Protizánětlivá léčiva

zánětlivé reakce - univerzálním ochranná a adaptivní reakce na vlivu různých exogenních a endogenních faktorů poškozujících (mikroorganismy, chemickými látkami, fyzikálními vlivy, atd.), Které hrají důležitou roli v patogenezi mnoha chorob maxilofaciální oblasti (parodontitidy, alveolitidy, okostice, osteomyelitida, akutní herpetickou gingivostomatitida, atd.). Tento proces je zahájen a udržuje endogenními bioaktivních látek (prostaglandinů, tromboxan, prostacyklin, leukotrieny, histamin, interleukiny (IL), NO, kininy), které jsou vyrobeny v zánětu.

Navzdory skutečnosti, že zánět je obranná reakce, zvýšená exprese tohoto procesu mohou interferovat s funkcí orgánů a tkání, což vyžaduje odpovídající léčbu. Specifičnost farmakologická regulace tohoto procesu je závislá na vlastnostech etiologii, patogenezi a závažnosti jednotlivých fází zánětu u pacienta, přítomnost he komorbidity.

V zubní praxi používané protizánětlivé látky pro lokální a resorpční akce (vazba, enzym, vitamin, steroidních látek a NSAID dimexide, soli vápníku, heparinu, masti, atd), se podstatně odlišným mechanismem působení, zvláštnosti chemické struktury, fyzikálně-chemických vlastnostech, farmakokinetických , farmakodynamika, stejně jako účinky na určitých fázích zánětlivé odpovědi. Přes přítomnost v arzenálu zubaře velké množství léků různých druhů akcí, hlavní léky používané k produkci protizánětlivé a analgetické účinky NSAID jsou, je účinek, který se projevuje nejen v resorpční akce, ale i při místní aplikaci.

Použití enzymů v medicíně (enzymová terapie) na základě jejich selektivních působit na tkáň. Enzymové přípravky způsobit hydrolýzu bílkovin, mukopolysacharidů a polynukleotidy, přičemž zkapalnění dochází hnis, hlen a jiné produkty zánětlivého původu. V zubní praxi nejčastěji používá proteázu, nukleázy a lyázy.

Nesteroidní protizánětlivé léky a narkotická analgetika

Popisy ukazatel zpráv

kyselina acetylsalicylová
benzydamin
diclofenac
ibuprofen
indomethacin
ketoprofen
ketorolak-
lornoxicamum
meloxicam
metamizol sodný
nimesulid
paracetamol
piroxicam
fenylbutazon
celecoxib
INN chybí

Holisal

Rozšířené používání NSAID v zubním lékařství spektra v důsledku jejich farmakologické aktivity, který obsahuje protizánětlivé, analgetické, antipyretické a antiagregační účinek. To umožňuje použití NSAID při léčbě zánětlivých procesů dásní but-obličejové oblastí pro přípravu léčiv pacientů před provedením traumatické zásahy, jakož i ke snížení bolesti, otok a zánět po volbách. Analgetický a protizánětlivý účinek NSA prověřených v mnoha kontrolovaných studií, které odpovídají normám „medicíny založené na důkazech“.

Spektrum v současné době používají NSA v lékařské praxi je velmi široký: od tradičních skupin deriváty kyseliny salicylové (acetylsalicylová kyselina (aspirin) a pyrazolonových derivátů (fenylbutazon (fenylbutazon), až po moderní PM derivátů organických kyselin: anthranilová - mefenamová kyselina a flufenamovaya- kyseliny indoloctové - indomethacin (indomethacin) fenyloctová - diklofenak (. Ortophenum, Voltaren, atd.) fenylpropionová - ibuprofen (Brufen) -propionová - ketoprofen (artrozilen, AII, ketonal), naproxen (Naprosyn), heteras oariluksusnoy - ketorolak (ketalgin, ketanov, ketorol) a deriváty oxikamy (piroxikam (piroksifer, hotemin), lornoxikam (Ksefokam), meloxikam (movalis).

NSAID mají stejný typ efektů, ale jejich exprese v různých skupin drog se značně liší. Tak, acetaminofen má centrální analgetické a antipyretické účinky a protizánětlivý účinek není exprimován. V posledních letech, léky s silné analgetikum potenciálem, srovnatelné aktivity tramadolem (tramalom), jako je ketorolac, ketoprofen a lornoxikamu. Jejich vysoká účinnost za vyjádřenou syndromu bolesti různého lokalizace umožňuje větší využití NSAID v předoperační pacientů.

NSAID jsou vytvořeny a topické (na bázi ketoprofenu, cholin salicylát, a fenylbutazon). Vzhledem k tomu, protizánětlivé účinky spojené s blokádou cyklooxygenázy (COX), COX-2, a mnoho vedlejších účinků - na blokádu COX-1, byly stanoveny NSAID, s výhodou blokování COX-2 (meloxicam nimesulid, celecoxib, atd), které jsou lépe tolerován, zejména rizikových pacientů, kteří mají v anamnéze žaludeční vředy a jícnové vředy, astma bronchiale, poškození ledvin, krevní srážlivost.

Mechanismus působení a farmakologické účinky

NSAID inhibují COX - klíčový enzym v metabolismu kyseliny arachidonové, regulaci jeho přeměnu na prostaglandiny (PGS), prostacyklinu (PGI2), tak thromboxanu TXA2. Skleníkové plyny jsou zapojeny do procesů bolesti, zánětu a horečky. Brání jejich syntézu, NSAID snížit citlivost receptorů bolesti na bradykinin, snižuje otok tkáně při zánětu, a tím oslabení mechanický tlak na nociceptory.

V posledních letech se ukazuje, že protizánětlivý účinek těchto léčiv je důležité zabránit aktivaci imunitních buněk v časných stádiích zánětu. NSAID zvyšování intracelulárního Ca2 + ve T-lymfocytů, které podporuje jejich proliferaci, syntézu interleukinu-2 (IL-2) a potlačení aktivace neutrofilů. Závislost mezi závažnosti zánětu v tkáních čelistní a obsahu změny kyseliny arachidonové, PG, zejména PGE2 a PGF2a, produkty peroxidace lipidů, IL-1&beta a cyklické nukleotidy. Za použití těchto podmínek hyperergic NSAID snižuje závažnost zánětu, otok, bolest, a míru destrukce tkáně. NSAID jsou hlavně dva zánětlivá fáze fáze fáze exsudace a proliferace.

Analgetický účinek NSAID je zvláště výrazné v zánětlivé bolesti, která je způsobena poklesem výpotek, brání rozvoji hyperalgesie, snížená citlivost receptorů bolesti na mediátory bolesti. Analgetikum Aktivita ve výše uvedených NSAID řešení, která mají neutrální pH. Jsou méně hromadí v zánětu, rychle pronikají BBB, má dopad na centrech thalamic citlivosti bolesti inhibicí COX v CNS. NSA snížení hladiny skleníkových plynů podílejí na vedení bolesti impulsy struktury mozku, ale nemají vliv na duševní složku bolesti a jeho vyhodnocení.

Antipyretický účinek NSAID je spojeno především s nárůstem přenosu tepla, a je zobrazeno pouze při zvýšených teplotách. To je vzhledem k inhibici syntézy PGE-1 v CNS a inhibici jejich účinek aktivující o termoregulačních centra v hypotalamu.

Agregace destiček inhibice v důsledku blokády inhibice COX a syntézy tromboxanu A2. Při dlouhodobějším užívání NSAID vyvinuty znecitlivující účinek, který je způsoben snížením tvorby PGE2 v zánětu a leukocytů, inhibice blastické transformace lymfocytů, snížení na chemotaktickou aktivitu monocytů, T lymfocyty, eosinofily, polymorfonukleárních neutrofilů. Skleníkové plyny jsou zapojeni nejen do provádění zánětlivých reakcí. Jsou nezbytné pro normální fyziologické procesy pracují žaludek funkce, regulují průtok krve ledvinami, glomerulární filtrace agregaci krevních destiček.

Existují dvě isoformy COX. COX-1 - enzym trvale přítomné ve většině buněk, a je nezbytné pro tvorbu PG zapojených do regulace homeostázy a ovlivňovat trofismus a funkční aktivity buněk, a COX-2 - enzymu, které za normálních podmínek je nalezena pouze v některých orgánech (mozku, ledviny, kosti, reprodukční systém u žen). zánětlivý proces indukuje produkci COX-2. Blokáda COX-2 má za následek přítomnost drog protizánětlivou aktivitu, a potlačení COX-1 aktivity je spojeno nejvíce vedlejších účinků NSAID.

Farmakokinetika

Většina NSAID jsou slabé organické kyseliny s nízkým pH. Příjmový mají vysokou absorpci a biologickou dostupnost. NSAID jsou dobře vážou na plazmatické proteiny (80-99%). Když hypoalbuminemie zvýšená koncentrace NSAID volných frakcí v plazmě, což má za následek zvýšení aktivity a toxicity léčiva.

NSAID mají přibližně stejný objem distribuce. Jsou metabolizován v játrech na neúčinné metabolity (výjimka - fenylbutazon) jsou vylučovány ledvinami. NSAID se objeví na alkalické moči. Některé NSAID (indomethacin, ibuprofen, naproxen), jsou odvozeny od 10 do 20% beze změny, a proto se jejich koncentrace v krvi může měnit v onemocnění ledvin. T1 / 2 pro různé léky v této skupině se značně liší. U léčiv s krátkým T1 / 2 (1-6 h) patří kyselina acetylsalicylová, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, atd., Pro léky s dlouhodobým T1 / 2 (více než 6 hodin.) -. Naproxen, piroxicam, fenylbutazon, atd NSAID mohou ovlivňovat farmakokinetiku funkcí jater a ledvin, a věku pacienta.

Místo v terapii

V zubní praxi NSAID jsou široce používány pro zánětlivá onemocnění čelistní a ústní sliznice, zánětlivá edém po úrazech, operacích, syndrom bolesti, artrózy a artritidy, temporomandibulárního kloubu, myofasciální bolesti syndrom maxilofaciální, neuritidy, neuralgie, pooperační bolesti, horečnaté stavy.

Snášenlivosti a nepříznivé účinky

NSA jsou široce a nekontrolované použity jako protizánětlivé, analgetické a antipyretické agenty, to není vždy brát v úvahu jejich potenciální toxicity, zvláště u rizikových pacientů s anamnézou onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, kardiovaskulárního systému, astma a náchylné k alergické reakce.

V aplikaci NSAID, zejména samozřejmě možné komplikace z mnoha systémů a orgánů.

Na straně zažívacího traktu: stomatitida, nevolnost, zvracení, nadýmání, bolesti v nadbřišku, zácpa, průjem, ulcerogenní účinky, gastrointestinální krvácení, refluxní choroby jícnu, cholestáza, hepatitida, žloutenka.
Na straně centrálního nervového systému a smyslových orgánů: bolesti hlavy, závratě, podrážděnost, únava, nespavost, hučení v uších, ztráta sluchu, smyslové poruchy, halucinace, křeče, retinopatii, keratopatie, zánět zrakového nervu sluchu.
Hematologické reakce: leukopenie, anémie, trombocytopenie, agranulocytóza.
Z močového systému: intersticiální nefropatie,
otok.
Alergické reakce: bronchospasmus, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), alergická purpura, angioneurotický edém, anafylaktický šok.
U kůže a podkožního tuku: vyrážka, bulózní erupce, polymorfní erythema, erytrodermie (exfoliativní dermatitida), alopecie, fotosenzitivita, toksikodermiya.

Nejčastější komplikace s inhibicí COX-1 (syndromů šoku, selhání ledvin, a agregaci krevních destiček, účinky na oběhový systém).

kontraindikace

Přecitlivělost na léky v této skupině.
Termín léčba NSAID kontraindikována:

- žaludeční a duodenální vřed;
- pokud leukopenie;
- se závažným onemocněním jater a onemocnění ledvin;
- I trimestru těhotenství;
- v laktaci;
- Děti do 6 let (meloxicam - až 15 let, ketorolak- - 16 let).

Upozornění

NSAID by měl být používán s opatrností u pacientů s astmatem, hypertenze a srdeční selhání. U starších pacientů se doporučuje, aby předepsat nejnižší dávku NSAID a krátkých kurzů.

interakce

Při současném podávání s antikoagulancia, protidestičkové látky a fibrinolytického zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. V kombinaci s &beta - blokátory nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), inhibitor antihypertenzní účinek se může snížit. NSAID zvyšovat nežádoucí účinky kortikosteroidů a estrogeny. Zhoršení funkce ledvin může být pozorován v kombinaci s NSAID diuretik šetřících draslík (triamteren), inhibitory ACE, cyklosporinu. Díky kombinaci paracetamolu s barbituráty, antikonvulziva a ethanolu zvyšuje riziko hepatotoxické podmínek. Užívání paracetamolu spolu s ethanolem přispívá k rozvoji akutní zánět slinivky břišní.

Příklady NSAID VT a non-narkotická analgetika pro RF

INN	synonyma
kyselina acetylsalicylová	aspirin
benzydamin	tantum Verde
diclofenac Video: Part 1: nesteroidní protizánětlivé léky: Je bezpečné používat? Anatoly Stremoukhov	Voltaren, Diklobene, Naklofen, Ortofen
ibuprofen	Brufen, Nurofen
indomethacin	indomethacin
ketoprofen	Artrozilen, Ketonal, OCI
ketorolak-	Ketalgin, Ketanov, Ketorol
lornoxicamum	Ksefokam
meloxicam	movalis
metamizol sodný Video: nesteroidní protizánětlivé léky	analgene
nimesulid	Aulin, Nise, Nimesil, Novolid, Flolid
paracetamol	Tylenol
piroxicam	piroxicam
fenylbutazon Video: Protizánětlivé léky u osteoartrózy	fenylbutazon
celecoxib	Celebrex
žádný	Holisal