Gynekologie a porodnictví chemoterapie metastatických forem rakoviny prsu: standardní a slibných léčiv a jejich kombinací

Ačkoli metastazující (MTS-D), karcinom prsu (BC) je považována za nevyléčitelné onemocnění palliativnyhmetodov protinádorové účinky léčby mohou být součástí zvláštní zacházení primechatelnymi.Vazhnoy MTS th rakovina prsu je chemoterapie (CT), na kterém potřebné programovací orientirovatsyana nejúčinnější pro daný patologie cytostatika, metody jejich kombinovaného použití.

Tradičně diskutovány (s ohledem na izvestnyhpreimuschestv kombinované chemoterapie) vhodnost ispolzovaniyana různých fázích léčbě pacientů s rakovinou prsu MTS im některých cytostatik, monoHT. Tato technika HT neztratil svůj význam v opredelennyhklinicheskih situacích, kde, v případě, ukázaly být obecně více effektivnostipoliHT, je třeba uvést, zejména rozvoj časných stádiích odporu pacienta k léčbě celé řady těchto případů tsitostatikov.V během chemoterapie některých linií ve variantách prihoditsyaorientirovatsya monoHT užívání drog že pacient nebyl dosud přijat.

Známé cytostatika 20-25, který je realizován ve tvaru priih monoagenta vést s MTS th BC k dostizheniyupolnyh a dílčí remisí (PM) s frekvencí 20% a výše.

Jak se používá v schématu cytostatik CMF (cyklofosfamid, methotrexát, 5-fluoruracil), jsou účinné v 30-35% pacientů odnakostandartnye režimů monoHT tyto léky nejsou oprávněná, a IT tselesoobraznoispolzovanie ternární kombinace ve spojení skortikosteroidami.

To vyžaduje zvláštní možnosti diskuse metodiknaznacheniya fluorpyrimidin. Bylo zjištěno, že vyšší rezultatylecheniya lze očekávat při použití prolongirovannoyinfuzii režimy 5-fluorouracil. Případy dosažení PM kvůli prolongirovannogovnutrivennogo cílovou fluorpyrimidin u pacientů, kteří demonstrirovaliprogressirovanie onemocnění proti cyklu poliHT skhemeCMF s bolu 5-fluorouracilem. Tato technika se doporučuje, když mozhetbyt MTS th karcinom prsu jako alternativní HTIII-V řádku. Zavedené cytostatika, které jsou předchůdci (proléčiva) 5-fluorouracilu s denním jmenování uvnitř onivosproizvodyat dlouhodobé expozici považován antimetabolita.K Patří mezi ně UFT a kapecitabin.

Provedení zlepšení formyhorosho lékové formě ftorafura UFT kombinace léčiv predstavlyayuschiysoboy inertní proti nádorům s ftorafuromv uracil molárním poměru 4: 1, přičemž 80% z činnosti fermentadegidropirimidindegidrogenazy degradovat fluoropyrimidiny raskhoduetsyana interakci s uratsilom- to vede ke zvýšení koncentrací těla a vyšší ftorafura protivoopuholevyheffektov frekvence (u karcinomu prsu v 24-40% případů). Existují důkazy o effektivnostiUFT s rezistencí vůči antibiotikům antracyklinovými v 19-29% pacientů s rakovinou prsu MTS ně. Je možné použít další faktor karcinomu prsu povysheniyaaktivnosti fluoropyrimidin, 5-fluorouracil a přidělování UFTv kombinaci s folinátu vápenatého (leukovorin). Již prodemonstrirovanavysokaya účinnost (z 55% na 100% mírou objektivní odpovědi) kombinatsiyvinorelbin + 5-fluorouracil + leukovorin, paclitaxel + UFT + leukovorin, docetaxel + 5-fluorouracil + leukovorinu.

Kapecitabin - nová léčiva s původním mehanizmomdeystviya, založený na konverzi meziproduktu metabolitovtsitostatika 5-fluorouracilu v nádorových buňkách, je, že koncentrace obespechivaetvysokuyu fluorpyrimidinu v lézích. Effektivnostkapetsitabina s MTS rakovinou prsu th je 24-40%. Je zde další informace k dispozici možnost dosažení 20% PM u pacientů rezistentních kantratsiklinovym jako antibiotika, a k taxanu, tj. MonoHTkapetsitabinom mohou být považovány za jeden z standartnyhprogramm při HT IV-V řádku.

Antracyklin doxorubicin antibiotika a epirubitsinpo ukazatele výkonnosti monoHT rakoviny prsu jsou lidiruyuschempolozhenii spolu s taxany a vinorelbinem. Když standartnoymetodike cílové doxorubicin (60-75mg / m²/ 3ned.) Míra objektivní odpovědi je 40-50%, když jsem liniilecheniya MTS th rakoviny prsu. Při použití epirubicinu analogichnyerezultaty dosaženo v případě, že událost antibiotika- vyšší dávky 75-100mg / m² a dokonce i 120 mg / m².V závislosti na celkovém stavu a současně patologie vozrastabolnyh popsaná provedení mohou frakční určení antracykliny (1 / 2-1 / 3 standardní dávky týdně) opredelennymsnizheniem se očekávaný výkon, ale zachovává veroyatnostidostizheniya PM. Prokázané vyšší účinnosti (50 až 70% PM) aplikace antracykliny v kombinaci s alkylačními činidly, antimetabolity, vinka alkaloidy (obvody AC, FAC, FEC, CAF, CAMFi al.). Vývoji programů účinnější chemoterapie je založen na kombinaci nových klinicheskoyaprobatsii aktivních u karcinomu prsu cytostatik imennos antracykliny. Z hlediska dosažení protivoopuholevyheffektov v poměru jednotlivých dávek doxorubicinu a epirubitsina1: 1,5-2 antibiotika identické.

Podle jejich chemické struktury a mechanismy deystviyablizko na antracykliny antracendiony derivát, mitoxantron, který byl rozsáhle studován v rozvoji optimálního posledovatelnostiprogramm chemoterapii rakoviny prsu vzhledem k nedostatku kardiotoxicity. Naděje spojené s poliHT schématu MMM (mitoxantron + methotrexat + mitomycinem C), kdy se odpor antratsiklinovymantibiotikam neuskutečnil. Na druhou stranu, ispolzovanieHT diskutoval s mitoxantronem jako náhradní cytostatické lecheniyaantratsiklinami s kontraindikací k poslednímu cíli. Proto je cesta má jít za určitých klinických okolností jasně věděl, že všechny možnosti pro nahrazení doxorubicinem (epirubicinu) za standardních režimů poliHT rakoviny prsu na efektivitu mitoxantron soprovozhdayutsyasnizheniem. Přesto, přípravek nesmí isklyuchatsyaiz arzenál použít cytostatika v karcinomu prsu ve světle úspěšného použití nedavnihsoobscheny jeho kombinace s taxany (66-67% pozitivní účinky).

V zahraničí zkoumá nové cytostatické losoxantron derivát antrapirazola. Analogicky s mitoxantronem, losoxantron má kardiotoxicitu, ale předčí ho v účinnosti (objektivní účinky HT linie rakoviny prsu MTS I-tý, jsou popsány v 46-64% případů, při použití účinné látky v předléčených pacientů - v 36-63% případů). Perspektivní je studium jiných kombinací lozoksantronas tsitostatikami- kombinaci s paklitaxelem chemoterapií I liniiokazalos účinná u 54% pacientů.

Nejrozšířenější v současnosti vremyana různých fázích léčbě pacientů s karcinomem prsu (adjuvans a neoadyuvantnoyHT jako I-II linie HT MTS jejich forem onemocnění) taxany, léčiv s novým mechanismem působení, realizovaného v nádorových buňkách periodformirovaniya vřetena ovlivněním sistemumikrotrubochek. Můžete mluvit o jisté konkurence rakovina prsu primeneniyapri dva cytostatika taxanové, paklitaxelu a docetaxelu.

S ohledem na paklitaxelu může být konstatirovanyzakonomernosti naznacheniyapreparata pomocí různých technik. Mezi nejčastěji používané režimy monoHT paklitakselom175-250mg / m² po dobu 3 nebo 24 hodin každé 3 týdny. účinné při linie HT MTS I th u 32-62% pacientů s rakovinou prsu, pokud je použit ve frontách II-III (po CMF obvodu a / iliantratsiklinovyh antibiotika) - v 26-33% pacientů. V poslednihissledovaniyah fázi III ukazuje odolnost účinnost paklitakselapri na antracykliny v 13-20% případů.

Některé kliniky výhodné prolongirovannymmetodikam paclitaxel po dobu 96 hodin. Prodemonstrirovanavozmozhnost dosáhnout PM použitím dlouho infuziypri nedostatečného účinku krátkých infuzích paclitaxelu (až do 28% pozitivních odpovědí). Aktivně diskutovali nová varianta HT paklitakseloms týdně injekce léčiva (obvykle v dávce 80-90mg / m²) .Pokud nižší toxicitu HT aktivní režim poskytuje způsoby analogichnuyuobychnym účinnost. Předběžné issledovanieanalogichnoy techniky HT docetaxel (35 mg / m²) Nebyl tak úspěšný a došlo ke zvýšení některých vidovtoksichnosti.

Na základě výsledků randomizované fáze II issledovaniypo nainstalovaný nižší účinnost monoHT paclitaxelu na bázi (200 mg / m²/ 3 hodin / 3 týdny.) Comparisonwith doxorubicinu v dávce 75 mg / m²/ 3ned:. Objektivní odpovědi, respektive 25% a 41% pacientů sosrednim doby do progrese 3,9 měsíců. a 7,5 měsíce. Když dozepaklitaksela 175 mg / m²/ 24/3 wk doxorubicin 60 mg / m²/ 3 ned.vyyavlena stejnou účinnost testovány HT: 33% a 34% objektivní odezvy, medián doby do progrese - 5,9mes. a 6,2 měsíce. Podle výsledků přímého léčení okazalistakzhe podobný monoHT paclitaxelu (175 mg / m²/ 3H / 3 týdny) a standardní poliHT režim CMF :. 30% a 36% u PM medianoydo progrese 5,3 měsíců. a 6,5 měsíce., ale s vyšším prodolzhitelnostyuzhizni při použití jako primární léčba MTS th RMZhpaklitaksela.

CT technika v klinickém testování dotsetakselabyli více stejného typu - 75-100mg / m²/ 1H / 3 týdny. Nejvyšší výsledky na MTS th rakoviny prsu mezi vsehtsitostatikov přesně popsána monoHT docetaxel - 53-87% obektivnyhotvetov s v průměru po dobu 8,3 měsíce Rm. Zvláště sleduetpodcherknut vysokou pravděpodobnost dosažení pacientů PM s jaterní imiporazheniyami MTS - až do 60% plné a částečné regrese. Docetaxel v mnoha zemích se doporučuje jako terapie II iposleduyuschih linky v případě rezistence na antratsiklinovymantibiotikam. Podle výsledků multicentrických studií v datech kontingentovbolnyh MTS im frekvence rakoviny prsu objektivní účinků vyplývajících HTdotsetakselom dosahuje 41% při průměrné délce 6mes. Pacienti, kteří podstupují chemoterapii, dříve, má velkou effektivnostdotsetaksela (100 mg / m²/ 1 h / 3 týdny.) Ve srovnání s doxorubicinem (75 mg / m²/ 3ned):. 47% a 32%.

Účinnost taxanů s MTS rakovinou prsu ihformah (I čára) v průměru za to, že ustupaetdoksorubitsinu 15-20% paklitaxelu a docetaxelu vyšší než 10 až 15% monoHTantratsiklinovym antibiotikum. Z hlediska možných posledovatelnostiprimeneniya cytostatik v MTS-tého rakoviny prsu může odkazovat na ustanovlennyepolozheniya:

Klinická aprobace raznoobraznyhvariantov poliHT paclitaxel a úspěchy polozhitelnyheffektov v 35-79% případů. S ohledem poliHT dotsetakselomissledovano méně kombinací, ale s odkazem na objektivních ukazatelů účinky boleevysokie - od 60% do 85%. PoliHTdotsetaksel + doxorubicin považovány za první kombinační možnosti kotorayaprevzoshla standardní režimy založené cytostatické lecheniyana anthracyklinová antibiotika. Je třeba poznamenat, chtokombinatsiya Paclitaxel se liší od doxorubicin kardiotoxicity (20% pacientů), v souvislosti s jeho použití prihoditsyaogranichivat přípustná celková dávka doxorubicinu na urovne340-360 mg / m² a vozderzhivatsyaot kombinovat tuto kombinaci s trastuzumabem (gumanizirovannymrekombinantnym anti-HER-2 protilátky). Posledně bylo prokázáno, že zvyšuje kardiotoxicitu cytostatik. Jako pretendentana kombinaci s trastuzumabem diskutovány dva-poliHTpaklitaksel + karboplatina, které účinnost na řádku I-tý HTMTS Rakovina prsu je 53 až 62%.

Je třeba také poznamenat, nový polusinteticheskiyvinkaalkaloid vinorelbin, který monoHT MTS th BC větší účinností 35-60% pacientů (s HT II a řádcích - v 20-31% případů), s průměrnou dobou trvání 5-9 měsíců Rm. Léčivo poskytuje výsledky boleevysokie v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami. Na etapeprimeneniya antracyklinovými antibiotik může také rassmatrivatsyasochetanie doxorubicin (epirubicin) vinorelbinem.

V souvislosti s vývojem a zavedením praktikunovyh efektivní v rakoviny prsu cytostatik a jejich kombinací jako nistranno do značné míry komplikuje vývoj hospodaření optimalnogoalgoritma pacientů, zvláště během metastazirovaniya.Nauchnye onkologických pracovišť doporučujeme použít chemoterapii jako dlyaadyuvantnoy a na I. etapy léčebného MTS rakoviny prsu nejvíce effektivnyepreparaty a jejich kombinace. V naší zemi, významná kontingentybolnyh s běžnými formami onemocnění a veškeré eschelechatsya, zdá se, že se bude zacházet s následujícími programy privychnoyposledovatelnostyu HT:

Ale pokud jde o dostupnosti jakéhokoliv provedení HTRMZH uložené pochybuji nejracionálnější pacienty taktikivedeniya s MTS-E forem onemocnění. Č odnoznachnogootveta na otázku, zda použít během počátečního oznámení MTS goprotsessa nejúčinnější léčiva a jejich kombinace s dostizheniemposle I linii léčby pozoruhodných výsledků a skromnymieffektami záchranného CT (II a následující řádky). Z hlediska zreniyapovysheniya střední délky života pacientů s rakovinou prsu MTS je více vygodnymmozhet být postupné použití k dosažení maksimalnovozmozhnyh terapeutické účinky známých i nových chemoterapeutických programů (kakskladyvaetsya pacientům konzistentní, ale ne současně !, Předpisy hormonálním účinkem).

Na rozdíl od poměrně jasná doporučení poHT některých nádorů na jiných místech, na MTS th BC chastoprihoditsya talk "pokud" V závislosti na převládajících klinicheskoysituatsii u jednotlivých pacientů, a několikrát opakovat "plechovka"S důrazem na rozmanitost alternativy pro péči o pacienty, z fáze chemoterapie II-III, vzhledem k velké chislanakoplennyh, ale ještě ne zcela systematizované, klinicheskihdannyh.

Teze, že rakovina prsu MTS-D je neizlechimymzabolevaniem musí v průběhu po sobě jdoucích etap tsitostaticheskogolecheniya zastíněných otázku, která konfrontuje se s lékařem:"Ještě všechno udělal pro daného pacienta, zda se má aplikovat celý vozmozhnyevarianty účinnou léčbu?" Mnoho pacientů s chemoterapií nastoychivomispolzovanii programů N-tý výběr nových technik primeneniyatsitostatikov možné provádět zvláštní zacházení V-VI a posleduyuschihliny, který poskytuje jak zkušenost ukazuje, zvýšení doby trvání kvality života.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné