Metabolismus kardiovaskulárních léčiv v klinické farmakologie

Mnoho kardiovaskulární léčiva pro získání aktivity musí projít metabolismus. Takzvané proléčiva patří dusičnany a většina inhibitory ACE (například, enalapril je metabolizován v enaprilat). Metabolismus většiny léků vede ke zvýšení jeho rozpustnosti ve vodě, což umožňuje lék vylučuje močí. V první fázi reakce vede k oxidaci a redukci molekul PM, což vede ke ztrátě její činnosti.

Druhá fáze reakce (konjugace na kyselinu glukuronovou, síran nebo acetát) vede k dosažení rozpustnosti ve vodě a vylučování. Nejzajímavější první fáze reakce probíhající zahrnující CYP enzymy - rodinu molekul odpovědných za metabolismus většiny antiarytmik. Genetické varianty CYP enzymy, byly nalezeny v 10% Evropanů, což může vést k nedostatečnému metabolizmu těchto léčiv, jejich hromadění a toxicity. Jeden z CYP enzymy inhibovány složky grapefruitového džusu účinku spojeného se zvýšenou blokátory kalciových kanálů pomalé.

CYP enzymy mají společný a potenciálně významný polymorfismus. Některé z nich ovlivnit metabolismus kardiovaskulárních léčiv. Mezi nejdůležitější - variace CYP2C9 enzymu, který se podílí na metabolismu warfarinu. Identifikovala dva nejběžnější možnosti - CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3. Asi 20% lidí, kteří mají alespoň jeden z nich. Přeprava těchto variant enzymu je spojena s nižší potřebou warfarin a 1,5-2 krát vyšší riziko krvácení. Otázka, zda údaje o vlivu CYP2C9 genotyp-on krvácení frekvenci v klinické praxi vyžaduje prospektivní klinické zkoušky.

First-pass efektu - fenomén metabolismu léčiv, čímž se koncentrace výrazně snížena předtím, než se dostane do systémového oběhu (viz obrázek 1). Po perorální lék se vstřebává trávicí systém a vstupuje do jaterního portálního systému. Jaterní metabolismus více látek se může objevit v takovém rozsahu, že pouze malá část aktivního léčiva vyplývá z orgánu a dosáhne oběhu. To je důvod, proč první průchod játry významně snižuje biologickou dostupnost. Alternativou k zvážit v / v úvodu, a podání pod jazyk, aby se zabránilo účinku první pasáže játry na dusičnany. Verapamil do značné míry metabolizován v játrech a je citlivá na první průchod. &beta - blokátory jsou také náchylné k metabolismu vyjádřené v prvním průchodu játry, takže atenolol dávka na / v 10-krát nižší, než pro orální podávání.

Vyšší koncentrace kyseliny acetylsalicylové v portálový systém jater, než v systémovém oběhu (v důsledku first-pass metabolizmu) by mohla být důležitá, pokud jde o účinek na funkci krevních destiček. I když je léčivo absorbováno z gastrointestinálního traktu, většina cirkulující destičky projít portálního oběhu a vystaveno koncentracím kyseliny acetylsalicylové dostatečných pro maximální blokování cyklooxygenázy (COX). Ve stejné době je koncentrace činidla v systémovém oběhu, významně je nižší, může mít menší vliv na endoteliální COX.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet a Laurent Monassier

Klinické farmakologie kardiovaskulárních léčiv

Sdílet na sociálních sítích: