Hematologie využití pupečníkové krve místo kostní dřeně pro alogenní transplantací krvetvorných buněk

Transplantace allogenních kmenových buněk krvetvorby yavlyaetsyametodom výběr některých hematologických onemocnění, poruch chastnostipri vrozeného imunitního systému, zděděné anémií, některé metabolické nemoci a maligní hematologická zabolevaniyahleykemiyah [I]. Optimální transplantatsiigemopoeticheskih allogenní dárce pro kmenové buňky, je na stejné úrovni jako u pacienta, který má identickou lidskou leukocytární antigen (HLA). rodinní příslušníci Eslisredi nemají HLA-identický dárce, v některých případech, zejména u mladších pacientů, můžete transplantatsiyugemopoeticheskih kmenových buněk pomocí kostní mozganerodstvennogo dárce kompatibilní pro HLA.
Vzhledem k velkému polymorfismus HLA systému pravděpodobnosti, že kostní dřeň je nerodstvennyydonor HLA-kompatibilní, velmi malá. V obecném mirev zapsal jako dárci kostní dřeně mlndobrovoltsev 2. Mnohé z nich byly zadány HLA kvůli chemusozdan obrovské databáze. Nicméně, vzhledem k výlučné polimorfizmasistemy HLA jen malého počtu pacientů bez pochli identické příbuzné dárce, může být provedena transplantace kostnogomozga z nepříbuzného dárce. Protože pouze část dárců polnostyutipirovany HLA dárce nemůže být vždy kontaktován nuzhnyymoment, jakož i vzhledem k tomu, že potřeba různých imunologických, virových a hematopoetických kontrola dobu od podání a sobstvennotransplantatsiey může být někdy více než 6 měsíců. Search podhodyaschegodonora kostní dřeně - drahá a dlouhotrvající cesta, a někdy pacient zemře před transplantací. Pravděpodobnost, že pacienti etnických menšin, je HLA-identichnyynerodstvenny dárce, může být dokonce menší, protože vstrechaemostopredelennyh HLA se liší v různých etnických skupin.
Z výše uvedeného je zřejmé, jak naléhavá je hledání alternativních istochnikovgemopoeticheskih kmenových buněk pro transplantaci s cílem chtobyotpala třeba vzít kostní dřeň od dobrovolníků. Jeden zdroje izmnogih krvetvorných buněk v pupečníkové krvi transplantatsiiyavlyaetsya.
Hematopoietické progenitorové buňky v pupečníkové krvi již v 70-hgodov byl vědom, že pupečníková krev obsahuje více kolichestvokrovoobrazuyuschih progenitorových buněk (hematopoetických progenitornyekletki - GIC) v porovnání s běžným krvi dětí a dospělých. CHP, je odvozen in vitro za určitých podmínek prisutstviigemopoeticheskih růstových faktorů, mohou tvořit kolonie zrelyhkletok krev. Proto se také označují jako jednotek tvořících kolonie (CFU). CFU tipiruyut dále na základě analýzy typů zralých krevních buněk, přítomných v koloniích. CHP, které rostou v kolonie granulotsitovi (nebo), monocyty, se nazývají CFU-granulocytů / monocytů (CFU-GM) progenitorové .Kletki, že in vitro v přítomnosti, a to zejména, erytropoetinu se může produkovat velké skupiny erytroidních buněk, se nazývají vzryvoobrazuyuschimi jednotek erytropoézu - BDE-E. GIC schopna stát se kolonií buněk různých typů, jako jsou například granulocyty, erytrocyty, megakaryocyty a monocytů se nazývají KOETEMM. Tyto bolsherazlichnyh linie diferenciace mohou produkovat prekurzorové buňky, tím více, že je nezralý. Schopnost hematopoetických nosného stvolovyhkletok krvetvorby kontinuální proliferaci diferenciace je v transplantační krovoobrazuyuschegoorgana velmi důležitý, ale štěp musí obsahovat polipotentnyestvolovye velmi nezralé buňky, které ještě mohou růst na lymfoidní a myeloidní na erytroidních a směry. Kromě toho tyto kletkidolzhny moci uživit.
Neexistují žádné studie in vitro, které by byly přesně opredelenaeta pluripotentních hematopoetických lidská populace stvolovyhkletok.
Nicméně, pravděpodobně nejvíce nezralé progenitorové buňky, které mohou být odvozeny in vitro, umožňuje do jisté míry výskytu rozhodčích těchto pluripotentních kmenových buněk.
V roce 1988 Vgohteueg I. et al. [2, Z] pomocí vyvedeniyain vitro technik, ukázaly, že dostatečné kolichestvopupovinnoy krve lze získat pro výrobu transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh buňky. Když je řez novorozenec pupeční šňůru, ostatokpupovinnoy krev může být oddělena žilní punkce pupoviny.Eto lze provést, když je placenta je ještě v děloze nebo dazheuzhe narodil, jako v prvních 30 minutách po narození placenty pupečníkové krve není balit. V závislosti na časovém pererezaniyapupoviny a na dalších faktorech, jako je porodní hmotnost, gestační věk a délka pupeční objemu pupečníkové krve mozhetsostavlyat na 200 ml. Vgohteueg N. a kol. Ukázalo se, že krioobrabotkapupovinnoy krev nezpůsobuje významnou ztrátu KSČ, a vypočítal, že děti mohou vykonávat alogenní transplantace gemopoeticheskihstvolovyh buněk pomocí pupečníkovou krev. V roce 1988 iniciativy poih v Paříži s první transplantace ispolzovaniempupovinnoy krve byla provedena [4].

Alogenní transplantace krvetvorných buněk od příbuzných dárců za použití pupovinnoykrovi

. Vzhledem k tomu, první transplantaci pupečníkové krve v 1988 g kakminimum transplantaci 35 dětí byla provedena s krví ispolzovaniempupovinnoy sourozence [4-8]. All transplantatsiibyli provedena pomocí krioobrabotannoy šňůra krovi.Iz těchto 35 pacientů 20 transplantace byla provedena na povoduzlokachestvennogo hematologických onemocnění 2 - povoduneyroblastomy a 13 - prostřednictvím nezhoubných zabolevaniy.19 pacientů splňují následující transplantace pupečníkové krve od HLA genotipicheskiidentichnyh o sourozenců. V 11 případech pupovinnayakrov dárce se liší v 1, HLA-antigenu z krve patsienta- 5transplantatsy byly provedeny s použitím gaploidentichnoypupovinnoy krve, a lišil se 2 nebo 3 HLA lokus. Sredniyvozrast příjemci bylo 6 let (v rozmezí 0,8 až 16 let). příjemci Massatela měla v průměru 20 kg (od 8 do 50 kg). 17 patsientovposle transplantaci pupečníkové krve ošetřené gemopoeticheskimifaktorami pro stimulaci růstu obnovy kostní dřeně: 7 pacientů dostalo granulocytů koloniestimuli ruyuschy faktor (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) a 1 patsient- G-CSF v kombinaci s GM-CSF. Hematologické pacienti po transplantaci vosstanovlenieposle, kteří byli léčeni růst gemopoeticheskimifaktorami nelišila od takogogo pacientů dostávalo kotoryene růstové faktory.
Průměrný objem štěpu byl 100 ml (42-282 ml). Transplantované srednembylo 4 • 107 jaderných buněk na 1 kg tělesné hmotnosti (1-33 • 107 / kg). Počet HPA počítá kolichestvaKOE-GM v štěpu, bylo 2,4 • 104 kg (0,2 - 25,6 • 104kg) .ne nalezen jasný vztah mezi počtem jaderných iKOE-GM buněk v štěpu a rychlost vosstanovleniyaposle hematologický transplantaci.
Období mezi následující den po transplantaci a den kogdachislo granulocytů překročení 0,5 • 109 / l, bylo v srednem23 dne (12 - 46 dnů). V průměru zapotřebí 44 dnů k počtu krevních destiček více než 50 • 109l. Ve 4 příjemců etihtransplantatov stalo dárcem 2 růst krvetvorných buněk těchto pacientů zemřelo příliš rychle po transplantaci, aby bylo možné vyhodnotit úspěšnost transplantace stvolovyhkletok. U pacientů, kteří podstoupili HLA-identický transplantatsiyaili kabel transplantaci krve s odchylkou nebyla pozorována po transplantaci štěpu protivhozyaina GVH 1 antigenu nebo Tato reakce byla maximální stupeň I nebo nebyla klinicky významné. Ve 2 z 5 pacientů, kteří podverglistransplantatsii pupečníkové krve, vyznačující se tím, 2 nebo 3, antigen HLA vznikl těžký GVH reakce III nebo IV stupeň. Etihissledovany výsledky ukazují, že je možné vyrobit transplantatsiigemopoeticheskih kmenové buňky pomocí pupeční transplantace pupečníkové krve krovi.Pri pravděpodobně vzniká ne stolaktivnaya GVH reakce, při transplantaci kostní dřeně, GVH reakce odnakochastota vývoje dětí exponovaných transplantatsiikostnogo mozku, je také poměrně nízká, takže ještě brzy delatokonchatelnye závěry. Zatím pouze transplantace byliuspeshny děti, jejichž hmotnost nepřesahuje 40 kg. dosud byly získány trvání dat bez projevu choroby přežití, a proto jejich porovnání s mírou pro kostnogomozga dokonce nemožné vzhledem ke krátkému trvání posleduyuschegonablyudeniya.
Použití pupečníkové krve transplantaci pro dospělé Pupovinnayakrov obsahuje relativně nezralé GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya vysoká koncentrace v pupečníkové krvi je srovnatelné s touto vkostnom mozku, ale počet progenitorových buněk statisticheskiznachimo vyšší než v kostní dřeni [9 - 14]. Tradičně štěpy gemopoeticheskayapotentsiya kostní dřeně je hodnocena počtem CFU-GM.Odnako zřídka vykazují významný vztah mezi počtem CFU-GM a vtransplantate stupně nebo rychlosti vosstanovleniyaposle hematologickým transplantaci. Ve většině případů je mozek transplantatsiikostnogo podává množství progenitorových buněk, jde o "nasycení dávky"Takže je nemožné identifikovat pryamuyusvyaz. Kromě toho je počet CFU-GM není obyazatelnootrazhaet skutečný obsah kmenových buněk otvetstvennyhza hematologického zotavení po transplantaci. V takomsluchae definici progenitorových buněk časných byluchshe umožněno komunikovat s mírou a rychlostí gematologicheskogovosstanovleniya.
Tak, v pupečníkové krvi obsahuje 2 krát větší polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) na 1 ml, než stejný objem transplantatakostnogo mozku. 1 může být opět stažen v médiu asi 80 až 100 ml pupečníkové krve. Počet CFU-GM v pupečníkové krvi sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
Obsah Norm CFU-GM pro alogenní transplantaci kostnogomozga nastaven na 2 • 104 na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta, a proto může snadno provádět transplantatsiidetyam o tělesné hmotnosti 40 - 50 kg. Pokud vezmeme v úvahu, že v pupovinnoykrovi obsahuje 2 krát více progenitorových buněk než KOEGM, případné transplantátu u pacientů s hmotností tela80 - 100 kg. Mnozí vědci se pokusili spočítat gemopoeticheskiypotentsial pupečníkové krve. I když jsou tyto výpočty jsou rozhodně ostayutsyaprimernymi odhady a výpočty jsou nakonec jen dokazatelstvompravilnosti sazenic prinyatoschitat že na hrubý odhad pro normální repopulace posletransplantatsii 1 ml pupečníkové krve na 1 kg tělesné hmotnosti retsipientadolzhno být více než dostatečné. Pokud tento předpoklad správný, je možné použít pupečníkové krve pro transplantatsiyu dospělé.

Transplantace nepříbuzných pacientů

Video: Transplantace kostní dřeně a kmenové buňky

V poslední době v USA dětí byla provedena transplantace pupovinnoykrovi nepříbuzného dárce. V obou případech transplantace bylo uvedeno prizhilsyai rychlou hematologickou vosstanovlenie.Takim cestu, můžete provádět transplantace pupečníkové krovinerodstvennyh dárců. vyvstává otázka, zda "Bank pupovinnoykrovi"Skládá se z krioobrabotannye štěpy poleznymdopolneniem systému pomocí nesouvisí transplantatovgemopoeticheskih kmenové buňky odvozené z donorovdobrovoltsev.Nekotorye výhod tohoto pupečníkové krve banky ochevidny.Posle narození pupečníková krev ve většině případů vybrasyvaetsyavmeste s placenty a pupečníku. Využití pupečníkové krve, samozřejmě, nezpůsobí žádnou škodu na dárce a krevní legkosobirat.
Krioobrabotannaya pupečníkové krve, je okamžitě k dispozici, a zadáním kogdarezultaty ChLAklassu I a II jsou známé ChLAklassu, eon lze rychle použít k infekci transplantatsii.Veroyatnost virovými infekcemi je nízký a může bytzaranee vyloučeny. Použití krioobrabotannoy kabel krovimozhet mají imunologického hlediska některých preimuschestvapered transplantace kostní dřeně jako možné vzorky vypolnenieimmunologicheskih příčných od příjemce. Pupovinnoykrovi sbírka dětí patřících k etnickým menšinám, pozvolitkompensirovat relativní nedostatek sazenic v etoygruppe a zvýšit pravděpodobnost, že HLA-kompatibilní transplantatadlya etnických menšin. Na základě těchto úvah, měli bychom si uvědomit, že pupečníkové krve banka poleznymdopolneniem do databanky nepříbuzného dárce kostní dřeně.
Bank Nederland Eurocord pupečníkové krve nedávno založena ObschestvoEurocord Nederland se zaměřuje na podporu záložek natsionalnogobanka pupečníkovou krev, péče o optimální kvalitě transplantatovi organizuje práci pupečníkové krve banky v souladu se standardy EU a mezinárodními požadavky, pokyny [15, 18]. Kollektivnymichlenami Company je divizí hematologie, Imunohematologie, dětských onemocnění, porodnictví, krevní banky a společnosti Europdonor, což také přispívá k rozvoji použití systému kostnogomozga nepříbuzných dárců. Ve spolupráci s ostatními chlenamiEuropean pupečníkové krve banky, a to zejména v Anglii, Francii, Německu, Itálii, holandský, a různých krevních bankách razrabatyvayutsyamaterialno logistiku a způsoby, jak zachovat kachestvatransplantatov s cílem položit banky pupečníkové krve. Odnakosobstvenno vytvoření banky je možné pouze tehdy, když istochnikovfinansirovaniya. V současné době se společnost Eurocord Nederlandmozhet poskytnout zařízení pro zmrazování pupeční krovidlya potenciální transplantace v rodinách, tj. E. V případě, že matka pacienta, který potřebuje o alogenní transplantatsiyakostnogo mozek je těhotná, společnost může poskytnout vzorkování oborudovaniedlya pupeční krve po porodu, se cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh a in vitro testů pro rozhodování o tom, v, Lieta pupečníkové krve mohou být použity jako štěp.
V průběhu posledních 6 měsíců pro tento účel na Akademickém nemocnice v Leydeneuzhe prošel cryotreatment určité množství transplantatov.Materialnotehnicheskoe software pro odběr vzorků, cryotreatment, tkáňové typizace, schvalování, výdejních charakteristiky a podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland společnost vyvinula a dostupnopoka v omezené míře. Eurocord Nederland sama stanoví tselyuv příštích několika letech ležela banku asi 10.000 transplantatovpupovinnoy krve a připravit je pro klinické použití.
(Tato studie byla částečně dotována Praeventie-Fonds, projekt číslo 28 až 2280.
V Eurocord Nederland společnosti podílejí: Dr. J.H.F.Falkenburg, interní medicínu, Academisch ZiekenhuisLeiden- atd W.E. Fibbe, specialista na interní lékařství, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr R. Willemze pro vnutrennimboleznyam specialisty, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. NNN Kanhai, gynekolog, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. M. Oudshoorn, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr A. Haraldsson, pediatr, Academisch ZiekenhuisLeiden- Dr. A. Brand, specialista na interní lékařství, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden a Prof. Dr. JJ
van Rood, specialista na interní lékařství, Stichting Europdonor, Leiden, Holandsko).

Reference:

1. O`Reilly RJ. Alogenní transplantace kostní dřeně: currentStatus a budoucí směry [Recenze]. Blood 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer HE, Douglas GW, Hangoc G, Cooper, Bard J., EnglishD, et al. Lidská pupečníkové krve jako potenciální zdroj oftransplantable hematopoetických kmenových / progenitorových buněk. Proc NatiAcad Sci USA 1989 - 1986: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A, Douglas GW, FriedmanH, Cooper a kol. Lidská pupečníkové krve: klinicky usefulsource z transplantabilní hematopoetických kmenových / progenitorových buněk [recenze] .IntJ Cell Cloning 1990-8 Suppi 1: 76 až 91.
4. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, DouglasGW, Devergie A, et al.
Hematopoetické rekonstituce u pacienta s Franconi`s anemiaby prostřednictvím pupečníkové krve z HLA-identický sibling.N Engi J Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer B, Smeckpeper B, Shah N, et al. Transplantace pupečníkové krve po myeloablativetherapy: analýza štěpu. Blood 1992: 79: 1874-1881.
6. Vilmer E, G Sterkers, Rahimy C, Denamur E, Elion J, BroyartA, et al. HLA-neodpovídající transplantace šňůra krev v patientwith pokročilé leukémii.
Transplantace 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier E, Amsallem D, E Radacot, DeschaseauxML, Schaap JP et al. Transplantace pupečníkové bloodin neuroblastomu. Nouv Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, Gluckman E. Allogeneicumbilical transplantace šňůra: Zpráva o výsledcích u 26 pacientů [abstrakt]. Blood 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer HE, Hangoc G, Cooper, Ribeiro RC, Graves V, YoderM, et al. růstové charakteristiky a rozšiřování lidské umbilicalcord krve a odhad jeho potenciál pro transplantationin dospělé. Proč Nati Acad Sci USA 1992 - 1989: 4109-13.
10. Hows JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft T, L Coutinho, Těsta NG et al. Růst lidské pupeční šňůru krev v dlouhodobých hematopoieticcultures. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L, Xiao M, Shen RN, Grigsby S, Broxmeyer HE.
Obohacení, charakterizace a reakce jednotlivých primitiveCD34 lidské pupečníkové krve hematopoetických progenitorů withhigh proliferativní a replating potenciál. Blood 1993-1981: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, Batard P, Hatzfeld A, Brown EL, LevesqueJP, et al. Propuštění z klidové části CD34 + CD 38- lidských umbilicalcord krvinek odhalí své potenciality do roubují adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, Lucembursko-Heijs SAP van, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, a kol. Separace, obohacení a charakterizace lidských krvetvorných progenitorových buněk fromumbilical pupečníkové krve. Ann Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Luxemburg-Heijs SAP van, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbe WE.
Sekvenční analýza FACS kolonií z jednotlivých buněk, progenitorových buněk seřazeny pupečníkové-bloodderived: identifikace konce uvedených mixedcolonies v CD34 + / CD45RA / frakce rhodamin [abstrakt]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L van, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Vliv dodání na počtu leukocytů, leukocytesub populací a hematopoetických progenitorových buněk v lidské umbilicalcord krvi. Krvinek (v tisku).
16. Newton I, Charbord P, Schaal JP, Herve P. Směrem šňůra bloodbanking: hustota oddělování a kryokonzervace kordových bloodprogenitors. Exp Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Rubinstein P, Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. Storedplacental krve pro nepříbuznou rekonstituci kostní dřeně [komentář] .Blood 1993: 81: 1679-90.
18. Gluckman E, Wagner J, Hows J, Reman N, Bradley B, BroxmeyerHE. Pupečníkové krve bankovnictví pro transplantace kostní dřeně: mezinárodní registr pupečníkové krve transplantaci. Bone Marrow Transplant1993: 11: 199-200.
Převzato z Ned Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 s razresheniyaglavnoy editorů a autorů.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné