Porodnictví a ginekologiyaopyt léčbu pacientů s lokálně prognosticky zatíženy společné rakoviny prsu

zkratky:

Rakovina prsu - Rakovina prsu

MRRMZH - místně typem rakoviny prsu

Chemoterapie - chemoterapie

ET - endokrinní

VDHT - vysoká dávka chemoterapie

Dlouhodobé výsledky léčby pacientů s rakovinou prsu edematous-infiltrativnoyformoy zůstávají chudé. Edematous-infiltrativnayaforma prsu (zánětlivý karcinom prsu), karcinom klinické rentgenologicheskiharakterizuetsya rozptýlené rozložení nádorové tkáně v molochnoyzheleze typu infiltrátu (žádná detekovatelná nádor uzlu) a otoku kůže, je zvláště agresivní Flow vyrazhayuscheysyav rychlý místně regionální šíření nádoru limfaticheskoysisteme rychlý rozvoj vzdálené metastázy.

Lokální léčba (chirurgická, záření, s operativní sochetanieluchevogo) edematózní infiltrované formy rakoviny prsu daot0-4% 5-leté přežití se průměrné délky života ot18 až 22 měsíců (1).

Po účinné předoperační chemoterapie radikální operací, přes držení profilakticheskoyHT podle CMF režimu a preventivní EB v prvním roce a nablyudeniyretsidivy metastáz vyvíjet v 50% z 3-leté bezretsidivnayavyzhivaemost je 24%, je 5 let - 19% (2). Podobně plohimprognozom také liší nodulární formu rakoviny se středním vyrazhennymotokom kůže (3).

Cílem této studie byl izuchenievozmozhnosti zvýšit účinnost léčby podle posledovatelnogoprimeneniya chemoterapie, chemoradioterapie adyuvantnoysistemnoy chirurgie a terapie, jedna složka, která je vysokodoznayaHT autologními progenitorových buněk nebo perifericheskoykrovi kostní dřeně.

Tabulka 1
pacienti

Materiály a metody. Studie vklyuchena51 nemocný. Kritéria pro zařazení byly rakovina edematózní-infiltrativnayaforma (T4d - 13), nodulární forma kožní edém zanimayuschimbolee povrch poloviny žláza (31), nebo přítomnost metastaticheskogoporazheniya supraklavikulární uzly na postižené straně (7). Vyloučeni byli pacienti, kteří měli vzdálené metastázy drugihlokalizatsy.

Na první den nádorových biopsií ošetření byla provedena podle schématu začal CAF chemoterapii (cyklofosfamid 700 mg / m²I / 1 a 8 dní, doxorubicin 40 mg / m²I / 1 a 8 dní, 5-fluorouracil 600 mg / m²/ Ve dnech 1 a 8). Po 3 týdnech druhý kurz lecheniyapo podobné schéma. Pacienti, kteří měli částečný nebo "minimum"(Zmenšení velikosti nádorových lézích od 25% do 50%) effektot chemoterapii považovat za slibné z hlediska chemoterapie provedeniyaadyuvantnoy vysoké dávky.

Snížení schématu:

CAF - cyklofosfamid chemoterapie, doxorubicin, 5-ftoruratsilom-

CMF - chemoterapie cyklofosfamid, methotrexat a 5-fluorouracil,

40 Gy, 20-30 Gy - radiační terapii ve vhodném summarnyhdozah,

VDHT - high-chemoterapie s autologní stvolovyhkletok.

Po 3 týdnech po léčbě chemoterapie nachinaloshimioluchevoe včetně radiační terapie na prsní zhelezui zóny regionální metastáz dělené rychlostí: pervyyetap - 40 Gy za 4 týdny, druhý stupeň - 20-30 Gy na mléčnou zhelezui 10-20 Gy na regionální metastáz zóny 2-3 nedeli.Na během posledních týdnů ozařování prvního a druhého etapovbolnym držel 2 předměty chemoterapie v rámci režimu CMF. Intervalmezhdu výlety chemoradioterapie byla 2-3 týdny.

Po dalších 3-4 týdnů, v případě převodu na operabelnoesostoyanie, pacienti podstoupili radikální mastektomie v odnomiz jeho varianty. jsme operovali na 46 pacientů. Radikální mastektomiyapo Halsted provedena u 4 pacientů v důsledku nádoru vrůstání vbolshuyu prsní sval, modifikované radikální mastektomie (o Patey-Madden) - 40 pacientů, se současným modifikovaným radikalnayamastektomiya prsu rekonstrukce poperechnymrektoabdominalnym klapky - 2 pacientů.

Adjuvantní léčba se provádí podle jednoho provedení izdvuh:
a) 6-ti denním kurzu chemoterapie schématu CAF (500/50/500 mg / m²) + Endokrinní terapie (39 pacientů);
b) 2-3-ti denním kurzu chemoterapie podle schématu CAF (500/50/500 mg / m²) + High-HT (tiofosfamid 500-600 mg / m²,cyklofosfamid 6000 mg / m², karboplatin1200-1500 mg / m²) S autotransplantatsieykletok hematopoetické progenitorové + endokrinní terapie (6bolnyh).

Endokrinní terapie byl podáván pacientům s retseptoropozitivnymipo estrogenového receptoru a / nebo progesteronové receptory opuholyamii bylo vypnutí funkce vaječníků (u pacientů reproduktivnogoperioda) a tamoxifen 20 mg denně po dobu protyazhenii5 let. Celková doba přežití byla vypočtena pojistně otnachala léčbu, přežití bez onemocnění - od operace.

plán ozařování z různých důvodů, vyrobené zcela u 7 pacientů, celková fokální dávka 40 Gy gruppesostavlyala.

Výsledky. 4 pacienti jsou v protsessepredoperatsionnogo léčebného efektu předoperační léčby 47 pacientů hodnocených. Výsledky pro předoperační léčbu klinicheskoyotsenke jsou: plný účinek - u 5 pacientů (10,6%), chastichnyyeffekt - u 34 pacientů (72,3%) o stabilizaci - 6 pacientů (12,8%), progrese - 2 pacientů ( 4,3%). Full morfologicheskiyeffekt pevně u 4 pacientů (8,5%). Celkové přežití pacientů vseygruppy 1 rok - 95,3 + 3,2% 3 roky - 78,0 + 7,5%. V operirovannyhbolnyh volném přežití 1 rok - 66,7 + 7,9%, 3 years- 66,7 + 7,9%. V podskupině "" PFS: 1 roku do 61,3 + 8,7% 3 roky - 61,3 + 8,7%. V podskupině "b" úmrtí zpáteční onemocnění bylo pozorováno ve střednědobém horizontu nablyudeniya18 měsíců. Četnost lokální a regionální recidivy po luchevoyterapii dávky 40 Gy - 43% (3/7), po radioterapii doze60-70 Tp - 5% (2/39), rozdíly jsou statisticky významné, p<0,05.Заживление первичным натяжением после лучевой терапии в дозе 40Гр наблюдалось в 71% (5/7), после лучевой терапии в дозе60-70Гр - в 59% (23/39), нарушения заживления были связаны с трофическиминарушениями в мягких тканях грудной стенки, развивающимися обычнопозже 2 недель после операции.

Diskuse. Katastrofální nízká rezultatymestnogo ošetření MRRMZH [pětileté přežití o 0-4%, - (1)] yavlyayutsyayarkim označení, že se jedná o systém boleznyu.Estestvenno, že základem pro jejich zpracování by měl být systémová terapie, které by všechny měly léčba začít. Tento přístup k lecheniyuMRRMZh tradiční pro ruské Cancer Research tsentranachinaya s 60s, její tvorba je spojena se jmény prof.O.V. Svyatuhinoy a její studenti: BG Goldmann (4,5) EB Pole (6), C. E. Vikmanis (7), IG Sokolova (8). Komplex metodlecheniya MRRMZH s předoperační chemoterapií v novinách poluchilrazvitie RA Karimova (9) VP Letyagina a kol. (2) molekulová hmotnost. Shomova (10).

Přestože systémové povahy MRRMZH, tolkosistemnaya léčba tohoto onemocnění není dostatečně účinný, nemocný, kombinace chemoterapie s radioterapií soprovozhdayutsyanepriemlemo místně vysokofrekvenčních regionálních recidiv: F.Baillet et al. (11) - 20%, McLaren D.B. a kol. (12) - 46%, M.Buric a kol. - 73% (13). Z toho vyplývá nutnost vypolneniyaoperativnogo intervence, což nepřímo potvrzuje naše data, plný účinek morfologicky pozorována pouze u 8,5% pacientů.

Role radioterapie MRRMZH zřejmé alespoň izsravneniya skupin pacientů léčených radiační terapií v dávce 40 g (43% místně regionální recidiv) a v dávce 60-70 Gy (5% na místě regionarnyhretsidivov str<0.05).

Vysoké dávky chemoterapie jako adjuvantní terapiiMRRMZh rozsáhle studována, a to i v issledovaniyah.Rezultaty randomizovaných studií, které se smíchá: v dvuhiz našli žádné zlepšení přežití pacientů léčených VDHT ve srovnání s pacienty léčenými traditsionnoelechenie (14,15) třetí VDHT doprovázené zjevné výsledky uluchsheniemotdalonnyh (16).

Závěry.

1. Komplexní léčba lokálně rasprostranennogoraka prsa zatížena s prognózou, včetně CAF himioterapiyupo schéma radioterapie maximální možné dávky a radikalnuyuoperatsiyu endokrinní terapie, které je účinné při přibližně 60% účinnosti bolnyh.Predel léčebného komplexu, zřejmě limitirovaneffektivnostyu chemoterapii.

2. Radioterapie celkem fokální doze40 Gy nedostatečně inhibuje schopnost nádoru pro pacienty místní retsidivirovaniyuu s lokálně pokročilého karcinomu prsu s otyagoschonnymprognozom.

3. Studie k posouzení účinnosti vysokodoznoyhimioterapii jako dolzhnybyt vracejí i nadále jako prostředek prevence onemocnění.

Reference:

1. J.A. Jaiyesimi, A.U. rakovina prsu Buzdar, G. Hortobagyi.Inflammatory: přezkum. J.Clin.Oncol., 1992,10, 1014-1024.

2. Letyagin VP Laktionov KP Vysotskaya IV Kotov VA Rakovina prsu. Moskva, 1996, 150 s.

3. Tailor SM Rakovina prsu (faktoryprognoza a zpracování). Diss. MD ... Moskva, 1997, 306 s.

4. Goldman BG "Intra regionarnayahimioterapiya v léčbě lokálně rozšířené rakamolochnoy žlázy." Diss. ... Ph.D. 1966 261s.

5. Goldman BG Direct rezultatypredoperatsionnoy chemoterapie pro rakovinu prsu. Otázky Oncology 1975, N 10, s. 19-21.

6. Pole EB Léčba rakamolochnoy rozšířené rakoviny u mladých žen. Abstrakty sympozia, LA, 1975,95-96.

7. Vikmanis C. E. Léčba primární prsu rasprostranonnogoraka. Diss. ... Ph.D. M. 1975.

8. Sokolova IG Předoperační polihimioterapiyav kombinované léčby lokálně rozšířené rakoviny prsu zhelezy.Diss. ... Ph.D. M. 1983 143.

9. Kerimov RA Klinické hodnocení faktorů prognozapri fáze III rakoviny prsu. Abstrakt Diss. k.m.n.M., 1989, 24 str.

10. Shomova MV Lokálně hojný molochnoyzhelezy rakoviny (léčba a prognostické faktory). Abstrakt Diss. ... d.m.n.M. 1999 45.

11. Baillet F., Rožec C, UCLA, L., et al. Treatmentof lokálně pokročilého karcinomu prsu bez mastektomii: 5 a 10 yrresults 135 nádory větší než 5 cm, ošetřených pomocí externího-beamtherapy, brachyterapie a neoadjuvantní chemoterapii. Pisa Symposiain Oncology. Rakovina prsu: Od biologie na terapii. Října 19-21,1992, Pisa, Itálie, p. 22.

12. McLaren D. B., Keen C. W., Webster D. W., Barrett-LeeP.J. 15 let neoadjuvantní chemoterapie pokročilé carcinomaof prsu. Br. J. Cancer 1995,72, Suppl. 25, 4.

13. Buric M., Filipovic S., Projevic M., VeselinovicS. Metastazující šíření rakoviny zánětlivého prsu (IBC). European J. Cancer, 1996, v.32A, Suppl. 2, pp 8-22 (abstrakt).

14. W. Peters, G. Rosner, J. Vredenburgh, etall. Proc. ASCO, 1999, V. 18, abst.2.

15. Scandinavian Breast Cancer Study Group9401. Proc. ASCO, 1999, V. 18, abst.3.

16. Rodenhuis S, Botenbal M, Beex L, et al. Studie Randomizedphase III chemoterapie vysokých dávek s cyklofosfamid, thiotepa a karboplatina v operabilním karcinomem prsu se 4 nebo moreaxillary lymfatických uzlin. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 36. výroční setkání- May 20-23, 2000- NewOrleans, Louisiana. Abstrakt 286.