Genetické varianty arteriální hypertenze

Mnohé z těchto ukazatelů, které určují hladinu krevního tlaku (srdeční výdej, systémové vaskulární rezistence, krevního objemu a renální regulaci rovnováhy tekutin a elektrolytů), jsou ovlivněny řadou neyrokrinnyh, endokrinních, para- a autokrinních faktorů. Vzhledem k tomu, komplexní patogenezi onemocnění se objevila na identifikaci směru genů zodpovědných za regulaci krevního tlaku, což způsobuje náchylnost k poškození cílových orgánů a charakteristické znaky a dietních účinků faktorů životního prostředí.

Podle studie dvojčat více než 30% variabilita krevního tlaku je v důsledku genetické variability. Navzdory tomu, že ve výjimečných případech Mendelian formy přítomnosti hypertenze jednoho genetického defektu, může vést k výraznému zvýšení krevního tlaku, většina pacientů vyvinout hypertenzi v důsledku vlivu polygenní, tedy asi jen změna jediného genu má minimální vliv na krevní tlak.

Charakterizace genetických variant v rodinách s monogenních forem hypertenze vedlo k identifikaci specifických mutací, které vedou k hyper nebo hypotenze. Bylo zjištěno, že mnohé z těchto mutací přímo vliv na renální udržování rovnováhy tekutin a elektrolytů, ale takové vzácné anomálie představují méně než 1% všech případů hypertenze.

Studium biologických mechanismů spojených převážně studiem polymorfních markerů genomu RAAS adrenergních drah cévních a metabolických genů. Volba kandidátní gen takový přístup je stále založen na pochopení molekulárních akcí proteinu kódovaného nimi. Nicméně, nedostatek reprodukovatelné výsledky a nedostatek čisté a spolehlivé spojení s hypertenzí ukazují určitá omezení tohoto přístupu, jako je důraz na již existující mechanistický hypotézy, nedostatečná význam a výběr nevhodných kandidátních genů.

Většina studií hypertenze spojení s kandidátních genů byly organizovány podle typu case-control s účastí 300 až 500 pacientů s hypertenzí a kontrolní skupiny podobné velikosti. Selekce kandidátních genů jsou založeny na znalosti mechanismu určitého proteinu v regulaci krevního tlaku. Ve většině případů jsou výsledky těchto studií byly neprůkazné hladina statistické významnosti, a to nejen potvrzeno v jiných populacích. Použití vyhledávání celého genomu mohou pomoci identifikovat nové geny a mechanismy zapojené do vývoje hypertenze a krevní tlak regulace.

V současné době, tisíce mikrosatelitních markerů a mikročipu, který obsahuje až 500 000 pro tento jediný nukleotid, se stal komerčně dostupné a byly použity k identifikaci více než 100 spojené s AD kvantitativního znaku loci. Ve skutečnosti, některé lidské chromozomy, včetně 1., 2., 3., 17. a 18., obsahují více loci spojené s krevními fenotypy tlak spojený (často se překrývají intervaly spolehlivosti) ukazuje jako způsobem, že každý jednotlivý genomová oblast má jen malý vliv na predispozicí k hypertenzi.

Program WTCCC (Wellcome Trust Case ovládačů Consortium) byla provedena v plné studii, včetně přibližně 2000 pacientů a 3000 kontrolních subjektů. V této studii byly statisticky významné asociace s hypertenzí fenotypy byly identifikovány, které mohou být spojeny s přítomností hypertenze u kontrolní skupiny jednotlivců. Nízký vliv každého jednotlivého genomové oblasti na predispozice k hypertenzi ukazuje, že tento druh výzkumu bude pravděpodobně nebude mít dostatečnou úroveň významnosti pro identifikaci dosud neznámé geny.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries a James Skipworth

Genetické aspekty kardiovaskulárních chorob

Sdílet na sociálních sítích: