Farmakologie norfloxacin vysoce aktivní přípravek fluorochinolonové

VP Jakovlev

Institute of Surgery. AV Vishnevsky, Ruské akademie lékařských věd, Moskva

Fluorochinolonů antimikrobiální látky v kombinaci společný mechanismus antimikrobiální působení (klíčový enzym inhibují syntézu bakterialnoykletki - DNA gyrázu) v současné době zabírají jeden izveduschih místa chemoterapii bakteriální infektsiy.Blagodarya široké spektrum antimikrobiální aktivity a příznivé farmakokinetické vlastnosti nizkoytoksichnosti jsou široce používají při léčbě razlichnyhinfektsy , Na rozdíl od jeho předchůdce (nefluorované chinolonové -. Kyseliny pipemidievoy kyselina nalidixová, cinoxacin, atd.), Ftorirovannyehinolony vykazují vyšší aktivitu in vitro, širší antimikrobiální spektrum, luchsheyfarmakokinetikoy, málokdy vyvíjí rezistentnostmikrobov. V současné době asi 15 ftorhinolonovnaschityvaet třídou léčiv (naiboleeshiroko používá ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, norfloxacin) a pochtikazhdy rok nových léků.

Norfloxacin je jedním z prvních fluorochinolonů zavedeny do klinické praxe. Norfloxacin na ryaduantimikrobnyh a farmakokinetické pokazateleyotlichaetsya z jiných členů třídy fluorochinolonů je v souvislosti s tímto konkrétním klinicheskogoprimeneniya.

Norfloxacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) má širokou spektromantimikrobnoy aktivitu, včetně gram-negativní bakterie igrampolozhitelnye [1-5]. Shrnutí poantimikrobnoy norfloxacin aktivita otnosheniiklinicheskih mikroorganismy vtablitse prezentovány.

Antimikrobiální aktivita v vitronorfloksatsina proti klinickým kmenům mikroorganismů [3, souhrnné údaje modifikace]

Norfloxacin vykazují dobrou účinnost v otnosheniirazlichnyh druhů Enterobacteriaceae, počítaje v toEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo z nich při koncentracích 1 mg / l nebo méně, některé kmeny zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., , které jsou méně citlivé knorfloksatsinu. Vysoká aktivita norfloxacin vyyavlenav proti gram-negativním mikroorganismům, obychnovyzyvayuschih gastrointestinálních infekcí: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Nefermentativní gramnegativní mikroby meneechuvstvitelny na norfloxacin: IPC₉₀proti léku Pseudomonas spp. sostavlyaliv průměr 7,75 mg / l, proti Pseudomonas aeruginosa - 2,67 mg / l, a pokud jde oAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloxacin proti klinickým kmenům P. aeruginosa, izolovaný z moči, byla rovna 3,13 mg / l do norfloxacin, (stejně jako ciprofloxacin iofloksatsinu) byl 90% citlivými kmeny sinegnoynoypalochki [6].

kmeny Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei neprodukující beta-laktamázu) se vysokoychuvstvitelnostyu na norfloxacin: IPC₉₀lék průměru 0,044 mg / l, v etomshtammy nevyrábí a produkující beta-laktamázu ukázala stejnou citlivost na citlivost preparatu.Blizkoy na norfloxacin obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, včetně kmenů produtsiruyuschiebeta-laktamázy mají horosheychuvstvitelnostyu na lék (IPC₉₀průměrně 0,1 mg / l).

Gram-pozitivní bakterie vykazují nizkuyuchuvstvitelnost k norfloxacinem než Gram: IPC₉₀ proti léku Staphylococcus aureus v průměru 2,42 mg / l, otnosheniirezistentnyh methicilin kmeny S. aureus - 3,17mg / l, proti streptokokům a enterokoků - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloxacin vykazuje nízkou aktivitu v otnosheniianaerobnyh bakterií.

Spektrum antimikrobiální aktivity a aktivnostnorfloksatsina vyšší než nefluorované chinolon kyselina -nalidiksovoy oksolinievoy kyseliny pipemidievoykisloty cinoxacin a [4]. Podle činností norfloksatsinustupaet ciprofloxacin [2, 4].

Vzhledem k nízké rozpustnosti ve vodných roztocích při pH7,0 norfloxacinu se týká pouze směrem dovnitř.

Na rozdíl od jiných fluorochinolony norfloksatsinotnositelno špatně absorbuje, když se podává: Relativní biologická dostupnost je 30 až 40% [7]. Maximální koncentrace v norfloxacin krovikoleblyutsya 0,4 (podáno 100 mg) do 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri opakované aplikaci léčiva v krvi kumulace neproiskhodit [8].

Vzhledem k nízké hodnotě (14%) belkamikrovi vazbu na [3], a vysoké rozpustnosti v lipidech norfloksatsinimeet velký distribuční objem [9]. Horoshopronikaet léčivo v různých orgánech a tkáních, a jeho koncentrace v mnogihtkanyah byly blízko na sérový [1].

Podobně jako všechny fluorochinolony, norfloxacin vpecheni podléhá biotransformaci, čímž se získá 6 metabolity, které jsou v nekonjugované formě se vylučují do moči části metabolitu [3] má mikrobiologicheskoyaktivnostyu (méně výrazný než u norfloxacinu) .Metabolity není detekován v séru iobnaruzhivayutsya ve žluči a moči ( přibližně odinakovoyproportsii). Vylučování metabolitů norfloksatsinamenee 10% dávky, která je více než 25% otobschego množství norfloxacinu emitovány moči [9].

Norfloxacin eliminuje období poluvyvedeniya3,5-7,4 h, v souvislosti s tím, že by měly být použity 2 krát vsutki.

Norfloxacin ve značném množství (30 až 40%) se vylučuje močí, léčivo část ekskretiruetsyapochkami nezměněný (přibližně 30%) s pomoschyuklubochkovoy filtrací a tubulární sekrece ostalnayachast - A biotransformace produkty. V vtechenie moči dlouho jsou vysokiekontsentratsii příprava: po přijetí norfloxacin 200 a 400 mgkontsentratsii v moči v průběhu prvního chasasostavlyayut respektive 133 a 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 a 417 mg / l, při teplotě 6-8 hodin - 44 a 100 mg / l, po 12-24 hod - 10 a 22 mg / l, v průběhu druhého dne 2,6 a 12 mg / l [10]. Norfloxacin koncentrace v moči 24 hodin naprotjazhenii překročit IPC léčiva v otnosheniibolshinstva definované v moči mikroorganismů.

Vylučování léku denně s žlučí sostavlyaetokolo 1,6%.

Hodně z norfloxacin výstupního sfekaliyami - po jedné dávce 400 mg po dobu 48 chvyvodilos z 8,3 až 53,3% (průměr 29%), - maksimalnyekontsentratsii léčiva v trusu do2716 v rozmezí od 207 mg / kg [11].

Vzhledem k tomu, dostatečně nízkou absorpci při priemevnutr, malá biologická dostupnost, dobrý výběr navlhčit a výkaly, v souvislosti s nimiž jsou vysokiekontsentratsii přípravu indikace primeneniyunorfloksatsina není tak široká jako je například ciprofloxacin nebo ofloxacinu. Preparatpreimuschestvenno používá při léčbě infektsiymochevyvodyaschih traktu, igonorei gastrointestinální trakt. Nicméně, tam jsou dobré výsledky a lecheniiinfektsy jiná místa.

Vzhledem k tomu, že přední etiologické agentyinfektsy močových cest - členové rodinyEnterobacteriaceae [12] mají vysokoychuvstvitelnostyu na norfloxacin, nashelshirokoe lék používá při léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh infekce močových cest puteyprodolzhitelnost léčba norfloxacinem sostavlyaet3-5-7 dny při léčbě komplikovaných infekcí - 10-14days.

86 Při léčbě dospělých žen s močových cest ve srovnání neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina při přiřazování 1 v dávce 800 mg jednou denně ILIP 400 mg 2 krát denně po dobu 7-10 dnů-odinstalovány rozdíly v klinické (95,3 až 100%), ibakteriologicheskoy (92 a 95,6%) účinnost [13]. Označuje účinnost norfloxacinu profilakticheskogoprimeneniya jedné dávce (200 mg) u žen Naštěstí mochevyvodyaschihputey opakující se bakteriální infekce [14]. V multicentrické studii [15] otsenivalieffektivnost 7 dní podávání norfloxacinu 400 mg 2-krát denně v ambulantní nastavení 219 žen sneoslozhnennym cystitidy způsobené ve většině případů (66,7%), Escherichia coli. 7. den eliminatsiyamikrobov moči byl 96,3%, ale po 4-6 nedposle konci léčby, to bylo 85% - ubolshinstva pacientů mělo dobré klinicheskiyeffekt. Vzhledem k tomu, preparataotlichny a dobrý vliv léčba Účinnost a snášenlivost se získá v 98,2% pacientů. Analýza Post 11 pokrývá kolem 1000bolnyh s nekomplikované infekce dolních mochevyvodyaschihputey ukázaly, že účinnost norfloxacinu priotsenke během prvních 2 týdnů bylo 80 až 90%, priposleduyuschem zkouška na pozdější dobu - 76 až 87% [1].

V multicentrické studii norfloxacin naznachalipo 400 mg 2 x denně po dobu 7-30 dnů s různými infekcemi lecheniyabolnyh močových cest, eliminaci mikrobů byla pozorována u 276 307 pacientů (90%). Mezi 31 kmenů perzistentních bakterií k 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P. aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. U 28 pacientů označen retsidivinfektsii (10%), zatímco 24 ze 25 izolovaných mikrobovbyli citlivé na lék [16]. V drugommnogotsentrovom studii [17] norfloxacin lechili5015 pacientů s infekcí močových cest (akutní ihronichesky pyelonefritidy, cystitidy, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritidy, atd). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie získá v 79,3% případů, zlepšení - v11,4% - perzistence mikrobů pozorovaných v 6,2% .Reinfektsiya došlo u 3,1% případů. Tyto ukazatele ugospitalizirovannyh pacienti byli sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 a 1,8% - v ambulantních - 67,2-1,2- 11,8 a 8,9% - u mužů - 70,9- 14, 4-9,3 a 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 a 2,5%. Při léčbě 95 mužů sinfektsiyami moči byl pozorován u76 (80%), zlepšení - 5 (5%), žádný účinek - Y14 (15%). (. Rakovina prostaty, uretrální zúžení, paraplegie nebo kvadraplegiya atd) z 48 pacientů, kteří nablyudalisoslozhnyayuschie faktory, zotavení bylo uvedeno v 75%, zlepšení - 6%, žádný efekt - 19% [18].

Norfloxacin byl účinný při léčbě infekcí u pacientů v soslozhnennymi močových cest a mikrobiálních kmenů vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii předchozí lecheniya- horoshierezultaty účinek získaný infekcí P. aeruginosa [19].

Dlouhodobá léčba (6 týdnů) norfloxacin bolnyhs neurogenní měchýř zotavení pozorována Y41% pacientů k relapsu - 46%, reinfekce - 11%, přetrvávání mikrobů - 2% - po 4-6 týdnech léčby, tyto údaje posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 a 0% [20]. U pacientů s míchy a neurogenní spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloxacin klinický účinek činil 67% [21].

Ve srovnávacích studiích byl effektivnostnorfloksatsina blízko, a v některých případech prevoskhodiladeystvie dalším antimikrobiálním látkám primenyaemyhdlya léčbě infekcí močových cest. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri léčba studie účinnosti 209 pacientů s akutní infekce mochevyvodyaschihputey pyurie a na konci léčby byla 96%, kotrimoxazol - 100%, a po 4-6 týdnech - 91% a 95 [9] V další srovnávací studii [22] otsenkedeystviya norfloxacin a kotrimoxazol ve 172 pacientů s močových cest sinfektsiey bakteriologické effektsostavil 96,8 a 83,3, a klinického stavu - 89,9% 96,9i. Souhrnná data také ukazuje účinnost norfloxacinu na primernoravnuyu a kotrimoxazol [5].

Několik studií naznačilo, rovné nebo norfloxacin účinnost boleevysokaya srovnání snalidiksovoy kyseliny, amoxicilin, aminoglykosidy (pokud je použit samostatně nebo v kombinaci spenitsillinami širokospektrální cefalosporiny Ipokoleniya nebo cefotaxim) [4, 23-25].

Některé studie provedené sravnenieeffektivnosti norfloxacin s jinými fluorochinolony prilechenii pacientů s infekcí močových cest. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvojitě zaslepená studie 3 dnů po podání norfloxacinu iodnodnevnogo - ciprofloxacin ve 226 žen sneoslozhnennymi léčbě infekcí močových cest. 7-yden nastavena rovno klinické (97,2 a 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 a 91,2%) oboihpreparatov- účinnost po 28 dnech klinických (93,3 a 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 a 88,4%) se nelišila preparatovtakzhe účinky - [26]. V další dvojité slepomissledovanii 60 pacientů s nekomplikovanou infektsiyamimochevyvodyaschih norfloxacin cest v prvních dnech lecheniyaneskolko horší drugomuftorhinolonu léčebný účinek - temafloxacinu, ale při posuzování boleepozdnie, pokud jde o jejich účinnost byla podobná [27].

Zobrazení nákladová výhoda srovnání norfloxacin peredpreparatami mochevyvodyaschihputey léčbu infekcí [24].

Poukazuje na možnost úspěšného lecheniyanorfloksatsinom bakteriální prostatitis [14, 28] iepididimita [29].

Vzhledem k antimikrobiální spektrum norfloxacin, egovysoky komponent vylučování gastrointestinální kishechnyytrakt a významných koncentracích vytvořených tam, lék je široce používán v různých kishechnyhinfektsiyah. Dostupné údaje o použití norfloksatsinapri léčení střevních infekcí různého původu [30, 31]. Dobrých výsledků se dosahuje s pacienty s naznacheniinorfloksatsina Salmonella infekcí [32, -34], což je srovnatelné s kotrimoxazol [35] ihloramfenikolom [36]. Oslavit dobré effektnorfloksatsina s nosiči Salmonella [37] .Pokazana správnou klinickou a bakteriologicheskayaeffektivnost norfloxacin při léčbě úplavice sbatsillyarnoy [33, 38]. Souhrnné údaje, které pokrývají více než 400 pacientů s gastrointestinálním kishechnymiinfektsiyami také ukazují dobrou terapevticheskoedeystvie norfloxacin [25].

Zjištěno [39], že při léčbě akutního průjmu bolnyhs ambulantních pacientů s příznaky vospaleniyatolstoy střevo, norfloxacin (spolu s ciprofloxacin iofloksatsinom) je lékem první volby.

Ukazuje vliv norfloxacin v prevenci diareiputeshestvennikov [40, 41].

Norfloxacin na 3-denní aplikace okazyvalhoroshy účinek při léčbě pacientů s těžkou cholery srovnatelné s působením tetracyklinu [42].

Vzhledem k vysoké aktivitě norfloxacinem proti v vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya lék pro léčbu gonokokových infekcí. Posvodnym údaje [25] pokrývající více než 350 pacientů sgonoreey, norfloxacin účinnost sostavlyaet95-100%. Přehled [43], bude obecně klinicheskihissledovany 12 případů ošetření gonokokkovoyinfektsii 1588 na 1486 pacientů, je třeba poznamenat, že norfloksatsinposle jediná dávka 800 mg vyvolalo obnovení u99,2% pacientů s uretritidy, děložního hrdla a anorektalnoyinfektsiey způsobené gonokoků (není iprodutsiruyuschimi produkující penicilinázu). Uvedený dávka preparatbyl stejně účinný jako spektinomycin (2 gvnutrimyshechno) a vyšší než chloramfenikolu (2,5 gvnutr) v léčbě pacientů s močové trubice a pochvy způsobené penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Účinnost norfloxacinu v lecheniibolnyh infekce způsobené kmeny N. gonorrhoeae, neprodukující penicilinázu, bylasravnima Jedna dávka (3,5 g) sprobenitsidom ampicilinu. Podle dalších zpráv [44], dvojitý priemnorfloksatsina (600 mg 4-hodinových intervalech), má stejný účinek jako jediný dozaampitsillina (3,5 g) u pacientů s probenicidu sneoslozhnennoy gonokokové infekce.

Přes tyto výhodné oblastiprimeneniya norfloxacin, jsou k dispozici pro egoispolzovaniyu v jiných infekcí dat, zejména priprofilaktike infekce u pacientů s neutropenií [25, 45].

Přenositelnost norfloxacin dobře. Pobochnyereaktsii spojené s přijímáním norfloxacin, jsou takoyzhe charakter jako aplikace ostatních fluorochinolonů ivstrechayutsya s podobnou frekvencí. Typicky, když uplatňují pobochnyeyavleniya fluorochinolony označen sostorony gastrointestinální (nevolnost, bolesti vzhivote, průjem a kol.), Centrální nervový systém (bolesti hlavy, závratě, atd.), A alergie.

Kontraindikace pro použití norfloksatsinayavlyayutsya alergické reakce na ftorhinolony.Norfloksatsin, stejně jako ostatní fluorochinolony, protivopokazandetyam (v souvislosti s identifikovaného zvířete v experimentu napolovozrelyh porušení chrupavky) isootvetstvenno těhotné nebo kojící zhenschinam.Nesmotrya, že v literatuře jsou uvedeny údaje o uspeshnomprimenenii norfloxacin u dětí razlichnyhbakterialnyh při léčbě infekcí, především močového izheludochno traktu (1, 33, 46 až 50), bez známek vliyaniyana pohybového aparátu.

Tak, norfloxacin vzhledem svoimantimikrobnym a farmakokinetické vlastnosti nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh použití v léčbě infekcí (izheludochno močových cest), kde může být považována za (spolu s některými jinými fluorochinolony) preparatomvybora.

