GuruHealthInfo.com

Genetické faktory, metabolismus léku a Farmakogenetické testování

Video: Farmakogenetické testování v klinické praxi

Pacienti s odpovědí do stejného léku se mohou značně lišit a mnoho lékařů si všimli, ale jasnou představu o genetické rozdíly mezi pacienty poskytuje pouze testování farmakogenetických.

Další odborníci se domnívají, že variabilita odpovědi pacienta na léky v 20-95%, závisí právě na genetické charakteristiky organismu (receptor, enzym systémy, atd.).

Farmakogenetické testování odhalí tajemství lékaře a genetiky pacienta umožňuje ihned předepsat léčbu, která se ideálně hodí k němu. To platí jak pro výběr léčiva a jejich kombinace, a výběru dávek.

Klíčové faktory, které mají vliv na reakci pacienta na léčbu drogové (s pokyny FDA)

A. Vnitřní faktory (genetické, fyziologické)

1. Age.
2. genetické onemocnění.
3. Tělesná hmotnost.
4. Paul.
5. Polymorfismus enzymové systémy.
6. Funkce ledvin.
7. závod, etnický původ.
8. Výška.
9. kardiovaskulární funkce.
10. souběžných poruch.
11. jaterní funkce.
12. receptorů citlivost.

B. Vnější faktory (životní styl, sociální status):

1. klimatu.
2. Kulturní charakteristiky.
3. Kouření.
4. Education.
5. Diet.
6. Socio-ekonomický status.
7. Stres.
8. Použití alkoholu.

9. Jazykové bariéry.

Ačkoli farmakogenetika a farmakogenomiky jsou v plenkách, věda dala lékařům velký počet klinicky užitečných informací o těchto jevů, jejichž povaha byla předtím záhadou medicíně. Tyto znalosti umožní realizovat individuální farmakoterapie a výrazně zlepšit výsledky.

Variace cytochromu P450 a jeho vliv na lékovou terapii

Hlavním místem transformace a odstraňování léčiv jsou játra. Genetický polymorfismus, to znamená, že existence různých genetických variant ukázaly mnoho jaterních enzymů, včetně cytochromu P450 (CYP450). To vede k přítomnosti mnoha různých fenotypů pacientů, u nichž rychlost metabolismu léků pohybuje od Superfast do infraslow.

Prevalence fenotypy cytochromu P450 mezi etnickými skupinami:

1. Enzym CYP2C9:

• pomalý metabolismus: 0,4% asijská, 1% z bílků.
• Střední rychlost metabolismu: 3,5% Asian, Afroameričané 13%, 33% bílé.
• Velmi rychlý metabolismus: dostatek údajů.

2. Enzym CYP2C19:

• Pomalý metabolismus: 18-23% Asiatů, 1,2-5,3% africký Američan, 5,2% bělochů.
• Střední rychlost metabolismu: 30% Asian, Afroameričané 29%, 18% bílé.
• Velmi rychlý metabolismus: dostatek údajů.

3. Enzym CYP2D6:

• Pomalý metabolismus: 1,0-4,8% asijská, 1,9-7,3% Američan Afričana, 7.10% bílý.
• Střední rychlost metabolismu: 51% Asian, Afroameričané 30%, 1-2% bílé.
• Ultra-rychlý metabolismus: 0,9-21% asijská, 4,9% africký Američan, 05.01% bílý.

Klinický význam odchylek v rychlosti metabolismu léčiv

A. Při přiřazování proléčiv (např. Kodein, který se převede na aktivní metabolit morfinu):
1. pomalý metabolismus: špatná účinnost, vysoké riziko selhání léčby. Akumulace proléku v těle pacienta a zvýšené riziko souvisejících vedlejších účinků.
2. Ultrarychlý metabolismus: vysoká účinnost a relativně rychlý nástup účinku.B. Přiřazení účinné látky, které mají být transformovány na neaktivní metabolity (například omeprazol, který se převede na spánek gidroksiomeprazol-5):

1. pomalý metabolismus: dobrá účinnost, hromadění účinné látky a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s ním. Pacienti, kteří potřebují relativně nízké dávky.
2. Ultra-rychlý metabolismus: špatná účinnost, vysoké riziko selhání léčby. Pacient by měl předepsat velkých dávek.

Je zajímavé vzít v úvahu určité enzymy, genetické testy, které jsou nyní nabízí západní laboratoře. Například americký testovací systémy společnosti Companion Dx referenční laboratoř (Houston, Texas), aby bylo možné testovat pacienty genetických variací enzymů P450 2C9, 2C19 P450, P450 2D6 a další.

1. Cytochrom CYP2C9.

Tento enzym se podílí na metabolismu mnoha běžných léčiv, včetně glipizidu (GLUCOTROL), tolbutamid (Orinase), losartan (Cozaar), fenytoin (Dilantin) a warfarin (Coumadin). Fenotypy CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 - dva nejčastější varianty, které jsou spojeny se sníženou aktivitou enzymu.

CYP2C9 - to je velmi důležité, katalyzátor metabolismu S-enantiomeru warfarinu. Lidé, kteří jsou pomalí metabolizátoři CYP2C9, existuje malá vůle S-warfarinu. Klinické studie ukázaly, že u těchto pacientů může být předepsán nižší dávky, aby se zabránilo vedlejším účinkům, jako je závažným krvácením.

2. cytochromu CYP2C19.

Tento enzym se podílí na metabolismu inhibitorů protonové pumpy, citalopram (Celexa), diazepam (Valium), imipramin (Tofranil), a mnoho dalších léků. V současné době je známo, že vědy 16 variace CYP2C19, které jsou spojeny se sníženým, normální nebo zvýšené aktivity enzymu. Genetická analýza na CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 umožňuje identifikaci většiny sníženým metabolismem CYP2C19. Změna CYP2C19 * 17 z v ultrarychlé metabolismem, a to je více společné pro Švédy (18% populace), Etiopie (18%) a čínské (4%).

Inhibitor protonové pumpy omeprazol (Prilosec) detoxikovat, zejména, CYP2C19 na neaktivní metabolit 5-gidroksiomeprazol. V pomalých metabolizátoři CYP2C19 v jmenování omeprazolu v běžné dávce může být dosaženo koncentrace účinné látky, 5 (!) Vyšší, než je obvyklé. Mají vyšší pravděpodobnost účinnosti terapie a větší riziko vedlejších účinků, než ve zbytku populace.

Naopak, v ultrarychlého koncentraci metabolismem omeprazolu v krvi může být o 40% nižší v porovnání se zbytkem populace, která často vede k nedostatečné účinnosti čištění při přiřazování jednotkových dávek.

3. cytochromu CYP2D6.

Tento enzym se podílí na metabolismu zhruba čtvrtinu všech známých léčiv. Už našel 75 (!) Genetické variace, které vedou k řadě změn v rychlosti metabolismu těchto léků. Zástupci bílé rasy s pomalým metabolismem, nejčastěji spojené variace CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 a CYP2D6 * 6, zatímco černé - CYP2D6 * 17.

Kodein se převede pomocí CYP2D6 na aktivní metabolit, morfin. Klinické studie prokázaly, že CYP2D6 se sníženým metabolismem reagují špatně na léčbu Kodein (chybějící nebo nedostatečně výrazným analgetickým účinkem). Ve stejné době, pacienti s ultra-rychlou odezvu na metabolismus kodeinu se vyvíjí rychle a úplně.

Nota bene!

Je třeba mít na paměti, že aktivita enzymů odpovědných za metabolismus léků, které mohou být amplifikovány nebo atenuovaných různými vnitřními a vnějšími faktory, včetně průvodních onemocnění, souběžném podávání dalších léků, užívání alkoholu, zejména stravy a další.

S odvoláním na MedBe.ru místě podání si můžete objednat farmakogenetických testu ve Spojených státech.
Sdílet na sociálních sítích:

Podobné

© 2011—2018 GuruHealthInfo.com