Farmakologie farmakologie lokálních anestetik

farmakodynamika

Mehanizmdeystviya. Excitabilní membrány axony jako imembrany myokardu a buněčných těl neuronů ,Podpora transmembránový potenciál při -90 urovneot na -60 mV. Při excitaci natrievyykanal otevře a sodíku dovnitř proudu bystrodepolyarizuet membránového potenciálu na ravnovesiyanatriya (+40 mV). Vzhledem k této depolyarizatsiinatrievye kanály jsou uzavřeny (inaktivovaná) iotkryvayutsya draslíkové kanály. proud draslíku naruzhurepolyarizuet membrána rovnováhy draselný potenciálu (o -95 mV) - repolarizace vozvraschaetnatrievye kanály v klidovém stavu. Transmembrannyeionnye gradienty podporován sodíkové pumpy. Etiprotsessy podobné procesy v myokardu, takže mestnyeanestetiki mít podobný vliv na veškeré etitkani.

Funkce sodíkových kanálů mozhetbyt rozděleny do několika způsoby. Biologické toksinytipa batrachotoxinu, akonitin, veratridinem a štíra yadanekotoryh se váží na receptory ipredotvraschayut kanálu inaktivaci. To vede kprolongirovaniyu proud sodíku kanálem, a nikoli na blokuprovedeniya a někteří výzkumníci věří etiveschestva agonisté ihdeystviyu na sodíkové kanály. Toxiny morskihzhivotnyh,Tetrodotoxin a saxitoxin, blokují tyto kanály kontaktování retseptoramivblizi buňky vnější povrch. Jejich účinky neskolkonapominayut působení lokálních anestetik, i když isvyazyvayutsya s různými strukturami. Místní anestetikisvyazyvayutsya receptor nachází vblizivnutrikletochnogo kanálového úseku a způsobí časově ipotentsialzavisimy kanálu bloku.

Je-li lokální anestetika povysheniikontsentratsii progresivní povrch práh nervnogovolokna excitace zvýšena a rychlost potenciály provedenieimpulsov výskyt deystviyazamedlyayutsya, amplituda akčního potenciálu se snižuje a nakonec schopnost vytvářet potenciální deystviyaischezaet. Tento účinek je spojen rostoucí mrknutí následuje anestetické blokádu zvýšení chislakanalov- v každém kanálu dochází k vázání blokunatrievogo proud. V případě, že aktuální ionty sodíku zablokovány naopredelennom nervové délku segmentu pro držení nervunevozmozhno. Při aplikaci formulace v minimalnyhdozah dostatečné pro blok vodivosti, potentsialpokoya výrazně nemění.

Blokáda kanalovbolshinstvom sodného lokálních anestetik, závisí na čas a potenciál: Kanály v klidovém stavu (dominantní stav, když se otritsatelnyhpotentsialah membrány) výrazně menshuyuaffinnost na lokální anestetika, než aktivní (otevřeno), nebo inaktivovány kanálů (dominiruyuscheesostoyanie na více pozitivní potentsialahmembrany). To znamená, že vliv koncentrace léčiva vkakoy jakýkoliv výraznější v aktivnyhdeystvuyuschih axonů než v klidovém stavu) ...

Mezi depolarizace axon chastnatrievyh kanálu zotaví z blokády mestnymianestetikami. Toto oživení je10-1000 krát pomalejší než zotavení otnormalnoy fyziologického inaktivaci kanálů. Vrezultate refrakterní fáze se prodlouží, a nervy mozhetprovodit minimální počet impulsů.

Zvýšené hladiny vnekletochnogokaltsiya částečně zabraňuje působení lokálního anestetikovza zvýšením povrchového potenciálu membrány, která převádí do stavu nečinnosti. Naopak zvýšení extracelulární koncentrace draslíku depolyarizuetmembranny potenciál a stimuliruetinaktivatsiyu. To posiluje mestnyhanestetikov účinek.

Ačkoliv bylo prokázáno, že blokování mestnyeanestetiki mnoho dalších kanálů, včetně ihimicheski nastavitelnými synaptických kanálů není dokazanaznachitelnaya roli těchto účinků v klinické deystviipreparatov. Na druhé straně, eksperimentalnyeissledovaniya nervová vlákna a myocardiocytes ukázaly, že léky, které prodlužují akční potenciál, může výrazně zlepšit natrievyhkanalov citlivost na blokádu lokální anestetika(Drachman, 1991). Toto může být vysvětleno skutečností, chtoaffinnost aktivované a deaktivované kanály kmestnym anestetika vyšší afinitou než na stavu kanálu odpočinku.

Podrobné údaje o struktuře a činnosti mestnyhanestetikov. Menší a lipofilní molekuly tembystree jejich interakci s natrievogokanala receptoru. Efekt je také v přímém spojení srastvorimostyu v tucích, je-li to gidrofilnostpreparata dostatečné difundovat do mestodeystviya. Lidokain, prokain a mepivakain boleevodorastvorimy než tetrakain, etidokain a bupivakain.Poslednie drogy jednat idolshe.

Akce nanervnye vlákno. Lokální anestetika mogutblokirovat nějaké nervových vláken, alejejich činnost není ogranichivaetsyatolko ztráta citlivosti. Paralýza dvigatelnyhvolokon někdy užitečná, ale to zužuje vozmozhnostipatsienta postupovat podle pokynů lékaře, například rodah.Vo při spinální anestézii svalovým ochrnutím mozhetvyzvat respiračních onemocnění, jakož i blokáda vegetativnyhnervov - hypotenze. Různými nervová vlákna otlichayutsyapo citlivosti na lokální anestetika etozavisitihmielinizatsii a velikosti. Privozdeystvii lokální anestetikum u kořene nervu tonkievolokna B a C jsou uzamčeny a pak vlákno a.Takim způsob držení bolest zmizí první zatempodavlyayutsya další citlivost, a další funkce idvigatelnye.

Průměr a kblokade citlivost nervových vláken různých typů

Znacheniediametra vlákna. Lokální anestetika deystvuyutpredpochtitelno tenké vlákno pasivně provodyaschieelektricheskie impulzů na krátké vzdálenosti. V hodeanestezii jsou taková vlákna zamčené jednak na krátké úseky preryvayaprovedenie nervy. Pro prekrascheniyaprovedeniya z myelinových vláken je třeba šířit blokádu 3po sobě jdoucí uzel. Čím silnější je nerv se bolsherasstoyanie mezi uzly, a je částečně obyasnyaetbolshuyu odolnost proti mestnymanestetikam tlustých vláken. Blokiruyutsyaranshe myelinizovaná vlákna než unmyelinated stejný průměr. Podle etoyprichine Preganglionic vlákna jsou blokovány před unmyelinated C-vláken.

Rolchastoty impulsy. Dalším důvodem, proč predpochtitelnoyblokady senzorická vlákna spojené s zavisimostyudeystviya lokálních anestetik z harakteristikdepolyarizatsii. blokáda způsoben jejich výraznější pribolshey četnosti a trvání depolarizace. Čidlo, zejména bolesti, chastotuimpulsatsii vlákna mají vysokou kapacitu a relativně dlouhá (až do 5 ms). Motorická vlákna posílat impulzy smenshey frekvenci a kratší potentsialomdeystviya (< 0.5 ms). ?-a C vlákna mají malý průměr a vysokou propustnost uchastvuyutv bolestivých impulsů. Vzhledem k tomu, oniblokiruyutsya starší a nižší koncentrace mestnyhanestetikov než A -vlákno.

Effektpolozheniya vlákna paprsek. Anatomicheskieosobennosti že někdy změnit praviladifferentsirovannoy nazývají nervové bloky - to polozhenievolokna v paprsku. Hlavní nervové kmeny dvigatelnyevolokna často se nachází na vnějším povrchu v kontaktu s první ipoetomu přípravku kotoryyvveden do okolní tkáně. V důsledku toho, v kmenech krupnyhnervnyh motoru blokády nastane dříve než citlivé. Vlákna jsou uspořádána končetiny proksimalnyechuvstvitelnye PAS naruzhnoypoverhnosti nervy a distální -V egotsentre. Proto se v průběhu infiltrace blokadykrupnogo nervu anestézie razvivaetsyaproksimalno první a pak se šíří distálně kogdaanestetik začne pronikat do nervové centrum.

Vliv Morrow Excitabilní membrány.Místní anestetikivyzyvayut slabý neuromuskulární blokáda, která neimeet klinický význam. Nicméně, jejich vliv namembrany ct-diomiotsitov má obrovský znachenie.Nekotorye jsou v koncentracích pod požadovanou dlyablokady nervové vodivosti jsou přípravky otlichnymiprotivoaritmicheskimi, ale etipreparaty ve vysokých koncentracích může vyzyvataritmii. Lokální anestetika mohou obespechivatvremennuyu ale plná analgezie některé části tela.Obychno používají metody podávání - etoapplikatsionny, injekce do oblasti kolem perifericheskihnervnyh koncovek a velkých nervových kmenů, instillyatsiyav epidurální nebo subarachnoidálním prostoru mozku vokrugspinnogo. Kromě toho, blokáda vegetativnyhsimpaticheskih vlákna mohou být použita k izucheniyaroli tonusu sympatického nervového systému u pacientů sperifericheskim angiospasmu.

Volba místní anestetikaosnovyvaetsya na požadované délky a anestezii.Prokain chlorprokain jsou krátkodobé lidokain, mepivakain a prilokain mají průměrnou prodolzhitelnostdeystviya- tetrakain, bupivakainu a etidokain deystvuyutdolgo.

toxicity

Na konci místní anestetikiabsorbiruyutsya z místa vpichu. Pokud se jejich úroveň kroviznachitelno stoupne, efekty nanekotorye vývoji orgánů a systémů.

CNS.Od pravěku domorodci Peru zhevalilistya rostlináchErythroxylon coca, zdroj kokainu za povysheniyatonusa a střídajícího únavy. Významné účinky ovlivňující centrální nervový systém, je možno získat vdyhaniemporoshkoobraznogo kokainu v nosu a vforme kouření báze kokainu. Kokain byl nejvíce chastoupotreblyaemym droga. Věřilo se, že ostatní nemají takový mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Nicméně, některé studie ukázaly chtoprivykshie na závislých na kokainu nemůže otlichitintranazalny kokain z lidokainu používané takimzhe.

Ostatní centrální účinky vklyuchayutsonlivost, závrať, vizuální a sluhovyenarusheniya a neklid. Více vysokihkontsentratsiyah jakékoliv lokální anestetika (včetně ikokain) může způsobit nystagmus, třes, a nakonec, tonicko-klonické křeče, následuje deprese CISR smrtí. Je jasné, že lokální anestetika podavlyayutkorkovye brzdnou dráhu, což vede vozbuzhdayuschegokomponenta yavlyaetsyabeskontrolnaya Activity. -) i nesbalansirovannogovozbuzhdeniya fázi pak může jít do generalizovannoetormozhenie CNS-li dále zlepšit úroveň mestnyhanestetikov.

Nejzávažnější reakce obschietoksicheskie těchto léků jsou spojeny s razvitiemsudorog vzhledem k jejich koncentraci v nadbytku způsobu krovi.Luchshy k prevenci záchvatů - minimální dávka etoispolzovanie anestetika, neobhodimoydlya anestezie. Pokud je nevyhnutelné použití velkého dozdlya prevenci záchvatů premedikatsiyabenzodiazepinami vhodné, například v dávce diazepam0,1-0,2 mg / kg parenterálně. V případě sudorogneobhodimo zabránit hypoxémie a acidózy. Hotyaoksigenoterapiya nebrání rozvoji záchvatů, hyperoxaemia poté začali blagopriyatnymfaktorom úvahu. Naopak, hyperkapnie a zvyšování acidózy riskrazvitiya záchvaty. Proto je při léčbě sudorogrekomenduetsya hyperventilace. Hyperventilace krev povyshaetrN která snižuje extracelulární kaliya.Eto hyperpolarizes transmembránový potenciál axonů, který stimuluje vývoj nízkou afinitou státních pokoyanatrievyh kanálů, což vede ke snížení sistemnoytoksichnosti lokální anestetika.

Křeče vyvolané mestnymianestetikami mohou být léčeny a malé dozamikorotkodeystvuyuschih barbituráty, jako je thiopentalu vdoze 1 -2 mg / kg, nebo diazepam -0,1mg / kg intravenózně. komponent motoru záchvaty mozhnopodavit krátké relaxant v chastnostisuktsinilholinom (0,5-1 mg / kgvnutrivenno). Je třeba zdůraznit, že sukcinylcholinem nevliyaet EEG - picture centrální korkovyhprotsessov záchvatů. Při závažném sluchayahsudorog intubaci spolu se zavedením sukcinylcholinem imehanicheskoy plicní ventilace pomáhá predotvratitaspiratsiyu žaludečního obsahu a usnadňují provedeniegiperventilyatsii.

Periferního nervového systému (neurotoxicita). Pokud je žádost příliš bolshihdoz všechny lokální anestetika mohou mít toksicheskoedeystvie na nervovou tkáň. Popisuje několik sluchaevostatochnyh senzorické a motorické poruchy poslespinalnoy anestezii se zavedením příliš obemovhlorprokaina. Není však známo, zda hlorprokainbolshey neyrotoksichnostyo než ostatní mestnyeanestetiki.

Kardiovaskulární systém. Mestnyhanestetikov vliv na kardiovaskulární systém chastichnosvyazano přímým účinkem na hladké svaly membrány imiokarda a nepřímý účinek na autonomní nervnyevolokna. Jak je uvedeno v lokálních anestetik blokiruyutnatrievys kanálů v myokardu, a tím inhibují anomalnuyupeysmekernuyu aktivity, podrážděnost a provodimost.Vse tyto léky kromě kokainu, také snížit siluserdechnyh kontrakce a způsobit dilataci cév, chtoprivodit hypotenzi. Kardiovaskulární kolaps ismert vznikají pouze ve vysokých dávkách, ale někdy se stane, a při uplatňování sravnitelnomalyh dávky pro infiltrační anestezii.

Jak již bylo zmíněno, že kokainotlichaetsya další lokální anestetika pro svoimeffektam na šedémdechno-cévní systém. Blokadaobratnogo noradrenalin příjem vede kvazokonstriktsii a hypertenzi. To může zhoršit obscheesostoyanie pacienta s arytmií. Vyvolaná kokainomvazokonstriktsiya může vést k nosní sliznice ischemii a chronické užívání - kizyazvleniyu sliznice a může dokonce dojít k poškození nosovoyperegorodki. Tyto vlastnosti vasokonstrikční kokainamozhno používané klinicky umensheniyakrovotochivosti nosohltanu sliznici na eepovrezhdenii.

Bupivakain kardiotoksichen více než u jiných lokálních anestetik. Popisuje několik sluchaevrazvitiya nejen záchvaty, ale i srdce sosudistoyukollapsa po náhodném nitrožilním inektsiibupivakaina. Resuscitace u těchto vzdáleností byla společně osobotrudnoy nebo neúspěšné. Experimentální studie se zvířaty potvrdily, že bupivakain deystvitelnotoksichnee další lokální anestetika v vnutrivennomvvedenii. To je způsobeno skutečností, že blokáda natrievyhkanalov bupivakain vyztužené větší dlitelnostyupotentsiala akční myocardiocytes srovnání snervnymi vlákna. Na rozdíl od bupivakain lidokainu blokiruyuschiyeffekt projevuje v normálních snížení chastoteserdechnyh. Studie ukázaly, že změna samoechastoe EKG intoksikatsiibupivakainom -pomalý idioventrikulyarnyyritm s širokým rozsahem QRS ielektromehanicheskoy disociace. Resuscitace provoditsyaobychnymi podpůrné prostředky (svoevremennoykorrektsiey acidóza hyperventilací a vvedeniembikarbonata) a aktivní ispolzovaniemadrenalina, atropin a bretiliuma.ropivakainové -je nový průzkum amidnyymestny anestetikum, podobně jako lokální účinky nabupivakain. Předběžné údaje ukazují, že onobladaet u kardiotoxicity, chembupivakain.

Krve.velké dávky (> 10 mg / kg) prilokain pro místní anestézie může vést kkumulyatsii metabolitu (9-toluidin - oxidant, který je schopný převodu hemoglobinu v přítomnosti dostatečného množství metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30 - 50 mg / l) v razvivaetsyatsianoz pacienta. Takové úrovně methemoglobinemia přenosných dlyazdorovyh lidí, ale může způsobit dekompenzace upatsienta se srdečním nebo plicním onemocněním, které trebuetnemedlennogo léčbu. V těchto případech primenyayutvosstanoviteli, jako je methylenová modř nebo askorbinovoykisloty pro rychlý přenos methemoglobinu vgemoglobin.

Alergické reakce. Základní mestnyeanestetiki metabolizován na derivatovr-aminobenzoová kyselina. Tyto produkty vyzyvayutallergicheskie reakce u některých pacientů. Amidy nonmetabolizing na kyselinu p-aminobenzoovou, iallergicheskie reakčních produktů této skupiny krayneredki.

klasifikace mestnyhanestetikov

• Slozhnyeefiry benzoát (kokain benkain)
• Slozhnyeefiry kyselina para-aminobenzoová (novokain)
• Slozhnyeefiry aminobenzoová a kyselina benzoová (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy a aromatické kyseliny (sovkain, prokainamid)
• Amidyaromaticheskih aminy anilid (lidokain, bupivakain, mepivakainu)

V současné době jsou nejvíce shirokoispolzuyutsya dvě skupiny lokálních anestetik - estery (prokain, dicain) A amidy (lidokain, bupivakain, ropivakainové).

estery:

Novokain (prokain)- 2- (diethylamino) ethyl-4-aminobenzoad (jako hydrochlorid) C₁₃H₂₀NO₂. Je používán uvnitř, a / C, A / m, / k, rektálně, elektroforézou. Diapazonkontsentratsiy- 0.25-5%. Maximální dávka bez adrenalina- 800 mg, 1000 mg epinefrinu. Novocaine ispolzuetsyakak standardní síly a toxicitu lokálních anestetik, která jsou přijímána na 1.

Dikain (tetrakain) - parabutilaminobenzoil-dimethylaminoethanol hydrochlorid. V nastoyascheevremya použít pouze pro terminál anesteziivvidu vysokou toxicitou. Na 12-15 krát silnější novokainai 8-10 krát jeho toxicity.

Maximální dávka - 75-100mg.

amidy:

Lidokain (xylokain) - (2-diethylamino) -N- (2,6-dimethylfenyl) acetamid (a videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂o pK_a-7.85. 2 krát silnější a toksichneenovokaina.

Maximální dávka lidokainu přímo jako 3 mg / kg adrenalinu, - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina na myokardu

• Snizhaetpotentsial akce v Purkyňových vláknech
• Snizhaetavtomatizm mimoděložní ložiska excitace
• Povyshaetporog excitační myocardiocytes
• Snižuje interval P-Q a Q-T

Zheludochkovyharitmy neodkladnou léčbu infarktu myokardu a prevence fibrillyatsiizheludochkov po SLTSR. Dávka 1 mg / kg bolus, přes 5min. -1/2 a mikro-dávka podávání 2-4 mg / min

Kontraindikován u pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, WPW syndrom.

Bupivakain (markain, anekain): 1-butylN- (2,6-dimethylfenyl) -2-piperidinkarboxamidu (a videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂ach. pK_a -8.1. 8 razsilnee a 3-4 krát toxičtější než novocaine.

Je optimální anestetikomdlya pracovní analgezie a porodnické operatsiyv 0,25 - 0,5% roztok.

Maximální dávka 2 mg / kg massytela.

Ropivakain (Naropin): (S) -N- (2,6-dimethylfenyl) -1-propyl-2-piperidinkarboxamid. C₁₇H₂₆N₂ach. Analogové bupivakainu, ale obladaetmenshim vedlejší účinky na kardiovaskulární sosudistuyusistemu.

Používá se ve formě 0,2% roztoku -1% infiltrace, dráty blokadespleteny, epidurální.

Maximální denní dávka 800 mg (10 až 11 mg / kg)

Amidovými mestnymanestetikam rovněž zahrnují:

• Mepivakain: 1-3% roztok není určen pro použití vakusherstve
• Prilokain (tsitanest) 4% roztok.
• Etidokain (duranest) 1% roztok.

Většina místní anestetikovsostoit lipofilní skupiny (často videaromaticheskogo kroužky) připojeného přes promezhutochnuyutsep (typicky obsahující esterová skupina nebo amidová skupina) sioniziruemoy skupiny (obvykle tretichnymaminom). Pro optimální činnost vyžaduje balansmezhdu hydrofilní a lipofilní skupiny. Dále obschihfizicheskih vlastnosti molekul, má velký význam, ihspetsificheskaya stereochemickou konfiguraci chtoproyavlyaetsya různé závažnosti ustereoizomerov účinek některých sloučenin. Vzhledem k tomu, efirnyesvyazi (jako v prokain) se hydrolyzují snadněji než amid, estery mají obvykle krátký účinek.

Lokální anestetika jsou slabymiosnovaniyami. Pro klinické použití se obychnovypuskayutsya ve formě soli, protože to zvyšuje stabilitu a uluchshaetrastvorimost řešení. Organismus v médiu, které existují buď v videneionizirovannogo báze nebo ve formě kationa.Sootnoshenie těchto dvou forem v závislosti na jejich pK_a a pH tělních tekutin z hlediska souladu s uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

log -------------------------------------------= PKA pH.

Neionizirovannayaforma

Vzhledem k tomu, pK_aVětšina lokálních anestetik je vpredelah 8,0-9,0, většina z nich v kapalině je ionizovaný sredahorganizma kationnomsostoyanii. Receptory pro lokální anestetika, s kotoryminaibolee aktivně spojen kationtové formě, který se nachází na vnitřní straně kletochnoymembrany povrchu. Uvedení receptoru do kontaktu s kationty trudompokidayut uzavřené kanály. Nicméně transmembrannogoperenosa léky potřebné neionizirovannayaforma. To částečně vysvětluje mnohem menshuyuaktivnost lokální anestetika, že zubní lékaři a ihirurgi poznamenali v zanícených tkáních, jako nihsnizhen pH a velmi malé procento sdružených mestnogoanestetika difundující do buňky.

Farmakokinetika

Lokální anestetika jsou obvykle vvodyatinektsionno do nervových vláken, vedení pokotorym zablokovat. Tak putivvedeniya absorpce a distribuce nejsou takogoznacheniya začít vliv času, které mají dlyasroka konec anestezie a vývoj toksicheskogodeystviya na centrální nervový systém a kardiovaskulární systém. V sluchaezhe lokální aplikaci lokálního anestetika, jako na začátku a ukončení narkózy určuje sposobnostyupreparata šíření,

Absorpce. Systém postinektsionnayaabsorbtsiya lokální anestetikum z místa injekce zavisitot několika faktorech, včetně dávky, mestavvedeniya, vazba léčiva do tkání, prisutstviyavazokonstriktorov a fyzikálně svoystvpreparata. Aplikace v oblasti lokálních anestetik sbogatym přívodu krve, jako je trachea sliznice, vést k velmi rychlá absorpce a vysokomuurovnyu léčiva v krvi než mestnogoanestetika po injekci do aktivní oblasti s menším přívodu krve, jako je například šlachy. Když regionální anestezie (nervové vedení blokáda major) maksimalnyeurovni lokálního anestetika do kapky krve v závislosti na typu místa vpichu v následujícím pořadí: mezižeberní > kořenové >epidurální > v brachiálního plexu> voblast sedacího nervu.

Látky obladayuschievazokonstriktornymi vlastnosti, jako je epinefrin, snižuje systémovou absorpci (místa injekce) na lokální anestetikum izdepo, snižuje průtok krve v nich. Etoosobenno vyjádřený pro drogy a střední korotkogodeystviya, například prokain, lidokain a mepivakain (Nona prilokainu). Snížení místního krovotokauvelichivaet lokální koncentrace léku, což znamená, že izahvat jeho nervu. Kromě toho, na pozadí snížené toxicity vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya anestetické koncentraci v periferních kroviprakticheski 3 časy. Kombinace snižování a zvyšování sistemnoyabsorbtsii léku pro léčbu záchvatů prodloužení nervových privodyatk lokální anestetika 50%.Tento vazokonstrikční účinek pozorován při aplikaci v mensheystepeni tucích mestnyhanestetikov s dlouhodobým účinkem (bupivakain, etidokain), zřejmě proto, že jejich molekuly prochnosvyazyvayutsya s tkání. Kromě katecholaminy moguttakim měnit neuronální funkci, která analgeziyaprodlevaetsya, a to zejména pokud jsou vystaveny na kokainu spinální mozg.Isklyucheniem je v souvislosti s činností egosimpatomimeticheskoy.

