Hormony a metabolismus vápníku. Mechanismy působení vícerozměrné

Video: Proč násilníci nestojí? Sergey Savelyev

Vícesměrné mechanismy účinku parathormonu na různých cílových buňkách, zřejmě složité a vícesložkových. Předpokládá se, že v počáteční fázi působení hormonu na efektorových buněk, - (. Potts et al, 1966 a Robertson et al, 1972), výskyt stimulace něm Ca2 + z intersticiální tekutiny. Tento efekt, který předchází hlavní, hormonální hyperkalcemickou účinek, je krátká a trvá jen 15 až 20 minut. Teprve potom po 34 hodiny, maximálně po 12-15 hodinách se stimulují uvolňování iontů z buněk a zvýšení jejich koncentrace v krvi.

Mechanismy a fázové ionty hodnota zesílený vstupují do cílových buněk, jsou stále nejasné. Nicméně se ukazuje, že následná amplifikace Ca mobilizace a kostní resorpce iontů v ledvinách a střevo pod vlivem adenylyl cyklasy mechanismus zprostředkovaný hormonu (Aurbah, Bulatov 1970, 1976). Zvýšení tvorby cAMP ve výsledcích cílových buněk v fosforylace řady předchozích strukturálních a enzymatických proteinů a stimuluje jejich biosyntézy v polysomy. Stimulace novotvary proteiny má zřejmě také důležité při provádění PTH působí přes cAMP v osteoklastů tubulech a střevním epitelu.

Důkazem toho je náhlé brzdy hormonálním účinkem, zatímco podávání inhibitorů proteinů a relativně dlouhou lag-time efekt. Zdá se, že cytoplazmatický protein kinázy cAMP osteoklasty a zvyšuje v epitelových buňkách na úroveň fosforylace ribozomální proteiny, a tím zesiluje procesy překladu. V pozdějších fázích působení hormonu na mechanismy na úrovni chemické modifikace proteinů a překlad, jsou připojeny transkripční amplifikační mechanismy. Výsledkem je, že akumulace cAMP v cílových buněk v době jaderné aktivaci může dojít proteinu a zvýšená syntéza různých druhů RNA, zejména rRNA (Rasmussen a kol., 1964).

Je třeba poznamenat, že syntéza RNA a proteinů v kostní PTH amplifikován pouze v osteoklastů, osteocyty v syntéze makromolekul snížena. Pod vlivem velkých dávek hormonů, zejména v podmínkách opakovaného podávání se proliferaci osteoklastů a osteoblastů a osteocyty se podrobí Necrobiosis (Owen, Bingham, 1968). Avšak získané důkazy naznačují, že opačné účinky parathormonu v obou typech kostních buněk v důsledku zvýšené tvorby cAMP. Směr působení Ten je určen fenotypu buněk.

Možná, že směr působení hormonu v osteoklasty a osteocyty v určité míry závisí na poměru, ve kterém je koncentrace cAMP a vačky. Navzdory skutečnosti, že se hormon a cAMP různě působí na biosyntetických procesů v osteoklastů a osteocyty a ty, v jiných hormonální stimulaci selektivně zvyšuje propustnost plazmatické membrány pro Ca a usnadňuje jeho transport z buněk v krvi.

Podobně, PTH působí na membránové propustnosti bazálního povrchu žlázových epiteliálních buněk tubulu nefronu a střevní sliznici. Osteocyty hormon výrazně ovlivňuje rozpouštění mineralizované Ca. Inhibicí biosyntézy celkového proteinu v těchto buňkách, což je hormon, který snižuje tkání dýchání a podporuje akumulaci řady organických kyselin - kyselina mléčná, kyselina citrónová, atd, rozpuštění krystalů minerálů v kosti (Neumann et al, 1956, 1967) ...

Kromě toho, osteocyty v rámci hormonální stimulu se zabrzdí syntézu strukturních proteinů a uvolnění lysozomálních kyselých proteáz a dalších hydrolytických enzymů, což inhibuje mineralizace Ca a podporuje jeho solubilizaci nerozpustných solí (Wiese, 1972). Účinky parathormonu na metabolismus vápníku, jak již bylo uvedeno, je úzce spojena s účinky hormonální formy vitaminu D3 pro různé kostních buněk.

Mohlo by se zdát, že PTH má přímý vliv na osteoblasty a aktivace osteoklastů se provádí nepřímo, prostřednictvím jiných parakrinní faktory produkované osteoblasty (Chambers, 1984).

1,25 (OH) 2D3, který je tvořen v ledvinách z relativně méně aktivní prekurzor 25 (OH) 2D3 za řízení PTH a kalcitonin reguluje dopravu Ca ve střevních buněk a kostní tkáně. Bylo zjištěno, že hormon zvyšuje absorpci Ca2 + a fosfátu střevní sliznici a jejich akumulaci v osteocyty a osteoklastů.

Díky těmto účinkům, 1,25 (OH) 2D3 se podílí na metabolismu vápníku a fosforu a tvorbu kostní tkáně zařízení (Hossler et al. 1971, 1974). Možná nejdůležitější účinek hormonu se, alespoň ve střevních buňkách je indukce syntézy specifických Ca-vazebného proteinu zapojeného do intracelulárního transportu iontů (Wasserman et al., 1968, 1972). Indukční efekt l, 25 (OH) 2D3 na syntézu bílkovin se provádí, je pravděpodobné, že
úroveň transkripce. Po zavedení hormonu do buněčného jádra pravidelně zvyšuje aktivitu RNA polymerázy B zahrnutý v syntéze různých mRNA v polysomy a konzervované detekovat specifické mRNA (Tsai et al., 1973).

Je možné, že v buňkách kostní 1,25 (OH) 2D3 stimuluje biosyntézu stejného proteinu. Případně prostřednictvím zvýšené syntéze Ca-vazebného proteinu (nebo proteiny) hormonální formy vitaminu D3 stimuluje akumulaci zejména Ca střevní sliznice a buňky kostní buňky. V střevními buňkami a osteoklasty zdálo se připravit situace pro realizaci akce parathormonu, který stimuluje vylučování
nahromaděné Ca2 + z buněk v krvi.

Syntetický vitamín D2 (ergokalciferol), otáčení těla na aktivovanou formu, má stejné účinky jako to 1,25 (OH) 2D3.

Kaltsntonin na většině jeho fyziologických účinků - parathormonem antagonisty, a v části l, 25 (OH) 2D3. Tento hormon je hypocalcemic faktor způsobující inhibici resorpce kostí a zvýšené ukládání v těchto mineralizované Ca absorpční inhibici Ca a fosfátu kishechnika- amplifikace Ca vylučování ledvinami (Kopp et al., 1961, 1962 a Mclntyre et al., 1967). hormonální účinky na metabolismus vápníku způsobil inhibici membránové permeability pro Ca2 +. Kaltsntonin zvyšuje vylučování fosfátových iontů Na + a K +. Na úrovni fosfátů v PTH kaltsntonin krve a synergisty jsou: oba hormony vyvolávají hypofosfatemie.

Provádění kalcitoninu účinky na buňky způsobené cAMP. Nicméně, pokud se aktivuje PTH přímo do kosti pouze osteoblasty prostřednictvím cAMP a osteoklasty nepřímo kalcitonin výhodně a přímo inhibuje aktivitu osteoklastů se stejným cAMP a stimuluje osteoblasty prostřednictvím parakrinní faktory vylučované osteoklasty (Aurbah et al., 1985). Způsoby stimulace nerozpustné vápenaté soli ložiska v osteocyty způsobené kalcitoninem, jsou úzce spojeny s působením 1,25 (OH) 2D3. Tento hormon podporuje akumulaci iontů vápníku v buňkách, a zajišťuje jejich uchovávání kalcitonin a přechod Ca v neionizované formě.

Změny v koncentraci Ca2 + v krvi vyšší než 3-5% vést ke specifické změny v intenzitě fungující žlázy, hormon příštítných tělísek sekretující, kalcitonin a 1,25 (OH) 2O3. Zvýšené hladiny Ca2 + iontů stimulovanými mechanismu negativních inhibuje sekreci kalcitoninu a parathyroidního hormonu sekreci a 1,25 (OH) 2D3. Naopak, snížení hladiny Ca2 + v krvi stimuluje sekreci parathormonu a hormonální formu vitaminu D3, a inhibuje sekreci kalcitoninu.

Změny v sekreci kalcitoninu jsou rychlejší a krátkodobý než změny v sekreci PTH. Kalcitonin, se zdá, že inhibuje aktivaci vitamínu D3.

Úroveň 1,25 (OH) 2O3 v těle závisí nejen na plazmatické koncentrace Ca2 +, parathyroidní hormon a kalcitonin, ale také vitamin D3 příchozího s jídlem a jeho syntézy v organismu, jakož i aktivaci vitamínu. Avšak výroba parathormonu a kalcitonin je určen především přímým vlivem iontů Ca2 + na odpovídající žlázy s tím rozdílem, že stimulace produkce PTH způsobené nedostatkem iontů, stimulovat tvorbu kalcitoninu - jejich přebytku.

Mg ionty mají opačný účinek (Altner, Seifert, 1972). Zajištění homeostázy vápníku je vzhledem k vyváženému působení všech tří hormonů v cílových orgánech - kostí, ledvin, tenkého střeva. Pokud porušíte tvorbu jednoho z hormonů může způsobit nerovnováhu v metabolismu vápníku.

Osoba, která má primární hormon-Ca výměnu patologie zahrnují řadu závažných onemocnění. Patří mezi ně: paratireoprivnaya tetanií - důsledek hypoparatyreoidismus, Recklinghausen nemoc - výsledek hyperparatyreózy, vitamín D3 Nedostatky, což má za následek dětství křivice, a v dospělosti jednotlivé projevy tetanii.

Na závěr je třeba poznamenat, že ryby zapojené do metabolismu vápníku žlázách přivařeny k ledvin - lýtko Stannius. Tyto žlázy produkují hormon gipokaltsin snížení koncentrace Ca2 + v krvi (Bentley, 1976).

VB Rosen

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné