Nádorové imunologie

Tento proces zahrnuje rozpoznávání nádorových antigenů, efektorových buněk a zahájení imunitní odpovědi. Vývoj nádorů, bez ohledu na přítomnost antigenu, imunitní odpověď význam v patogenezi nádorů, a možnost použití léků, které stimulují imunitní reakci zůstává předmětem intenzivního studia.

nádorové antigeny

Mnoho nádorové buňky produkují antigeny, které mohou být uvolněny do krevního oběhu nebo vystavených na povrchu buňky. antigeny byly pro většinu onkologických onemocnění člověka, včetně pro lymfom Burkittova, neuroblastomu, maligní melanom, osteosarkom, karcinom ledvin, a podobně. d. Klíčová úloha imunitního systému je detekovat tyto antigeny a následné cílené vymýcení.

TAA a TSA jsou typicky fragmenty intracelulárních molekul exprimovaných na povrchu buněk.

Podle navrhovaného mechanismu pro tvorbu nádorových antigenů zahrnují:

• zavedení nové genetické informace s virových částic;
• Změna vzniku nádorů nebo nádorových supresorové aktivity za působení karcinogenů, přičemž jsou k dispozici nové aminokyselinové sekvence nebo nahromaděné proteiny, které jsou normálně exprimovány, nebo vyjádřené ve velmi malých množstvích;
• abnormálně vysoké hladiny proteinů;
• odkrývají antigeny, obvykle skryté v buněčné membráně vzhledem k narušení homeostázy v membráně nádorových buněk;

Reakce na vývoj nádoru

buněčná imunita

Reakce T-buněk k tvorbě nádorů je regulována jinými buňkami imunitního systému- některé buňky vyžadují přítomnost humorálních protilátek proti nádorovým buňkám (antitelzavisimaya buněčnou cytotoxicitu) pro zahájení interakce vedoucí ke smrti nádorových buněk.

Video: imunologie a imunoterapie nádorů: přístupy ke stimulaci protinádorové imunity

Natural killer (NK) - je další populace efektorových buněk s aktivitou proti nádorovým buňkám. Mechanismus, kterým NK-buňky rozlišovat mezi normální a abnormální buňky, je v současné době zkoumány. Snížené hladiny exprese molekul třídy I, která je charakteristická pro mnoho nádorových buněk, může podporovat aktivaci NK-buněk a následné lýze nádorových buněk.

Makrofágy v aktivovaném stavu, může zničit nádorové buňky v kombinaci s celou řadou faktorů včetně lymfokinů (rozpustné faktory syntetizované T-buňkami) a interferonu.

Dendritické buňky - specifický antigen prezentující buňky, které jsou přítomny v oblasti bariérových tkáních. Oni hrají důležitou roli při iniciaci imunitní opuholspetsifichnogo odezvy. Tyto buňky absorbují proteiny tumor, zpracovat a vystavit TAA T-buňky pro stimulaci CTL reakci proti nádorovým buňkám.

Regulační T buňky jsou normálně přítomny v těle, a brání rozvoji autoimunitní reakce. Jsou tvořeny v aktivní fázi imunitní reakce vůči patogenům a omezit silný imunitní odpověď, která by mohla poškodit zdravé buňky v těle.

Video: Nedospasov SA Molekulární imunologie a biotechnologie budoucnosti

Mieloidzavisimye supresorové buňky jsou nezralé myeloidní buňky a jejich prekurzory. Tyto buňky se hromadí ve velkém množství v nádoru a mocně potlačení imunitní odezvy.

humorální imunita

Na rozdíl od cytotoxických T buněk, imunitní odpovědi humorální protilátky neposkytují podstatnou ochranu proti růstu nádoru

Tyto protilátky mohou vykazovat protinádorové účinky dodatkových vazba nebo tím, že působí jako štítek pro T-buňky, které ničí nádorové buňky.

Neúspěch obranyschopnost organismu

Ačkoli mnoho nádorových buněk jsou eliminovány imunitním systému těla (a proto nenašel), jiní pokračovat v růstu, navzdory přítomnosti TAA.

Několik mechanismů navrhuje vysvětlit nedostatek reakce těla na TAA, vč.:

• specifické imunologické tolerance v interakci TAA buněk prezentujících antigen, a supresorových T lymfocyty možná sekundární na prenatální expozice antigenu;
• potlačení imunitní odpovědi chemickými, fyzikálními nebo virových agens (zničení T-pomocných buněk působením viru HIV);
• potlačení imunitní odpovědi cytotoxických léků nebo zářením;
• potlačení imunitní odezvy samotného nádoru prostřednictvím různých složitých a do značné míry necharakterizovaných mechanismy, které jsou spojeny různých poruch, včetně útlum funkce T-buněk, B-buněk a buněk prezentujících antigen, snížení produkce IL-2, jakož i zvýšení množství cirkulujícího rozpustné receptory IL-2 (které se vážou a tím inaktivuje IL-2).

nádory imunodiagnostika

antigeny asociované s tumorem (TAA), může pomoci při diagnostice různých nádorových a někdy určit odpověď na terapii nebo relapsu. Ideální nádorový marker může být identifikován pouze z nádorové tkáně, je specifická pouze pro tento typ nádoru může být určena s malou celkovou hmotnosti nádoru, bude mít přímou souvislost s hmotností nádoru a budou detekovány u všech pacientů s danou nádoru. Nicméně, zatímco většina nádorů identifikuje systémové cirkulace makromolekulární antigeny, které mohou být detekovány pomocí některého z nádorových markerů nemá všechny požadované vlastnosti, které by umožnily provádět zvláštní a citlivé testy pro časnou detekci nebo zařízením screeningových programů pro výskytu rakoviny.