Distribution. Amid místní anestetikishiroko distribuován v těle po podání vnutrivennogobolyusnogo. Existují důkazy, že v nekotoryhtkanyah, jako jsou tuky, je jejich sekvestratsiya.Posle počáteční fáze rychlého distribuce léčiva vremyakotoroy mohou akumulovat v tkáních horoshoperfuziruemyh především v mozku, játrech, ledvinách a srdci, je pomalá fáze distribuce a tkáně s menším krevního zásobení: svaly a zhirovuyutkan. Vzhledem k velmi malé časové poluvyvedeniyaefirnyh léků v distribuci plazmatu v tkáních přirozený.

Metabolismus vylučování. V játrech a plazmové místní anestetikipriobretayut více hydrofilní a vyloučeného mochoy.Tak v nezměněné formě jsou dobře do cherezlipidnye vrstvách, v této podobě, což málem nedostal vmochu. okyselení moči způsobuje ionizace tretichnyhosnovany tvořit více rozpustný ve vodě. Poslednielegche vylučovány močí, protože jejich reabsorbtsiyazatrudnena.

Základní lokální anestetika ochenbystro hydrolyzovaný krevního butyrylcholinesterázy (psevdoholinesterazoy). Proto je jejich doba poluvyvedeniyav plazma je obvykle velmi krátké, zejména pro prokainai chlorprokain - méně než minutu.

Amidové vazby, z místních anestetikovgidrolizuyutsya mikrozomálních enzymů pecheni.Skorost metabolismus různých léků vesmavariabelna: prilokain (nejrychlejší) >etidokain > lidokain >mepivakain > bupivakain (nejnižší). Vrezultate amidu lokální anestetika se často dayuttoksicheskie účinky u pacientů s poruchou funktsiipecheni. Například, průměrná poločas zvýšit lidokainamozhet Uobychnyh 1,8 hodiny až 6 hodin u pacientů ibolee u pacientů s těžkým poškozením jater. Ubolnyh se sníženým průtokem krve játry takzhesleduet mestnyhanestetikov měla zpomalit inaktivaci. Vylučování lidokainu u zvířat poslegalotanovoy anestezii je pomalejší, než u zvířat, která obdržela oxid dusný nebo kurare. Může bytsvyazano se sníženým průtokem krve játry a vyzvannoygalotanom deprese mikrosomálních th rkisleniya vpecheni. Propranolol může prodloužit periodpoluvyvedeniya amidu lokální anestetikum.

EFFEKTMESTNYH anestetika:

farmakodynamika

Mehanizmdeystviya. Excitabilní membrány axony jako imembrany myokardu a buněčných těl neuronů ,Podpora transmembránový potenciál při -90 urovneot na -60 mV. Při excitaci natrievyykanal otevře a sodíku dovnitř proudu bystrodepolyarizuet membránového potenciálu na ravnovesiyanatriya (+40 mV). Vzhledem k této depolyarizatsiinatrievye kanály jsou uzavřeny (inaktivovaná) iotkryvayutsya draslíkové kanály. proud draslíku naruzhurepolyarizuet membrána rovnováhy draselný potenciálu (o -95 mV) - repolarizace vozvraschaetnatrievye kanály v klidovém stavu. Transmembrannyeionnye gradienty podporován sodíkové pumpy. Etiprotsessy podobné procesy v myokardu, takže mestnyeanestetiki mít podobný vliv na veškeré etitkani.

Funkce sodíkových kanálů mozhetbyt rozděleny do několika způsoby. Biologické toksinytipa batrachotoxinu, akonitin, veratridinem a štíra yadanekotoryh se váží na receptory ipredotvraschayut kanálu inaktivaci. To vede kprolongirovaniyu proud sodíku kanálem, a nikoli na blokuprovedeniya a někteří výzkumníci věří etiveschestva agonisté ihdeystviyu na sodíkové kanály. Toxiny morskihzhivotnyh,Tetrodotoxin a saxitoxin, blokují tyto kanály kontaktování retseptoramivblizi buňky vnější povrch. Jejich účinky neskolkonapominayut působení lokálních anestetik, i když isvyazyvayutsya s různými strukturami. Místní anestetikisvyazyvayutsya receptor nachází vblizivnutrikletochnogo kanálového úseku a způsobí časově ipotentsialzavisimy kanálu bloku.

Je-li lokální anestetika povysheniikontsentratsii progresivní povrch práh nervnogovolokna excitace zvýšena a rychlost potenciály provedenieimpulsov výskyt deystviyazamedlyayutsya, amplituda akčního potenciálu se snižuje a nakonec schopnost vytvářet potenciální deystviyaischezaet. Tento účinek je spojen rostoucí mrknutí následuje anestetické blokádu zvýšení chislakanalov- v každém kanálu dochází k vázání blokunatrievogo proud. V případě, že aktuální ionty sodíku zablokovány naopredelennom nervové délku segmentu pro držení nervunevozmozhno. Při aplikaci formulace v minimalnyhdozah dostatečné pro blok vodivosti, potentsialpokoya výrazně nemění.

Blokáda kanalovbolshinstvom sodného lokálních anestetik, závisí na čas a potenciál: Kanály v klidovém stavu (dominantní stav, když se otritsatelnyhpotentsialah membrány) výrazně menshuyuaffinnost na lokální anestetika, než aktivní (otevřeno), nebo inaktivovány kanálů (dominiruyuscheesostoyanie na více pozitivní potentsialahmembrany). To znamená, že vliv koncentrace léčiva vkakoy jakýkoliv výraznější v aktivnyhdeystvuyuschih axonů než v klidovém stavu) ...

Mezi depolarizace axon chastnatrievyh kanálu zotaví z blokády mestnymianestetikami. Toto oživení je10-1000 krát pomalejší než zotavení otnormalnoy fyziologického inaktivaci kanálů. Vrezultate refrakterní fáze se prodlouží, a nervy mozhetprovodit minimální počet impulsů.

Zvýšené hladiny vnekletochnogokaltsiya částečně zabraňuje působení lokálního anestetikovza zvýšením povrchového potenciálu membrány, která převádí do stavu nečinnosti. Naopak zvýšení extracelulární koncentrace draslíku depolyarizuetmembranny potenciál a stimuliruetinaktivatsiyu. To posiluje mestnyhanestetikov účinek.

Ačkoliv bylo prokázáno, že blokování mestnyeanestetiki mnoho dalších kanálů, včetně ihimicheski nastavitelnými synaptických kanálů není dokazanaznachitelnaya roli těchto účinků v klinické deystviipreparatov. Na druhé straně, eksperimentalnyeissledovaniya nervová vlákna a myocardiocytes ukázaly, že léky, které prodlužují akční potenciál, může výrazně zlepšit natrievyhkanalov citlivost na blokádu lokální anestetika(Drachman, 1991). Toto může být vysvětleno skutečností, chtoaffinnost aktivované a deaktivované kanály kmestnym anestetika vyšší afinitou než na stavu kanálu odpočinku.

Podrobné údaje o struktuře a činnosti mestnyhanestetikov. Menší a lipofilní molekuly tembystree jejich interakci s natrievogokanala receptoru. Efekt je také v přímém spojení srastvorimostyu v tucích, je-li to gidrofilnostpreparata dostatečné difundovat do mestodeystviya. Lidokain, prokain a mepivakain boleevodorastvorimy než tetrakain, etidokain a bupivakain.Poslednie drogy jednat idolshe.

Akce nanervnye vlákno. Lokální anestetika mogutblokirovat nějaké nervových vláken, alejejich činnost není ogranichivaetsyatolko ztráta citlivosti. Paralýza dvigatelnyhvolokon někdy užitečná, ale to zužuje vozmozhnostipatsienta postupovat podle pokynů lékaře, například rodah.Vo při spinální anestézii svalovým ochrnutím mozhetvyzvat respiračních onemocnění, jakož i blokáda vegetativnyhnervov - hypotenze. Různými nervová vlákna otlichayutsyapo citlivosti na lokální anestetika etozavisitIHM