Infekce močových cest

Video: Infekce močových cest u dětí. dětský lékař

Kožní melanom (MK) se týká maligní nádory, které se vyznačují variabilním klinickým průběhem, a veškerou escheschitaetsya nádoru nepředvídatelným výsledkem. Mezitím pokrok za posledních 30 let v pochopení biologický svoystvMK vyvrátit tuto obecnou víru a umožňují toyili s určitou mírou pravděpodobnosti předpovědět průběh onemocnění.
Hlavní kritéria pro predikci zvážit nyní mikrostadiyulokalnoy onemocnění, který zahrnuje stanovení hladiny dermis invaziiopuholi Clark a tloušťky nádoru Breslow a takzhestepen přírodu a zahrnovat lymfy přístroje drugihorganov a systémy v případě metastáz. Tak, excize standartnayaoperatsiya MC při tloušťkové bobtnání, ne větší než 1,5 mm, což odpovídá IA a IB stádiu onemocnění, vede k polnomuizlechivaniyu 85 - 70% pacientů.
Zároveň je omezená účinnost chemoterapie a immunoterapiipri rozvoji metastatického onemocnění vedlo k tomu, že onkologové osnovnoevnimanie měla být věnována možnosti protidrogové profilaktikivozniknoveniya metastáz MC. Zpočátku hlavní kontingentombolnyh v případě potřeby takové léčby, pacienti jsou považovány za MK porazheniemregionarnyh uzlů (III stupeň). Následně se ukázalo, že u pacientů s lokalizovanou formou onemocnění, IIA a IIB stadiipri tloušťka nádoru 1,5 mm se metastazovot riziko 30 až 70% do 5 let po resekci primárního opuholi.Etoy pacienti také ukázal, profylaktická léčba osnovnymizadachami který by měl být považován za období zvýšení prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo, snížení výskytu retsidivovzabolevaniya a zvýšenou životnost.
Pro stanovení preventivní účinek proti různým preparatovv MK metastázami byli množství issledovaniy.V důraz byl jako chemoterapeutických činidel a látek, které mají imunogenní vlastnosti, chislelevamizol, vakcíny BCG, Corynebacterium parvum. Nicméně pervyepolozhitelnye výsledky se objevily pouze po použití preparatovrekombinantnogo interferon-a, které se používají od roku 1984. Důvody pro jejich použití dat byly deystviyainterferonov mechanismy, včetně přímé antiproliferativnoedeystvie izoluje, stimuluje aktivitu NK buněk, regulace pro izolaci DNA strukturálními defekty antiangioneogenez.
Účelem tohoto přehledu je analyzovat údaje obdržené nastoyaschemuvremeni během mezinárodních randomizovaných studií provedených v čele Spojených států a Evropy a posvyaschennyhvozmozhnosti MK prevence metastáz kooperativní skupiny pacientů s onemocněním neblagopriyatnymprognozom rekombinantní interferon-A2a (Roferon-A).
Jak již bylo uvedeno, první studie byl zahájen ve Spojených státech v roce 1984. North Central Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Předmětem profylaktické léčby, pacienti byli vybráni IIB (T4NoMo) a III (TXN + Mo) po krocích MK hirurgicheskogolecheniya provedených bez známek onemocnění. Podle návrhu issledovaniyabyli použité maximální tolerovatelné dávky: Roferon-Anaznachali intramuskulární injekcí v dávce 20 MU / m2 třikrát týdně po dobu 3 měsíců (12 týdnů). Protokol byl původně voshlibolnye s různými stádiích onemocnění a samozřejmě otlichayuschimsyaprognozom. Je třeba věnovat pozornost při interpretatsiipoluchennyh výsledky. Soubor byl dokončen 1989, celková byla 262 chislobolnyh. Statistická analýza materialaprovodilsya v roce 1995 -. 1996, kdy průměrná prodolzhitelnostnablyudeniya pacientů více než 6 let a klinických dat bylinadezhnymi. Získané výsledky ukázaly, že, i když jako celek neprokázaly významné rozdíly v celkovém (0V) ibezmetastaticheskoy přežití (BMW) u pacientů léčených Roferon-A, ve srovnání s kontrolní skupinou, zatímco to bylo zaregistrirovanonekotoroe zlepšení přežití v tom, že "léčebný"(Tj pilot) podskupina, která zahrnovala pacienty s klinicheskivyyavlennymi metastáz do regionálních lymfatických uzlin. Issledovateliobyasnyali tento omezený počet pacientů zahrnutých do protokol.S druhé straně, žádný významný vliv na profilakticheskoyterapii v této práci mohou být částečně také kvůli otsutstviemintensivnoy úvodní fázi a dlitelnostyulecheniya nedostatečnou přes vysoké jednotlivých dávek. Takto byly získány první údaje, což potvrzuje hypotézu použití interferony printsipialnoyvozmozhnosti jako profilakticheskogosredstva s MK, ale dvojznačnosti předložené rezultatovtrebovala dalšího studia.
