Porodnictví a ginekologiya- menopauza vyhlídky pomocí levonorgestrel uvolňující systém vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologie a Perinatologie (Dir -... RAMS akademik, profesor Vladimir Kulakov), Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Mnoho let praxe gynekologie ukazují, že premenstruační syndrom (PMS) je nejvíce sledstviemnarusheniya funkce vyšších regulačních mechanismů.
Je známo, že 55% žen před menopauzou, které mají hlavní hormonální parametrymenstrualnogo cyklus se nezměnil, PMS trpí.
Mnozí autoři vydelyayutsleduyuschie formou klinického obrazu PMS:
• neuropsychických charakterizované převahou neuro-psihicheskihsimptomov (podrážděnost, deprese, slabost, plačtivost, někdy agresivitu);
• otok, ve kterém jsou označeny otok, mastodynie, pocení, nadýmání, atd.;
• cephalgic, hlavní příznaky, které yavlyayutsyagolovnye bolest, jako migrény, pocit "vyboulení oční bulvy", Otok očí;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem sympatického-nadledviny krizí.
V závislosti otkolichestva symptomy, trvání a intenzity jejich lehkých a těžkých proyavleniyarazlichayut tvaru a ICP ICP jsou tři fáze:
• kompenzována, přičemž symptomy s godamine postupuje, se objeví ve druhé fázi menstruačního cyklu a menstruace snastupleniem zmizí;
• subcompensated, ve kterých závažnost zabolevaniyas letech zhoršuje příznaky PMS zmizí až po menstruaci;
• dekompenzované, kde nablyudayutsyaesche příznaky za několik dní po ukončení menstruace a periodymezhdu zastavení a nástup příznaků postupně snižovat.
Jak je známo, zhenschinv premenopauzálních převažuje neuropsychiatrického (38,5%) ve formě PMS [1].
Ženy s PMS vyyavlenynekotorye rysů hypotalamus-hypofýza-ovariální-nadpochechnikovoysistemy. Konkrétně autoři poznamenávají otnositelnuyugiperestrogeniyu absolutní nebo spojené se zvýšenými hladinami estrogenu a progesteronu snizheniemurovnya a estrogen / progesteronu poměru [2,3].
V roce 1931 A.Frankvpervye prokázáno, že PMS je způsoben nadměrným množstvím estrogenu, který může zpomalit sodíku, což vede k retenci tekutin a mezibuněčného prostoru edému.
Zvýšené hladiny serotoninu, aldosteronu, histamin, kortisolu, prolaktinu spolu s kortikální hyperfunkce nadpochechnikovotmechaetsya II ve fázi menstruačního cyklu.
Zvýšení pro glukokortikoidy a mineralkortikoidnoy funktsiikory nadledviny u pacientů s PMS pubertě při dostovernosnizhennoy Koncentrace ACTH v krvi ukazuje hlubokou narusheniiadaptatsionnyh mechanismy ochuzení sekrece hypofyzárního ACTH.
V 1/3 pacientů trpících PMS před menopauzou později pozorován těžký syndrom formyklimaktericheskogo charakterizovaný každý treteyiz nimi atypického průběhu [1].
Zvlášť nuzhdayutsyav léčba pacientů s atypickým průběhu PMS a klimaktericheskogosindroma. Dříve začalo odpovídající terapie je profilaktikiserdechno onemocnění stav, hyperplastických procesy endometriyai prsu a jiných patologických stavů reproduktivnoysistemy. Existují důkazy o tom, že dysfunkce reproduktivnoysistemy u žen před menopauzou je spojena se zvýšenou riskavozniknoveniya rakoviny prsu v důsledku nedostatku progesteronovoyzaschity a zvyšují riziko šíření prsní tkáně.
Premenopauzálních žen častěji trpí disfunktsionalnymimatochnymi krvácení (MQM), který také dojít vsledstvieabsolyutnogo nebo relativní nedostatek progesteronu. Tato periodevozrastaet frekvence menstruační dysfunkce u menoragie typ často diagnostikována děložní myomy, hyperplastických procesů endometriyai mléčné žlázy, klimakterické poruchy, všechny etinarusheniya vyskytují nejčastěji u pacientů dříve stradavshihPMS.
Tak, zvláštní význam taktikou lecheniyapatsientok s výše uvedených chorob.
Pro léčbu PMS agonistyrilizing hormonů používané v posledních letech, farmakologický účinek, který je založen nasycený blokády gonadotropní funkce hypofýzy, což vede k vozniknoveniyutak názvem čas "farmakologická" menopauza.
Nicméně, při použití agonistů hormony uvolňujícími vozmozhnypobochnye reakce: snížení libida, labilita, deprese, návaly horka, mírné demineralizaci kostí.
Existují důkazy o účinnou léčbu pacientů s ICP premenopauzeantigonadotropinom danazolu 400 mg / den. Danazol podavlyaetproduktsiyu hypofyzární gonadotropiny (LH, FSH). Nicméně vozmozhnostvozniknoveniya nežádoucí účinky při používání tohoto léku (zadržování tekutin v těle, mírné ochlupení, zčervenání, vyrážka, snížení velikosti prsů, nevolnost, závratě, emoční labilita, bolest hlavy, ztráta vlasů), náklady na egovysokaya a často i přítomnost žen po 45 změny letsistemnyh vyzývají, aby i nadále hledat jiné způsoby léčby.
Podle J.Barrington [4] pro prevenci osteoporózy, která pridlitelnom jejich použití se může vyvinout, nebo navíc antigonadotropiny agonistovLG-RG nezbytné stanovit gormonalnoyterapii substituční terapii (HRT). Jeho zkušenosti s implantátem, obsahující 100 mg estradiol a levonorgestrel uvolňujícího systému (LRS) v patsientoks PMS symptom vysoce účinné predlozhennogometoda. Je známo, že implantát estradiolu inhibuje funkci vaječníků, čímž zmírňuje příznaky PMS, ale existuje nebezpečí, razvitiyagiperplasticheskih endometria a prsu [5].
Progesteron terapie je přírodní nebo syntetický preparatamishiroko používá při léčbě PMS. Tam je klinická data kombinované použití estradiolu s progesteronem. Zároveň zhenschinv premenopauzálních výhodné použít nejnižší dávce techeniedlitelnogo čas.
K.Andersson a spol. [3] Ukázali jsme vysokou účinnost sdílení LRSi estradiol implantát.
RL brání rozvoji endometria giperplasticheskihprotsessov a zároveň poskytuje účinnou antikoncepci, což je nesmírně důležité v této věkové období.
RL predstavlyaetsoboy ve tvaru T nitroděložní tělísko (IUD), obsahující mglevonorgestrela 52, který je uspořádán kolem svislé rameno vvide spojka 19 mm dlouhé. Nádrž je pokryta polidimetilsiloksanovoymembranoy regulující rychlost uvolňování LNG až 20 mg / den, 5 let - 14 mg / den. Celková velikost RL 32 mm. Rekomenduemyysrok použití - 5 let, po které by měly být odstraněny nitroděložní tělísko ilizamenena nové. Poprvé výsledky studie 5 let účinnosti rostlinných drog přijatelnosti zveřejněné v roce 1986 T.Luukkainen et al. [6].
Podle J.Sivini a kol. (1991), LRS lze použít po dobu 7 let, od té doby vtechenie této doby je účinnost a bezpečnost systému koncentrace sohranyayutsya.Syvorotochnaya levonorgestrelu 7 let podderzhivaetsyana průměrnou úroveň a ne velmi odlišný od toho v prvních 2 let primeneniyaLRS. Odhaduje se, že přidělení 20 ug levonorgestrelu sutkiuroven hormonu v krvi a cílových orgánech nižší než ispolzovaniilyubogo jiného gestagenu metodu (mini-pilulka, Norplant, Depo-Provera).
Levonorgestrel - nejsilnější z 19-norsteroidov, rychle a selektivně váže na receptory progesteronu a proyavlyaetbiologicheskuyu činnost bez předchozí konverze. To obladaetbolee dlouhý poločas, který poskytuje 100% biologické aktivity.
Progesteronuimeyutsya receptory v mnoha tkáních těla: v děloze je slizniční buňky tservikalnogokanala, močového měchýře, kostí systém v cévní stěně, vgolovnom mozku, atd Je dokázáno, že progestiny mají sposobnostyuvliyat na neurohormonů a neuropeptidů obsažených v mozku, putemsvyazyvaniya na progesteronové receptory v CNS.
N.J.MacLusky v roce 1980 ukázala, že levonorgestrel okazyvaettakzhe hypotenzivní účinek, který může být použit dlyalecheniya PMS, zejména nervový a duševní tvar.
Levonorgestrel okazyvaetspetsificheskoe účinek na endometrium, inhibuje jeho sekreční preobrazovaniya.Lokalnoe výběr levonorgestrel poskytuje vysoké koncentrace endometrium. hladiny hormonů v myometria a vejcovodů ochennizkie a nezávisí na délce užívání RL. Rezultatyklinicheskogo studie ukázaly, že léčba s rostlinných drog zhelezyendometriya stát atrofická, neaktivní epitelové buňky v podpůrné vazivové tkáně dochází decidua reakce endometrium ztrácí chuvstvitelnostk ovariální estradiol. Cévní změny endometria zaklyuchayutsyav ztluštění arteriální stěny, snižující počet spirálových arteriol kapilární trombózy. Kromě toho, v endometriu pozorováno asepticheskayavospalitelnaya reakci, která se vyznačuje zvýšenou kolichestvomneytrofilov, lymfocyty, plazmatické buňky a makrofágy.
Všechny tyto změny endometria jsou pozorovány během trehtsiklov po zavedení bylinných léků v budoucnu zůstane stabilní, itolko po ukončení používání stavu systému endometriyav normálu během 1 měsíce.
Pekonen et al., (1992) ukázaly, že léčba s rostlinných drog v endometriu povyshaetsyaproduktsiya vazebného proteinu pro inzulinu podobný růstový faktor-I, který je inhibitorem mitotického účinku estrogenu naendometry.
Dále levonorgestrelingibiruet gonadotropní hormony (zejména luteinizační) hypofýzy a v důsledku toho zabraňuje ovulaci. Rezultatymnogotsentrovyh studie ukázaly, že některé ženy primenyavshihLRS, tam je anovulace. (Sivin J. a kol., 1994).
V plazmě levonorgestrelsvyazyvaetsya především na protein sexuální steroidy.Povyshennye koncentrace globulinu vážícího levonorgestrelu a detekovány uzhenschin anovulační cyklus, který může vysvětlit podavleniyafunktsii vaječníky ve své aplikaci.
Levonorgestrel se váže na receptory gama aminomaslyanoykisloty (GABA), která je přirozeným mediátorem mozgovoytkani a má psychoaktivní účinky na tělo ženy, chtonashlo jeho použití při léčení některých forem predmenstrualnogosindroma projevuje deprese, agrese a migrény. (HuberJ., 1998)
Tak LRSyavlyaetsya slibný léčbu PMS u žen před menopauzou, zbytečně. pracuje nepřetržitě a, co je nejdůležitější, poskytuje nizkiedozirovki hormonu, čímž se získá nejen léčebný, ale i kontratseptivnyyeffekt.
Klinická dannyepokazali že v průběhu léčby RL 56% pacientů zmizel simptomyPMS [4].
Tam je důkaz obuspeshnyh výsledky při léčbě anémie z nedostatku železa u žen sobilnymi a delší menstruace, které jsou často vstrechayutsyav před menopauzou. Snížení množství a trvání menstruačního krovopoterina pozadí RL zvyšuje hladinu gemoglobinav krve a železa v organismu. Tyto Andersson a Rybo, 1990 ukazují, že po 3 měsících používání objem RL proiskhoditumenshenie ztráty krve o 86%, a po 12 měsících ispolzovaniyana 97%. Po 1 rok feritinu aplikační koncentraci RL syvorotkeznachitelno se zvyšuje (13,5 g / l). I.Milsom a kol. [7] provelisravnitelnuyu odhadnout RL flurbiprofenu a tranexamová kislotoy.Rezultaty Tato studie ukázala, že za použití LRSdostigalos větší snížení hlasitosti a dlitelnostimenstrualnoy krevní ztráty, než se flurbiprofen vdoze 100 mg za den, po dobu 5 dnů a v dávce 1,5 tranexamové kyseliny methylester g po dobu tří dnů, a 1 g na den po dobu 4-5 dní.
V mnogotsentrovomsemiletnem studii se ukázalo, že ženy smiomoy děloha odhalil terapeutický účinek při použití RL. Vesmavazhno, že podle některých výzkumníků, uprostřed ispolzovaniyaLRS dochází k významnému snížení rizika děložních myomů.
Existují experimentální data ukazující koncentrace svyazizmeneniya IGF-I, vliyayuschegona regresní děložních fibroidů, pomocí RL.
LRS slouží k ochraně endometria během estrogenové zamestitelnoygormonoterapii. Hlavní výhodou tohoto sredstvapered jiných typů progesteron, je minimální ztráta krve a nedostatek systémových nežádoucích účinků je velmi důležité dlyazhenschin před menopauzou.
Je třeba také poznamenat, že riziko osteoporózy pomocí RL vsledstviepovysheniya snižuje vstřebávání vápníku a kostní posílení kosti úkor zvýšení stravitelnosti vápníku, což je pro ženy perehodnogovozrasta velmi důležité.
Tak LRSyavlyaetsya nová metoda, a to zejména u žen potenciálním premenopauzevvidu vysokou antikoncepční účinnosti a relativně nizkogochisla vedlejších reakcí. Kromě toho RL má léčivé svoystvamipri léčbě menoragie, dysmenorea, děložní myomy, endometria retsidiviruyuscheygiperplazii a anémii.
All vysheizlozhennoeotkryvaet nové příležitosti jak prevence a léčby premenopauzálních patologicheskihsostoyany.
Reference:
1. Yuri Komarov Premenstruační syndrom u žen přechodu vozrasta.Avtoref. diss. ... Doktor. med. Sciences. Moskva, 1987.
2. Barrington J.W. a Bowen-Simpkins P. (1997) .v levonorgestrel nitroděložní systém na řízení menorrhagia.Br J Obst Gyn, 1997 až 104: 614-6.
3. Andersson K., Mattsson L. A., Rybo G., StadbergE. Nitroděložní uvolňování levonorgestrelu-nový způsob přidávání progestogenin hormonální substituční terapii. Obst. Gyn, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J. W., O`Leary a P. Bowen-Simpkins (1997). Řízení žáruvzdorného pre-menstruačního syndromu pomocí subcutaneousoestradiol implantátů a levonorgestrel nitroděložní systémy. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A. L., Brincat M. a Studd J.W.W. (1986) .Treatment premenstruačního syndromu subkutánní estradiolu implantsand cyklické orální norethisteron: placebem kontrolovaná studie. Br MedJ 1986- 292: 1629-1633.
6. Luukkainen T., Allonen H., Haukkamaa M. etal. O pět let zkušeností s levonorgestrel uvolňující IUD. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I., Andersson K., Rybo G. comparisonof flurbiprofen, kyselina tranexamová a levonorgestrel-releasingintrauterine antikoncepčního prostředku při léčbě idiopathicmenorrhagia. Am J Obstet Gynecol 1991- 164: 879-83.