentrace v periferii.
Paralelní procesy distribuce a vylučování dochází k resorpci léčivé látky, tj. E. Odstranění látky z těla beze změny.

Dávkování léků
Hlavním cílem léčby je poskytnout optimální koncentrace léčiva v vypuknutí onemocnění a v určitém čase. Rozsah koncentrace je omezena na minimální účinnou terapeutickou dávkou a maximální dávky léčiva.
Optimální koncentrace léčiva v tělesné tkáni dosaženo volbou dávky a interval podávání. Při použití formulací s prodlouženým uvolňováním díky pomalému, ale konstantní uvolňování léčiva z obohacené formě v jednom podání mohou být vyrobeny konstantní koncentraci aktivní látky v tkáních po dlouhou dobu.

Permeabilita buněčných membrán
Na přechodu drog z krve do buněk tkáně je ovlivněna množstvím a fyzikálně-chemických vlastností molekul látky, a vlastností biologické membrány buněk, skrze které procházejí molekuly.
Rozpustná v tucích látky snadno procházet buněčnými membránami. Rychlost průchodu větší než výše tzv distribučního koeficientu olej-voda. Tím se rozumí, Poměrový indikátor rozpustnost látky v oleji a ve vodě, v tomto pořadí.
Propustnost v rámci tzv homologické řady sloučenin, také závisí na velikosti molekuly, nicméně rozhodující látek rozpustnost v lipidech. Tato podmínka platí také pro určitou propustnost plynů (O₂, CO₂ a kol.).

Velikosti molekul látky
Buněčné membrány v podstatě nepropustný pro velké molekuly, jako jsou bílkoviny, inulin, dextran. Látky související s sérové ​​proteiny, neprocházejí nebo velmi obtížné projít buněčných membrán. Malé a vysoce ve vodě rozpustné látky, molekula, jako je například kreatininu, glukózy, a dalších cukrů testovaných ve velkém množství přes buněčnou membránu.

Permeabilita buněčných membrán pro vodu
Voda a látky rozpustné ve vodě je dostatečná volně procházet přes póry v buněčné membráně. Sdílením voda srovnal významný rozdíl v osmolaritě extra- a intracelulárních prostorů celého organismu. Nejdůležitějším faktorem v osmotické koncentrace v krevní plazmě a intersticiální tekutina je koncentrace Na + iontů a její odpovídající anionty.

Propustnost buněčné membrány pro glukózu a jiné sacharidy
Permeabilita buněčných membrán pro různé cukry, je relativně malá. Poměr mezi počtem buněk přijatých činidla a extracelulární koncentrace je nelineární, jak by se dalo očekávat, pokud jednoduchou difúzí. Transport glukózy a dalších monosacharidů dochází usnadněná difúze aktivní.

} {Modul direkt4

Pohybové látky transportním mechanismem
Kapiláry různých jednotlivých struktur oka mají rozdílnou schopnost pronikání látek přes krevní vodné bariéry. Jak je znázorněno fluorescenční angiografie přední oko, za normálních podmínek, krevních cév duhovky částečně přenesen fluorescein. To se vysvětluje tím, že je třeba dodávat živiny avaskulární tkání oka (rohovky, čočky, přední část sklivce).
Za patologických podmínek předního očních tkání získá zvýšenou fluorescein, zejména nově vytvořených krevních cév. To propotevanie fluorescein začíná v časné fázi angiografie.

Biotransformace léků
Léčivé látky, které se zavádějí do organismu jsou metabolizovány v různé míře. V tomto ohledu, intenzita a doba trvání farmakologických účinků léčiv se značně liší. Během metabolismu léků podrobit oxidaci, redukci, hydrolýzu.
Oxidace. Mnoho léků jsou oxidovány, protože oxidační skupinu enzymů (enzymů) z jaterních mikrosomů. Tyto enzymy vyžadují kyslík.
Redukce. Redukční reakce jsou katalyzovány různými dehydrogenázami, které nesou atom vodíku od pyridinu, k podkladu.
Hydrolýzy. Vzhledem enzymy hydrolázy, esterázy, fosfatázy hydrolytické štěpení nastává léčivo.

Rysy biotransformaci léků
Biotransformace různá léčiva u zvířat a člověka. To závisí především na typu enzymu (enzymů). Pro muže ohledu na věk, pohlaví, tělesnou teplotu a celkový stav - zdravý, nemocný. V nepřítomnosti enzymu útočící podivné patologické projevy nebo určitých onemocnění, jako je mukopolysacharidózy. Tak je také porušení biotransformace léků. Aktivace enzymů vitamínů, hormonů a dalších prostředků může vést ke zvýšení farmakologického účinku léků.

Distribuce léčiv do oka
Po koncentraci systémové užívání drog v tělních tekutinách a tkáních oka je nízká. Toto malé dodávky léků do dutiny oka spojené s přítomnosti typických bariér, a velké množství avaskulární tkání (rohovky, čočky, sklivce).
S ohledem na většinu studovaných léků bariérová funkce „krev-komorová voda.“ Pro tento experiment byla zvířata vrácena komorové vody z přední komory oka a koncentrace léčiva v nich ve srovnání s koncentrací předchozím léčiva v krvi. Bylo zjištěno, že podíl přechodu léčiva v komorové vodě souvisí s jeho rozpustností v lipidech.
Je velmi důležité, ve farmakoterapii onemocnění oka má schopnost různých léků proniknout do krevního vodné bariéry pro terapeutický účinek. Nepronikají léky, jejich nízká penetrace nebo nedostatečnou pronikání do nemocné tkáně nemůže dát pozitivní terapeutické výsledky.
Maximální koncentrace antibiotika v komorové vodě závisí na její adsorpci proteiny krevní plazmy.
Gistogematicheskih znakem struktury krevní bariéry je fakt, že biologický komplex volně proudí do tkání a buněk oka nezbytné pro jejich běžného života. Pokud k tomu dojde výměnu gistogematicalkie mezi krví a tkáňovou tekutinou. Nicméně, krevní vodné bariérové ​​zpoždění a nepřenáší do očních tkání, jako exogenní a endogenní látky, Adekvátní očních tkání.
V této souvislosti výraz „bariéra gemooftalmichesky“ by měl být považován v širším slova smyslu, to definuje jako bariéra, doprava a trofické gistogematicalkie komplexu Oční orgánů.
Histogematogenous propustnost krevní bariérou zvyšuje s různých biologických procesů v oku :. zánětlivé, degenerativní, nádorových a atd proto velký význam v této možnosti a stupeň průchodu různých léčivých látek přes bariéru do postižených tkání a buněk oka.

Propustnost drog v očních tkání avaskulární

Rohovky. Dodávání léčiv do rohovky po systémové aplikaci dochází v komorové vodě, kapiláry končetinu a slzné tekutiny. Komora vlhkost je hlavním zdrojem léčivých látek do rohovky.

čočka. Vodný humor je zdrojem léčivých látek vstupujících do objektivu, takže rozdíl v koncentraci léčiva komory a vlhkosti propustnost pouzdra čočky. pouzdrem čočky volně propustná pro látky s nízkou molekulovou hmotností. . Molekuly větší velikosti, jako jsou sérové ​​proteiny, krystalinů apod, může procházet skrz kapsli, až do určité velikosti, která odpovídá - a -crystallin. Zvýšené hladiny aminokyselin v čočce, ve srovnání s nitrooční tekutiny, vysvětluje aktivní transport aminokyselin.

Sklivce. Sklovitá koncentrace humor léčiva, v porovnání s komorové vody, je podstatně menší. To je vzhledem k pomalému proudění difúzních procesů ve sklivci. Mezi zadní komoře a sklivce oka není překážkou. Také neexistuje žádná překážka mezi sklivce a sítnice. Difúze léčiva z oka provedena zadní komory do přední komory a sklivce.
Koncentrace léčiv v sítnicových extravaskulární tkáně jsou vždy velmi malý v důsledku špatné permeability sítnice kapilár stěny. Retinální kapilární endoteliální vrstva není fenester (okna), a endoteliálních buněk kapilár těsně vedle sebe, což značně komplikuje difúzi léků přes kapilární stěny do sklivce. Nicméně, tato bariéra je podstatně průchodnost při patologických procesech na očním pozadí.
Ve sklivci, stejně jako v komorové vodě, nejlepší nahrávka lipoidorastvorimye látky. Dobrý lipoidorastvorimy antibiotikum doxycycline je mnohem lepší než trochu lipoidorastvorimogo tetracyklinu.

Video: Jak rychle odstranit bolesti hlavy bez drog

Vylučování léků z oka

Odvození léčiva z oka začíná přechodu léčiva do extravaskulárního prostoru a nitrooční tekutiny.
Jakmile se koncentrace léčiva v krvi se stává nižší než koncentrace v tkáňové tekutiny, mění směr dopravy. V experimentech s intravenózní podávání přípravků vápníku a jódu rychlosti vylučování z oka do jejich struktury kapilární oběhu (duhovky, řasnatého tělíska, choroidním, sítnice), v průměru 60 minut na vápník, jód - 70 min.
Tkáňová tekutina - tekutina, která proudí ven z krevních kapilár, vyplní mezibuněčného prostoru, tkáně mezery a zahrnuje produkty látkové výměny mezi krví a tkáňových buněk. Směr transport kapaliny tkáň může mít vliv na rozdíl koloidního osmotického tlaku mezi různými zónami.
V oku je také jiný mechanismus odstraňování léčiv. Tekoucí komorové nese rozpuštěna léčivé látky zpět do krevního oběhu. Při současném snížení šíření a eliminace léku s hlavním proudem komorové má aktivnější Mechanismus stažení určitých látek z oka cév duhovky, řasnatého tělesa.