Karcinoembryonální antigen (CEA) je belkovopolisaharidny komplex. Obsah v krvi se zvyšuje u pacientů s rakovinou tlustého střeva, ale specificita je poměrně nízká, stejně jako pozitivní výsledek se získá v těžkých kuřáků a u pacientů s cirhózou, ulcerativní kolitidy a jiné formy rakoviny. Monitorování hladiny CEA mohou být užitečné při hodnocení stupně recidivy po resekci nádoru, v případě, že pacient na počátku měla zvýšené hladiny CEA, jakož i pro zpřesnění predikce v závislosti na fázi.

-fetoprotein obvykle vytvořena v plodu hepatocytech, jsou také přítomné v séru pacientů s primárním hepatocelulárním karcinomem, zárodečných buněk nádorů neseminomnyh a často embryonální karcinom vaječníků nebo varlat. Stanovení úrovně je často vhodné posuzovat prognózu a málokdy pro diagnózu.

Podjednotky lidského choriového gonadotropinu (hCG-R), které je určeno imunotestem, je hlavním klinickým markerem u žen s gestační trofoblastu nádory (TRP) - počet onemocnění. Měřeno podjednotku P, neboť je specifická pro hCG. Tato značka je přítomen v malých množstvích u zdravých lidí. Jeho hladina stoupá v průběhu těhotenství.

Prostatický specifický antigen (PSA), glykoprotein, který se nachází v propustných epiteliálních buněk prostaty, stanoví v nízkých koncentracích v séru zdravých mužů. S použitím odpovídající horní hranice normálního analýze za použití monoklonálních protilátek označuje zvýšené hladiny PSA v séru přibližně 90% pacientů s pokročilým karcinomem prostaty je určena, a to i v nepřítomnosti metastatického onemocnění. Tento test je citlivější, než analýza kyselé fosfatázy prostaty. Nicméně, protože hladina PSA zvyšuje i další podmínky, je méně specifické.

CA 19-9 byla původně vyvinuta pro detekci rakoviny tlustého střeva, ale ukázalo se, že je citlivější pro stanovení rakoviny slinivky.

Chromogranin A se používá jako marker karcinoidu a jiných neuroendokrinních nádorů. Senzitivita a specificita pro neuroendokrinních nádorů může překročit 75%, a diagnostickou přesnost je vyšší než difúze pro lokalizované nádory. Hladina těchto markerů může být zvýšena u jiných typů rakoviny.

Thyroglobulin je vytvořen ve štítné žláze, může zvýšit úroveň různých poruch jeho funkci. Používá se především pro detekci po rakovině tyroidektomie štítné žlázy a pro sledování odpovědi na terapii rakoviny relapsu s metastazující rakovinou štítné žlázy.

rakovina imunoterapie

Několik imunologické metody dopad pasivní i aktivní, může být použit v boji proti nádorové buňky.

Video: Anders Bredberg "Nedávné pokroky v rakoviny imunologii"

Aktivní specifická imunoterapie

Indukce buněčné imunitní odpovědi (zahrnující cytotoxické T-buňky) v těle pacienta, ve které neexistuje účinná reakce, obvykle vede k nárůstu prezentaci nádorových antigenů na povrchu efektorových buněk. Buněčná imunita se může vyvinout na konkrétních, dobře známých antigenů. Pro stimulaci imunitní reakce může být použito několik metodik- může zahrnovat podávání peptidů nebo DNA nádorových buněk (od pacienta nebo jiného pacienta). Peptidy a DNA se často podávají pomocí antigen prezentujících buněk. Tyto dendritické buňky mohou být geneticky modifikovány tak, aby vylučovat další látky, které stimulují imunitní reakci.

Video: Immunology IVF oplození, úvod

Očkovací látky na bázi peptidů, obsahuje peptidy z TAA identifikovaných. V průběhu času, určuje, více a více z TAA jako cíl T buněk u pacientů s rakovinou, TAA léky testovány v klinických studiích. Nedávná data ukazují, že odpověď na léčbu je nejsilnější v případě TAA jsou prezentovány na dendritické buňky. Tyto buňky jsou získány z těla pacienta, nahrát je TAA je to nutné, a pak se podává pacientovi vnutrikozhno- stimulují endogenní T-buňky a iniciovat jejich odpověď na TAA. Peptidy mohou být dodávány současně podávána s imunogenním adjuvans.

DNA vakcíny obsahují rekombinantní DNA, která kóduje specifický (určitý) antigen. DNA je začleněna do virových částic a vstřikuje přímo do těla pacienta, nebo, častěji, zavádí do dendritických buněk odvozených od pacienta, které jsou následně podány pacientovi. DNA exprimuje požadovaný cílový antigen, který aktivuje nebo zesiluje imunitní odpověď u pacienta.