Reference:

1. Padeyskaya EN, Jakovlev místopředsedkyně .// Antimikrobnyepreparaty fluoroquinolones skupina klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 p.
2. Jakovlev VP, Jakovlev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluorochinolony. - Klinicheskayafarmakologiya a léčba 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H. H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst nové třídy fluoroquinolonesantimicrobials, vrátil. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. Reviw jejích antibacterialactivity, farmakokinetické vlastnosti a therapeuticuse. - Léky 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J. S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorochinolon antimikrobiální činidlo. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraovic M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa se someantibiotics a chinolonů. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Vídeň 1995, Abstracts: 696 ..
7. Adhami Z.N., Wise R., Weaton D. a al.//Thepharmacokinetics a penetrace tkáně ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C, Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloxacin na lidské orofaryngeální a colonicmicroflora a farmakokinetiky s opakovanými dávkami. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review z biologické dostupnosti andpharmacokinetics ústní norfloxacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl. 6B): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P. N. etal.//Norfloxacin dispozice po sekvenčně oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R. D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery norfloxacinu ve výkalech afteradministration jedné perorální dávce humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Infekce močových cest Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materials mezinárodní sympozium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih traktu u ambulantních pacientů&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy a bezpečnost norfloxacinu v thetherapy nekomplikovaných infekcí močových cest inwomen: dvojitě slepé klinické studii 800 mg jednou dailyversus 400 mg dvakrát denně. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Abstracts: 3146 ..
14. Drinovets J .// fluorochinolony a infektsiimochevyvodyaschih způsoby. - Materiály mezhdunarodnogosimpoziuma &Infekce ldquo-močových cest uambulatornyh pacientů&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloxacin (nolitsin) Přitažlivost infekcí močových cest. - Materialymezhdunarodnogo Symposium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih traktu u ambulantních pacientů&rdquo-, M., 1999- 29 až 32.
16. Studie Schaeffer A.J.//Multiclinic z norfloxacinfor léčbě infekcí močových cest. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 53-8.
17. Auckenthaler R. Hess L.//Clinical vyhodnocení ofnorfloxacin při léčbě močových tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (dodatek 5): 1347.
18. Corrado M. L., Grad C, Sabbaj J.//Norfloxacin jízdního léčbě infekcí močových cest v Menwith a bez identifikovatelných urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl. 6B): 70 až 74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse norfloxacinu. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88 až 92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin při léčbě ofurinary infekcí dýchacích u pacientů s neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (dodatek 5): 1339.
21. Waites K. B., Canupp K. C., De Vivo M.J.//Efficacyand tolerance norfloxacinu při léčbě ofcomplicated infekce močových cest v outpatientswith neurogenního močového měchýře sekundárně k spinální cordinjury. - Urology 1991- 38: 589-96.
22. Wong W. T. Chan M. K., Li M. K. Infekce močových cest a al.//Treatmentof v Hongkongu. Acomparative studium norfloxacinem společně trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56): 22-7.
23. Cox C. E., McCabe R. E., Grad C.//Oral norfloxacinversus parenterální léčba nosokomiální urinarytract infekce. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C, Colon M., Saavedra S. etal.//Treatment močové infekce cest withnorfloxacin. Analýza nákladů. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 075-78.
25. Wang C, Sabbaj J., Corrado M. etal.//World-wide klinická esperience withnorfloxacin: účinnost a bezpečnost. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison ciprofloxacinu (C) Jedna dávka (SD) vs. Třídenní norfloxacin (N) infekcí non-complicatedurinary traktu (ncUTI) u samic patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Vídeň, 1995- abstrakty :. 1343.
27. Gentile V. Fini F. De Marco F. a al.//Comparison mezi temafloxacinu (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) v léčbě uncomplicatedU.T.I:. Dvojitě slepá studie. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Athens, 1992- Abstracts: 757 ..
28. Naber podle .// Optimální terapii nekomplikovaných infekcí močových cest ioslozhnennyh. -materials mezinárodní sympozium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih traktu u ambulantních pacientů&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. a al.//Clinicalstudy norfloxacinu ve zpracovací ofacuteepididymitis. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H. L., Corrado M. L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin v léčbě akutního diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin v treatmentof bakteriálních střevních infekcí. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin v thetreatment z acutebacterial gastroenteritidy. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities Salmonella spp. toantibiotics a klinické a bakteriologické Radka Vliv norfloxacinu u dětí. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Abstracts: 4107 ..
34. Velmonte M.A., Montaban C.S.//Norfloxacin v thetreatment infekcí způsobených Salmonella typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M. L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimethoprim-sulfamethoxazol jízdního léčení Salmonella gastroenteritidy. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (dodatek 5): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masry N. A., N. Girdis etal.//Norfloxacin proti chloramfenikolu v treatmentof akutní břišní tyfus. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones v Salmonella typhiinfection. - Léky 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Nálož účinnosti fornorfloxacin v léčbě akutního bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- Abstracts: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov kol .// Praktické rady o ratsionalnoyantibiotikoterapii v ambulantní praxi. - Klin.farmakol. a terapie, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones v léčbě bakteriálních ofacute průjmových onemocnění. - Léky 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wiström J., Jertborn M., Hedstrom B.A. etal.//Short-term self-léčba cestovatel&rsquo-sdiarrhoea s norfloxacinem: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison z theefficacy tetracyklinu a norfloxacinu v thetreatment těžké cholery. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- Abstracts: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin v ošetřovací ofgonorrhea kvůli penicilinázu a non-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: přezkoumání. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin v léčbě uncomplicatedgonococcal infekcí. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 35-9.
45. Winston D. J., Ho W. G., Champlin R. E. etal.//Norfloxacin pro prevenci bacterialinfections v granulocytopenic pacientů. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloxacin v pediatricheskoypraktike. - Antibiotika and Chemotherapy, 1999 a 44 (6): 3-5.
47. Ihara T. Kawaguchi H., Ito M. a al.//Clinicalevaluation norfloxacinu u dětí. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., N. Tsumura etal.//Pharmacokinetics a klinické studie ofnorfloxacin v pediatrických oblastech. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory a klinické studie norfloxacinin pediatrické pole. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., Purukawa S.//Clinical vyhodnocení ofnorfloxacin v pediatrii. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.

VP Jakovlev

Institute of Surgery. AV Vishnevsky, Ruské akademie lékařských věd, Moskva

Fluorochinolonů antimikrobiální látky v kombinaci společný mechanismus antimikrobiální působení (klíčový enzym inhibují syntézu bakterialnoykletki - DNA gyrázu) v současné době zabírají jeden izveduschih místa chemoterapii bakteriální infektsiy.Blagodarya široké spektrum antimikrobiální aktivity a příznivé farmakokinetické vlastnosti nizkoytoksichnosti jsou široce používají při léčbě razlichnyhinfektsy , Na rozdíl od jeho předchůdce (nefluorované chinolonové -. Kyseliny pipemidievoy kyselina nalidixová, cinoxacin, atd.), Ftorirovannyehinolony vykazují vyšší aktivitu in vitro, širší antimikrobiální spektrum, luchsheyfarmakokinetikoy, málokdy vyvíjí rezistentnostmikrobov. V současné době asi 15 ftorhinolonovnaschityvaet třídou léčiv (naiboleeshiroko používá ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, norfloxacin) a pochtikazhdy rok nových léků.

Norfloxacin je jedním z prvních fluorochinolonů zavedeny do klinické praxe. Norfloxacin na ryaduantimikrobnyh a farmakokinetické pokazateleyotlichaetsya z jiných členů třídy fluorochinolonů je v souvislosti s tímto konkrétním klinicheskogoprimeneniya.

Norfloxacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) má širokou spektromantimikrobnoy aktivitu, včetně gram-negativní bakterie igrampolozhitelnye [1-5]. Shrnutí poantimikrobnoy norfloxacin aktivita otnosheniiklinicheskih mikroorganismy vtablitse prezentovány.

Antimikrobiální aktivita v vitronorfloksatsina proti klinickým kmenům mikroorganismů [3, souhrnné údaje modifikace]

Norfloxacin vykazují dobrou účinnost v otnosheniirazlichnyh druhů Enterobacteriaceae, počítaje v toEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo z nich při koncentracích 1 mg / l nebo méně, některé kmeny zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., , které jsou méně citlivé knorfloksatsinu. Vysoká aktivita norfloxacin vyyavlenav proti gram-negativním mikroorganismům, obychnovyzyvayuschih gastrointestinálních infekcí: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Nefermentativní gramnegativní mikroby meneechuvstvitelny na norfloxacin: IPC₉₀proti léku Pseudomonas spp. sostavlyaliv průměr 7,75 mg / l, proti Pseudomonas aeruginosa - 2,67 mg / l, a pokud jde oAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloxacin proti klinickým kmenům P. aeruginosa, izolovaný z moči, byla rovna 3,13 mg / l do norfloxacin, (stejně jako ciprofloxacin iofloksatsinu) byl 90% citlivými kmeny sinegnoynoypalochki [6].

kmeny Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei neprodukující beta-laktamázu) se vysokoychuvstvitelnostyu na norfloxacin: IPC₉₀lék průměru 0,044 mg / l, v etomshtammy nevyrábí a produkující beta-laktamázu ukázala stejnou citlivost na citlivost preparatu.Blizkoy na norfloxacin obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, včetně kmenů produtsiruyuschiebeta-laktamázy mají horosheychuvstvitelnostyu na lék (IPC₉₀průměrně 0,1 mg / l).

Gram-pozitivní bakterie vykazují nizkuyuchuvstvitelnost k norfloxacinem než Gram: IPC₉₀ proti léku Staphylococcus aureus v průměru 2,42 mg / l, otnosheniirezistentnyh methicilin kmeny S. aureus - 3,17mg / l, proti streptokokům a enterokoků - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloxacin vykazuje nízkou aktivitu v otnosheniianaerobnyh bakterií.

Spektrum antimikrobiální aktivity a aktivnostnorfloksatsina vyšší než nefluorované chinolon kyselina -nalidiksovoy oksolinievoy kyseliny pipemidievoykisloty cinoxacin a [4]. Podle činností norfloksatsinustupaet ciprofloxacin [2, 4].

Vzhledem k nízké rozpustnosti ve vodných roztocích při pH7,0 norfloxacinu se týká pouze směrem dovnitř.

Na rozdíl od jiných fluorochinolony norfloksatsinotnositelno špatně absorbuje, když se podává: Relativní biologická dostupnost je 30 až 40% [7]. Maximální koncentrace v norfloxacin krovikoleblyutsya 0,4 (podáno 100 mg) do 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri opakované aplikaci léčiva v krvi kumulace neproiskhodit [8].

Vzhledem k nízké hodnotě (14%) belkamikrovi vazbu na [3], a vysoké rozpustnosti v lipidech norfloksatsinimeet velký distribuční objem [9]. Horoshopronikaet léčivo v různých orgánech a tkáních, a jeho koncentrace v mnogihtkanyah byly blízko na sérový [1].

Podobně jako všechny fluorochinolony, norfloxacin vpecheni podléhá biotransformaci, čímž se získá 6 metabolity, které jsou v nekonjugované formě se vylučují do moči části metabolitu [3] má mikrobiologicheskoyaktivnostyu (méně výrazný než u norfloxacinu) .Metabolity není detekován v séru iobnaruzhivayutsya ve žluči a moči ( přibližně odinakovoyproportsii). Vylučování metabolitů norfloksatsinamenee 10% dávky, která je více než 25% otobschego množství norfloxacinu emitovány moči [9].

Norfloxacin eliminuje období poluvyvedeniya3,5-7,4 h, v souvislosti s tím, že by měly být použity 2 krát vsutki.

Norfloxacin ve značném množství (30 až 40%) se vylučuje močí, léčivo část ekskretiruetsyapochkami nezměněný (přibližně 30%) s pomoschyuklubochkovoy filtrací a tubulární sekrece ostalnayachast - A biotransformace produkty. V vtechenie moči dlouho jsou vysokiekontsentratsii příprava: po přijetí norfloxacin 200 a 400 mgkontsentratsii v moči v průběhu prvního chasasostavlyayut respektive 133 a 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 a 417 mg / l, při teplotě 6-8 hodin - 44 a 100 mg / l, po 12-24 hod - 10 a 22 mg / l, v průběhu druhého dne 2,6 a 12 mg / l [10]. Norfloxacin koncentrace v moči 24 hodin naprotjazhenii překročit IPC léčiva v otnosheniibolshinstva definované v moči mikroorganismů.

Vylučování léku denně s žlučí sostavlyaetokolo 1,6%.

Hodně z norfloxacin výstupního sfekaliyami - po jedné dávce 400 mg po dobu 48 chvyvodilos z 8,3 až 53,3% (průměr 29%), - maksimalnyekontsentratsii léčiva v trusu do2716 v rozmezí od 207 mg / kg [11].

Vzhledem k tomu, dostatečně nízkou absorpci při priemevnutr, malá biologická dostupnost, dobrý výběr navlhčit a výkaly, v souvislosti s nimiž jsou vysokiekontsentratsii přípravu indikace primeneniyunorfloksatsina není tak široká jako je například ciprofloxacin nebo ofloxacinu. Preparatpreimuschestvenno používá při léčbě infektsiymochevyvodyaschih traktu, igonorei gastrointestinální trakt. Nicméně, tam jsou dobré výsledky a lecheniiinfektsy jiná místa.

Vzhledem k tomu, že přední etiologické agentyinfektsy močových cest - členové rodinyEnterobacteriaceae [12] mají vysokoychuvstvitelnostyu na norfloxacin, nashelshirokoe lék používá při léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh infekce močových cest puteyprodolzhitelnost léčba norfloxacinem sostavlyaet3-5-7 dny při léčbě komplikovaných infekcí - 10-14days.

86 Při léčbě dospělých žen s močových cest ve srovnání neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina při přiřazování 1 v dávce 800 mg jednou denně ILIP 400 mg 2 krát denně po dobu 7-10 dnů-odinstalovány rozdíly v klinické (95,3 až 100%), ibakteriologicheskoy (92 a 95,6%) účinnost [13]. Označuje účinnost norfloxacinu profilakticheskogoprimeneniya jedné dávce (200 mg) u žen Naštěstí mochevyvodyaschihputey opakující se bakteriální infekce [14]. V multicentrické studii [15] otsenivalieffektivnost 7 dní podávání norfloxacinu 400 mg 2-krát denně v ambulantní nastavení 219 žen sneoslozhnennym cystitidy způsobené ve většině případů (66,7%), Escherichia coli. 7. den eliminatsiyamikrobov moči byl 96,3%, ale po 4-6 nedposle konci léčby, to bylo 85% - ubolshinstva pacientů mělo dobré klinicheskiyeffekt. Vzhledem k tomu, preparataotlichny a dobrý vliv léčba Účinnost a snášenlivost se získá v 98,2% pacientů. Analýza Post 11 pokrývá kolem 1000bolnyh s nekomplikované infekce dolních mochevyvodyaschihputey ukázaly, že účinnost norfloxacinu priotsenke během prvních 2 týdnů bylo 80 až 90%, priposleduyuschem zkouška na pozdější dobu - 76 až 87% [1].

V multicentrické studii norfloxacin naznachalipo 400 mg 2 x denně po dobu 7-30 dnů s různými infekcemi lecheniyabolnyh močových cest, eliminaci mikrobů byla pozorována u 276 307 pacientů (90%). Mezi 31 kmenů perzistentních bakterií k 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P. aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. U 28 pacientů označen retsidivinfektsii (10%), zatímco 24 ze 25 izolovaných mikrobovbyli citlivé na lék [16]. V drugommnogotsentrovom studii [17] norfloxacin lechili5015 pacientů s infekcí močových cest (akutní ihronichesky pyelonefritidy, cystitidy, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritidy, atd). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie získá v 79,3% případů, zlepšení - v11,4% - perzistence mikrobů pozorovaných v 6,2% .Reinfektsiya došlo u 3,1% případů. Tyto ukazatele ugospitalizirovannyh pacienti byli sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 a 1,8% - v ambulantních - 67,2-1,2- 11,8 a 8,9% - u mužů - 70,9- 14, 4-9,3 a 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 a 2,5%. Při léčbě 95 mužů sinfektsiyami moči byl pozorován u76 (80%), zlepšení - 5 (5%), žádný účinek - Y14 (15%). (. Rakovina prostaty, uretrální zúžení, paraplegie nebo kvadraplegiya atd) z 48 pacientů, kteří nablyudalisoslozhnyayuschie faktory, zotavení bylo uvedeno v 75%, zlepšení - 6%, žádný efekt - 19% [18].

Norfloxacin byl účinný při léčbě infekcí u pacientů v soslozhnennymi močových cest a mikrobiálních kmenů vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii předchozí lecheniya- horoshierezultaty účinek získaný infekcí P. aeruginosa [19].

Dlouhodobá léčba (6 týdnů) norfloxacin bolnyhs neurogenní měchýř zotavení pozorována Y41% pacientů k relapsu - 46%, reinfekce - 11%, přetrvávání mikrobů - 2% - po 4-6 týdnech léčby, tyto údaje posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 a 0% [20]. U pacientů s míchy a neurogenní spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloxacin klinický účinek činil 67% [21].

Ve srovnávacích studiích byl effektivnostnorfloksatsina blízko, a v některých případech prevoskhodiladeystvie dalším antimikrobiálním látkám primenyaemyhdlya léčbě infekcí močových cest. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri léčba studie účinnosti 209 pacientů s akutní infekce mochevyvodyaschihputey pyurie a na konci léčby byla 96%, kotrimoxazol - 100%, a po 4-6 týdnech - 91% a 95 [9] V další srovnávací studii [22] otsenkedeystviya norfloxacin a kotrimoxazol ve 172 pacientů s močových cest sinfektsiey bakteriologické effektsostavil 96,8 a 83,3, a klinického stavu - 89,9% 96,9i. Souhrnná data také ukazuje účinnost norfloxacinu na primernoravnuyu a kotrimoxazol [5].

Několik studií naznačilo, rovné nebo norfloxacin účinnost boleevysokaya srovnání snalidiksovoy kyseliny, amoxicilin, aminoglykosidy (pokud je použit samostatně nebo v kombinaci spenitsillinami širokospektrální cefalosporiny Ipokoleniya nebo cefotaxim) [4, 23-25].

Některé studie provedené sravnenieeffektivnosti norfloxacin s jinými fluorochinolony prilechenii pacientů s infekcí močových cest. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvojitě zaslepená studie 3 dnů po podání norfloxacinu iodnodnevnogo - ciprofloxacin ve 226 žen sneoslozhnennymi léčbě infekcí močových cest. 7-yden nastavena rovno klinické (97,2 a 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 a 91,2%) oboihpreparatov- účinnost po 28 dnech klinických (93,3 a 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 a 88,4%) se nelišila preparatovtakzhe účinky - [26]. V další dvojité slepomissledovanii 60 pacientů s nekomplikovanou infektsiyamimochevyvodyaschih norfloxacin cest v prvních dnech lecheniyaneskolko horší drugomuftorhinolonu léčebný účinek - temafloxacinu, ale při posuzování boleepozdnie, pokud jde o jejich účinnost byla podobná [27].

Zobrazení nákladová výhoda srovnání norfloxacin peredpreparatami mochevyvodyaschihputey léčbu infekcí [24].

Poukazuje na možnost úspěšného lecheniyanorfloksatsinom bakteriální prostatitis [14, 28] iepididimita [29].

Vzhledem k antimikrobiální spektrum norfloxacin, egovysoky komponent vylučování gastrointestinální kishechnyytrakt a významných koncentracích vytvořených tam, lék je široce používán v různých kishechnyhinfektsiyah. Dostupné údaje o použití norfloksatsinapri léčení střevních infekcí různého původu [30, 31]. Dobrých výsledků se dosahuje s pacienty s naznacheniinorfloksatsina Salmonella infekcí [32, -34], což je srovnatelné s kotrimoxazol [35] ihloramfenikolom [36]. Oslavit dobré effektnorfloksatsina s nosiči Salmonella [37] .Pokazana správnou klinickou a bakteriologicheskayaeffektivnost norfloxacin při léčbě úplavice sbatsillyarnoy [33, 38]. Souhrnné údaje, které pokrývají více než 400 pacientů s gastrointestinálním kishechnymiinfektsiyami také ukazují dobrou terapevticheskoedeystvie norfloxacin [25].

Zjištěno [39], že při léčbě akutního průjmu bolnyhs ambulantních pacientů s příznaky vospaleniyatolstoy střevo, norfloxacin (spolu s ciprofloxacin iofloksatsinom) je lékem první volby.

Ukazuje vliv norfloxacin v prevenci diareiputeshestvennikov [40, 41].

Norfloxacin na 3-denní aplikace okazyvalhoroshy účinek při léčbě pacientů s těžkou cholery srovnatelné s působením tetracyklinu [42].

Vzhledem k vysoké aktivitě norfloxacinem proti v vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya lék pro léčbu gonokokových infekcí. Posvodnym údaje [25] pokrývající více než 350 pacientů sgonoreey, norfloxacin účinnost sostavlyaet95-100%. Přehled [43], bude obecně klinicheskihissledovany 12 případů ošetření gonokokkovoyinfektsii 1588 na 1486 pacientů, je třeba poznamenat, že norfloksatsinposle jediná dávka 800 mg vyvolalo obnovení u99,2% pacientů s uretritidy, děložního hrdla a anorektalnoyinfektsiey způsobené gonokoků (není iprodutsiruyuschimi produkující penicilinázu). Uvedený dávka preparatbyl stejně účinný jako spektinomycin (2 gvnutrimyshechno) a vyšší než chloramfenikolu (2,5 gvnutr) v léčbě pacientů s močové trubice a pochvy způsobené penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Účinnost norfloxacinu v lecheniibolnyh infekce způsobené kmeny N. gonorrhoeae, neprodukující penicilinázu, bylasravnima Jedna dávka (3,5 g) sprobenitsidom ampicilinu. Podle dalších zpráv [44], dvojitý priemnorfloksatsina (600 mg 4-hodinových intervalech), má stejný účinek jako jediný dozaampitsillina (3,5 g) u pacientů s probenicidu sneoslozhnennoy gonokokové infekce.

Přes tyto výhodné oblastiprimeneniya norfloxacin, jsou k dispozici pro egoispolzovaniyu v jiných infekcí dat, zejména priprofilaktike infekce u pacientů s neutropenií [25, 45].

Přenositelnost norfloxacin dobře. Pobochnyereaktsii spojené s přijímáním norfloxacin, jsou takoyzhe charakter jako aplikace ostatních fluorochinolonů ivstrechayutsya s podobnou frekvencí. Typicky, když uplatňují pobochnyeyavleniya fluorochinolony označen sostorony gastrointestinální (nevolnost, bolesti vzhivote, průjem a kol.), Centrální nervový systém (bolesti hlavy, závratě, atd.), A alergie.

Kontraindikace pro použití norfloksatsinayavlyayutsya alergické reakce na ftorhinolony.Norfloksatsin, stejně jako ostatní fluorochinolony, protivopokazandetyam (v souvislosti s identifikovaného zvířete v experimentu napolovozrelyh porušení chrupavky) isootvetstvenno těhotné nebo kojící zhenschinam.Nesmotrya, že v literatuře jsou uvedeny údaje o uspeshnomprimenenii norfloxacin u dětí razlichnyhbakterialnyh při léčbě infekcí, především močového izheludochno traktu (1, 33, 46 až 50), bez známek vliyaniyana pohybového aparátu.

Tak, norfloxacin vzhledem svoimantimikrobnym a farmakokinetické vlastnosti nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh použití v léčbě infekcí (izheludochno močových cest), kde může být považována za (spolu s některými jinými fluorochinolony) preparatomvybora.

Reference:

1. Padeyskaya EN, Jakovlev místopředsedkyně .// Antimikrobnyepreparaty fluoroquinolones skupina klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 p.
2. Jakovlev VP, Jakovlev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluorochinolony. - Klinicheskayafarmakologiya a léčba 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H. H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst nové třídy fluoroquinolonesantimicrobials, vrátil. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. Reviw jejích antibacterialactivity, farmakokinetické vlastnosti a therapeuticuse. - Léky 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J. S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorochinolon antimikrobiální činidlo. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraovic M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa se someantibiotics a chinolonů. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Vídeň 1995, Abstracts: 696 ..
7. Adhami Z.N., Wise R., Weaton D. a al.//Thepharmacokinetics a penetrace tkáně ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C, Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloxacin na lidské orofaryngeální a colonicmicroflora a farmakokinetiky s opakovanými dávkami. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review z biologické dostupnosti andpharmacokinetics ústní norfloxacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl. 6B): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P. N. etal.//Norfloxacin dispozice po sekvenčně oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R. D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery norfloxacinu ve výkalech afteradministration jedné perorální dávce humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Infekce močových cest Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materials mezinárodní sympozium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih traktu u ambulantních pacientů&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy a bezpečnost norfloxacinu v thetherapy nekomplikovaných infekcí močových cest inwomen: dvojitě slepé klinické studii 800 mg jednou dailyversus 400 mg dvakrát denně. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Abstracts: 3146 ..
14. Drinovets J .// fluorochinolony a infektsiimochevyvodyaschih způsoby. - Materiály mezhdunarodnogosimpoziuma &Infekce ldquo-močových cest uambulatornyh pacientů&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloxacin (nolitsin) Přitažlivost infekcí močových cest. - Materialymezhdunarodnogo Symposium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih traktu u ambulantních pacientů&rdquo-, M., 1999- 29 až 32.
16. Studie Schaeffer A.J.//Multiclinic z norfloxacinfor léčbě infekcí močových cest. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 53-8.
17. Auckenthaler R. Hess L.//Clinical vyhodnocení ofnorfloxacin při léčbě močových tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (dodatek 5): 1347.
18. Corrado M. L., Grad C, Sabbaj J.//Norfloxacin jízdního léčbě infekcí močových cest v Menwith a bez identifikovatelných urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl. 6B): 70 až 74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse norfloxacinu. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88 až 92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin při léčbě ofurinary infekcí dýchacích u pacientů s neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (dodatek 5): 1339.
21. Waites K. B., Canupp K. C., De Vivo M.J.//Efficacyand tolerance norfloxacinu při léčbě ofcomplicated infekce močových cest v outpatientswith neurogenního močového měchýře sekundárně k spinální cordinjury. - Urology 1991- 38: 589-96.
22. Wong W. T. Chan M. K., Li M. K. Infekce močových cest a al.//Treatmentof v Hongkongu. Acomparative studium norfloxacinem společně trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56): 22-7.
23. Cox C. E., McCabe R. E., Grad C.//Oral norfloxacinversus parenterální léčba nosokomiální urinarytract infekce. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C, Colon M., Saavedra S. etal.//Treatment močové infekce cest withnorfloxacin. Analýza nákladů. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 075-78.
25. Wang C, Sabbaj J., Corrado M. etal.//World-wide klinická esperience withnorfloxacin: účinnost a bezpečnost. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison ciprofloxacinu (C) Jedna dávka (SD) vs. Třídenní norfloxacin (N) infekcí non-complicatedurinary traktu (ncUTI) u samic patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Vídeň, 1995- abstrakty :. 1343.
27. Gentile V. Fini F. De Marco F. a al.//Comparison mezi temafloxacinu (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) v léčbě uncomplicatedU.T.I:. Dvojitě slepá studie. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Athens, 1992- Abstracts: 757 ..
28. Naber podle .// Optimální terapii nekomplikovaných infekcí močových cest ioslozhnennyh. -materials mezinárodní sympozium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih traktu u ambulantních pacientů&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. a al.//Clinicalstudy norfloxacinu ve zpracovací ofacuteepididymitis. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H. L., Corrado M. L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin v léčbě akutního diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin v treatmentof bakteriálních střevních infekcí. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin v thetreatment z acutebacterial gastroenteritidy. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities Salmonella spp. toantibiotics a klinické a bakteriologické Radka Vliv norfloxacinu u dětí. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Abstracts: 4107 ..
34. Velmonte M.A., Montaban C.S.//Norfloxacin v thetreatment infekcí způsobených Salmonella typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M. L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimethoprim-sulfamethoxazol jízdního léčení Salmonella gastroenteritidy. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (dodatek 5): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masry N. A., N. Girdis etal.//Norfloxacin proti chloramfenikolu v treatmentof akutní břišní tyfus. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones v Salmonella typhiinfection. - Léky 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Nálož účinnosti fornorfloxacin v léčbě akutního bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- Abstracts: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov kol .// Praktické rady o ratsionalnoyantibiotikoterapii v ambulantní praxi. - Klin.farmakol. a terapie, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones v léčbě bakteriálních ofacute průjmových onemocnění. - Léky 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wiström J., Jertborn M., Hedstrom B.A. etal.//Short-term self-léčba cestovatel&rsquo-sdiarrhoea s norfloxacinem: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison z theefficacy tetracyklinu a norfloxacinu v thetreatment těžké cholery. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- Abstracts: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin v ošetřovací ofgonorrhea kvůli penicilinázu a non-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: přezkoumání. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin v léčbě uncomplicatedgonococcal infekcí. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 35-9.
45. Winston D. J., Ho W. G., Champlin R. E. etal.//Norfloxacin pro prevenci bacterialinfections v granulocytopenic pacientů. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl. 6B): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloxacin v pediatricheskoypraktike. - Antibiotika and Chemotherapy, 1999 a 44 (6): 3-5.
47. Ihara T. Kawaguchi H., Ito M. a al.//Clinicalevaluation norfloxacinu u dětí. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., N. Tsumura etal.//Pharmacokinetics a klinické studie ofnorfloxacin v pediatrických oblastech. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory a klinické studie norfloxacinin pediatrické pole. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., Purukawa S.//Clinical vyhodnocení ofnorfloxacin v pediatrii. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.