V roce 1990 g. Bylo zahájeno okamžitě třech studiích pacienti MK ohvativshieves spektrum, které ukazuje, profylaktické terapiya.Odno z nich (WHO 16) provádí melanomu kooperativní gruppoyVOZ [1]. Jeho cílem bylo zkoumat účinnost profilakticheskoyimmunoterapii rekombinantní interferon-a-2a u pacientů s onemocněním IIIstadiey po vyléčení regionarnyhmetastazov. Roferon-A byl podáván v dávce 3 MU / M2 podkožně 3x týdně po dobu 36 měsíců. Do studie bylo zahrnuto 444bolnyh. Celková dávka léku po dobu 3 let léčby sootvetstvovalapo jeho největší celkovou dávku předchozí studii (NCCTG83-7052). Okamžité výsledky protokol melanom gruppyVOZ neprokázala žádný významný účinek léčby na přírodní provodivshegosyaprofilakticheskogo nepříznivého techeniebolezni při hodnocení celkové přežití. Současně sravneniebezmetastaticheskoy přežití u pacientů, identifikovaných při pogranichnoydostovernosti zlepšení tohoto ukazatele "léčebný"Skupina, která svědčila ve prospěch očkování metastazovMK. Nicméně, délka odrazujícího účinku byla napryamuyusvyazana o celkové době trvání léčby, tj otmenypreparata po konsolidaci efekt nenastal a bezretsidivnoyvyzhivaemosti údaje v obou skupin jsou v souladu s dalším nablyudenii.Odnovremenno bylo zjištěno, že dlouhodobé užívání malého dozpreparata dobře snášen a nesnižuje kvalitu života bolnyh.Na získaná data bylo navrženo chtoeffekt profylaktickou terapii s interferonem-a plechovky zavisetot dávka a stádium onemocnění. To znamená, že léčba nizkodozovyerezhimy mají imunomodulační potenciál dolzhnybyt a účinné dlouhodobé použití u pacientů s onemocněním lokalizovannoyformoy před vznikem jejich opakování a metastáz, a to zejména proto, že taková léčba je dobře snášena a je otnositelnobezopasnym. Zatímco vývoj metastatického boleznitrebuetsya výrazný antiproliferativní účinek, který interferonokazyvaet při vysokých dávkách. Tyto předběžné výsledky jsou potvrzení o další studium.
Jak již bylo uvedeno, a to souběžně se studií, skupina osuschestvlyaemymMelanomnoy který řídil dvě studie v ramkahnatsionalnyh programů Rakousku a ve Francii, které potvrdily effektivnostmalyh dávky Roferon-A u pacientů s nepříznivým prognoza.Oba MK protokolu je multicentrická randomizirovannyeissledovaniya, která zahrnovala pacienty s místní formy onemocnění (IIA a IIB stupeň) po excizi primárního nádoru na ně. byly zahrnuty Vprotokol melanom francouzský kooperativní skupina za období roku 1990 a 1994 489 pacientů [3]. jak "léčebný"A kontrolní skupiny byly vyvážené pro osnovnymfaktoram prognózy MC. Roferon-A se podává subkutánní inektsiyv jedné dávce 3 MU třikrát týdně po dobu 18 měsíců. Analýzou datového momentuokonchatelnogo průměrné prodolzhitelnostnablyudeniya pacientů bylo 5 let. Výsledky analýzy pozvolilisdelat následující klíčová zjištění: použití interferonu-a2av "léčebný" skupina za následek významnou uvelicheniyubezretsidivnogo období (p = 0,03), a zlepšení celkové vyzhivaemostbolnyh ve srovnání s kontrolní skupinou. Tak, v průběhu času nablyudeniyav "léčebný" byl zaznamenán skupina 100 případů vozniknoveniyaretsidivov a metastáz, a 59 pacientů zemřelo z progressirovaniyazabolevaniya. V současně podobný tsifrysostavili 119 a 76, v tomto pořadí, v kontrolní skupině. Indikátory v 1. a 2. skupiny pacientů frekvence metastazirovaniyaza 3 let byly rovné 32 a 44%, v tomto pořadí, a 3-rok mortalita byla 15% v "léčebný"skupiny a 21% v ovládacím prvku.
Bylo rovněž zjištěno, že léčebný režim používá perenosilsyabolnymi dobře a nesnižuje kvalitu jejich života. Mezi chastovyyavlyaemyh nežádoucí účinky byly identifikovány: chřipkové příznaky (52%), astenické stavy (48%), bolesti hlavy (33%), toshnotai zvracení (19%), deprese (16%). Nicméně, pouze 10% pacientů otmechalis3 Rd a 4. stupeň stupnice WHO toxicity vyžadujících snizheniyadozy nebo vysazení léku.
Zjištění průběhu analýzy rezultatovissledovaniya byly potvrzeny provedeny rakouského kooperativní melanomnoygruppoy [5]. Tento protokol se liší od francouzské menshimchislom zahrnuty pouze pacientů (311 osoba) a některé izmeneniyamiv režim, celková doba trvání, která byla sokraschenado 1 rok se zavedením intenzivnější úvodní fázi.
Hlavní závěry této studie bylo zkreslil, že se bylo prokázáno, vysoký stupeň jistoty umensheniechastoty metastáze a bez relapsu doba prodloužení ubolnyh zpracuje po operaci Roferon-A comparisonwith z kontrolní skupiny (p = 0,02). Hovoříme-li o nežádoucích účinků, bylo zjištěno, že většina pacientů si stěžoval nagrippopodobnye příznaky jako malátnost, horečka, nevolnost a došlo zejména v 1. a 2. stupně toxicity WHO poshkale které nevyžadovaly snížení dávky nebo vysazení léku.
Shrneme-li práci revize by mělo být více razpodcherknut: navzdory tomu, že u pacientů s MC, jehož tloušťka prevyshaet1,5 mm a bez klinických příznaků postižení lymfatických uzlin, imeyutotnositelno příznivou prognózou, s největší pravděpodobností vyvine nihmetastazov po dobu 10 let po vyříznutí primárního opuholisostavlyaet 50 %.
Výsledky spolupráce studií ubeditelnopokazyvayut, že dlouhodobé léčení s nízkými dávkami interferonu a2ayavlyaetsya efektivní v prevenci metastáz z MK takihbolnyh s nepříznivou prognózou, nicméně realizatsiyaimmunomoduliruyuschego akce je možné pouze s prodlouženým, nepreryvnomispolzovanii brzy, místní stádiu onemocnění (IIA a IIB) .V takovém případě použití dozinterferona malých-A2a (Roferon-a) až 3 MU třikrát týdně lze doporučit. Dlitelnostlecheniya by měla být kratší než 1 rok. Taková léčba horoshoperenositsya, nezhoršuje kvalitu života pacientů a může provoditsyasamostoyatelno doma pod kontrolou krevních parametrů.
Pokud jde o pacienty s lokoregionální fázi MC se predstavlennyerezultaty jasně ukazují, jak neefektivní dlitelnogolecheniya malé dávky interferonu a krátké léčebné vysokimidozami léku u této skupiny pacientů. Současně imeyuschiesyana datum data naznačují, odpovídající otsenkueffektivnosti Dlouhodobá léčba vysokými dávkami sochetaniis intenzivní úvodní fáze, například použitím rekombinantnogointerferona-A2B [4].

Video: opakující se infekce močových cest

Reference:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito A, et al. Výsledky studie adjuvantinterferon v melanomu programu Světové zdravotnické organizace. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, et al. Randomizovaná, surgicaladjuvant klinické studie rekombinantního interferonu alfa 2a inselected pacientů s maligním melanomem. J Clin Oncol 1995 - 1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Dreno B, de la Salmoniere P, et al. Randomizovaná trialof interferon a-2a, jako adjuvantní terapie u resekci primárního melanomathicker než 1,5 mm, aniž by klinicky detekovatelného uzlu metastases.Lancet 1998-351: 1905-10.
4. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et.al. Interferonalfa-2b adjuvantní terapie s vysokým rizikem resekce kožní melanom: The Eastern Cooperative Oncology Group zkušební EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner, A. et al. Adjuvantní interferonalfa-2a léčba resekce primárního etapě II kožní melanoma.J Clin Oncol 1998-16: 1425-9.