Anorganické a organické dusitany (sloučeniny obsahující gruppyon = O) a organické nitráty (obsahující gruppyo-NO 2) od druhé poloviny minulého století, používaného pro vytahování pectoris. Hlavními představiteli skupiny dusitany YAV

Anorganické a organické dusitany (sloučeniny soderzhaschiegruppy -O-N = O) a organické nitráty (-O-NO2 skupinu obsahující), od druhé poloviny minulého století kupirovaniyapristupov používané pro anginu pectoris. Hlavními zástupci skupiny nitritovyavlyayutsya amylnitrit a dusitan sodný, a organické nitráty - nitroglierin.Neorganicheskie dusičnany nejsou použitelné vzhledem k nízké effektivosti.Nitrity výrazně snížit krevní tlak, a to zejména při hypertenzi. léčba Odnakodlya hypertenze nepoužívají, protože gipotenivny účinek může být doprovázena vedlejšími účinky (kolaps a kol.) Kromě toho, že je nestabilní a krátké trvání. Ve vzácných případech nirit předepsané pro anginu pectoris: které způsobují dilataci koronarnyhsosudov a oříznutý bolest sindrom.Shiroko rozešle jako antiaginosní léky orgaicheskie dusičnany. Vzhledem k rozdílům ve nitratovi vlastností chemické struktury jejich farmakologického účinku především skoosti výskyt Antianginózní účinek a jeho trvání, dusičnany mají různé aplikace. Nitroglycerin je rychle vsasyvatsya sliznice. Schopnost sublingvální (a bukální) podání nitroglycerinu má velký praktický znaenie. Řešení a sublinguálního nitroglycerinu tablety okazyvayutbystry terapeutický účinek a napadá ku hody rozpustí stenokardii.Vsasyvayas sliznici dutiny ústní, léčivo proniká do krevního oběhu, aniž by neposredstenno prvním průchodu játry, takže žádný egoaktivnost se zmenšuje, což se stane, když se podává orálně. Osoenno rychlý efekt nastává, když se podává intravenózně speciální lékové formy (roztoky) nitroglitserina.V na rozdíl od nitroglycerinu dusičnany, jako je nitrosorbid, Erin, pracují při pomalejším sublingvální aplikaci, ale jsou větší efektivnost po orálním podání. V případě požití by vsasyvatsya ze žaludku pomalu, ale existuje poměrně dlouho. Nitroglycerin proto se používá především k léčbě anginy ostryhpristupov a nitrosorbid a podobné přípravky, aby se zabránilo útokům a snížit jejich intenzitu s koronárním hronieskoy nedostatochnosti.V V poslední době vyvinuty specifické dávkové formynitroglitserina (viz. Ieorogranulong, Šusták, Humrong a kol.), Je účinný v požití a se dosáhlo prodlouženého účinku, které nejsou určeny pro úlevu a pro prevenci pristupovstenokardii a udržovací léčba chronické ce posleperenesennogo CAD a infarktu myokardu. Pro stejný účel určené transermalnye (kožní - "perkutánní") Léková forma nitratov.Spetsialnymi dávkové formy jsou plastové fólie s obsahem dusičnanů (Trinitrolong, dinitrosorbalong). Když prikrepleii na sliznici dutiny ústní, jsou relativně rychlé a dlielno (jako je uvolňování nitroglycerinu) činí poskytování rychlého účinku také vyvinuli aerosol formynitroglitserina (v plechovkách) .Pro téměř sto použití dusičnanů otázku mehanizmeih akční neustále přitahovala pozornost. Zpočátku ihrassmatrivali jak myotropic - spazmolytika, neposredstenno uvolňující svalstvo koronárních cév. Následně se břečka experimentální studie zjistila, že nitroglycerin mecha akce hraje roli tsentralnoetormozyaschee jeho účinek na vaskulární sympatického tonu, zejména egoizbiratelnoe účinky na cévní složky tak nazyvaemoypervichnoy bolesti (VV Zakusov, Kaverin NV). Antianginózní účinek nitroglycerinu je také způsobeno perestroyoy hemodynamiky spojenou s cévní celkového účinku léku, pod jeho vlivem uvolnění hladkého svalstva periferních cév, zvláště venodilatiruyuschim jeho vliv. Proto nitroglitserinrassmatrivaetsya jako jeden z hlavních představitelů perifericheskihvazodilatatorov (cm. Níže) .Pod vliv nitroglycerinu snižuje žilní krve vtokový kserdtsu snížený tlak v pravé síni, v legochnoyarterii systému a snižuje periferní vaskulární soprotivleie. Jak je tomu výsledek nitroglycerin mioarda vykládky, snižuje napětí na překonání odporu růže krve, snížit jeho spotřebu kyslíku a energeticheskiezatraty. To se stává snížení srdeční stresu sposobstvut obnovení průtoku krve v malých cév myokardu, uluchsheniyukrovotoka v epikardiálních koronárních tepen. Spolu s poklesem ischemie postupně mizí bolestivé impulzy z ishemicheskogoochaga a zastaví bolesti sindrom.Eti vlastnosti nitroglycerinu zajišťuje jeho použití v kvalitě je nejen anti-anginózní agenti, ale i pro léčbu chronické srdeční a osroy nedostatochnosti.V nedávno věnovala zvláštní pozornost primární - biohimieskie mechanismy účinku nitrátů. Bylo zjištěno, že v nařízení Tous cévy hrají důležitou roli fyziologicky aktivnyeveschestva vytvořenou cévní endothelium. Endotel vytváří ivydelyaet řadu látek, které mají jako vasodilatátor, protože isosudosuzhivayuschee akce, včetně prostaglandinů (cm.) Prostaikliny, tromboxanu, bradykinin, acetylcholin a další. S pomocí těchto látek dochází enogennyh jako chemický autoregulace tonusasosudov podstatě doplňkovou funkci vaskulární neiroregulyatsii.Za v posledním desetiletí v endotelu nalezena jiná dříve neizvetno velmi silné vasodilatační látky zvané "endoteialny relaxační faktor" (ORF). Jak se ukázalo, akce etogofaktora do značné míry podobný účinek vazodilatancií nitratov.Podobno poslední ORF guanilattsiklay enzymu způsobuje aktivaci a stimuluje tvorbu cyklického guanosin 3`, 5`-mono-fosfátu (cGMP), který je mediátor vazodilataci. Potom následující účinek na fosforylaci proteinů a Ca2 výměnu iontů a Morrow procesů končí relaxaci cévní stěny. Krometogo, jako dusičnany, ORF inhibuje agregaci krevních destiček a disagregaci agregovaných destiček takzhevyzyvaet spojen s aktiatsiey tvorby cGMP. Další zkoumání bylo zjištění chemickou povahu ORF: zdá se, že tento faktor je okiyu (oxid) N - NO. Zdrojem NO formace v těle sluzhitL-argininu. Tvarování v endotelu, NO difunduje do hladkého svalstva Snowdena a vede k relaxaci. Do jisté míry působení akčního ORF skhono vytvořeny v stěnách cév z prostacyklinu, avšak v tomto druhém otliie NO účinně nejen inhibuje agregaci, ale"lepení" (Přilnavost), krevních destiček a leukocytů k endotelu sosudov.Otkrytie ORF a jeho identifikaci s NO byly poimanie hlavní příspěvek k mechanismu terapeutického účinku nitrátů. Bylo zjištěno, že organické nitráty vorganizme částečně převeden na dusitan igruppa NO se uvolní. Předpokládá se, že koronární křeč (a další) Sowden může být v důsledku určité míry nedostatečné obraovaniem endogenní NO nebo endotelu získat přesnou destruktsii.Organicheskie dusičnany bobtnat v těchto případech rezerv NO v dusíku soudov.Oksid stěn je velmi nestabilní sloučenina, to bystroinaktiviruetsya v organismu ( během 6-50 sekund), pod vlivem kyslíkových radikálů. Z tohoto důvodu, je opodstatněné nečistota proud současně s dusičnanem vasodilatátory antioxidanty (sm.Tokoferolaatsetat) dusičnanu .Deystvie není omezený vliv na koronárních cév, které způsobují rozšíření jiných krevních cév (cévy v mozku, periferních cév z dutiny břišní). Kromě toho okazyvayutspazmoliticheskoe účinek na svaly žlučových cest, kishechogo gastrointestinálního traktu, močovody, dělohy, průdušek. Rozsah, ve kterém se akce nagladkie svaly těchto orgánů kvůli účinkům NO, zatímco nedostatochnoyasno.