Onkologiya-

S.A.Tyulyandin

URL
Přes možnost cervikální epitel predopuholevyhsostoyany Včasná diagnóza a prevence diagnostiruetsyaokolo rok 12.000 nových případů dlaždicových buněk karcinomu děložního hrdla v Rusku. Ill, 40% pacientů je diagnostikováno u pokročilého onemocnění krocích (III-IV). (1)

Radiační léčba byla vždy považována za nejúčinnější u pacientů s pokročilým metodomlecheniya procesu (IB-IVA). (2) eepomoschyu 5-leté přežití dosáhl 65% a varirovalaot 15 až 80% v závislosti na distribuci stupeň opuholevogoprotsessa. Průběh procesu v pánevní oblasti yavlyaetsyanaibolee častou příčinou úmrtí u pacientů s pokročilým rakomsheyki dělohy. Ačkoli radioterapie s dávek záření ispolzovaniempovyshennyh vede k poklesu ve frekvenci místního progrese, radiačního poškození tkáně a pánevní vozmozhnostidalneyshego omezit zvýšení dávky.

Dalším slibným přístupem ke zlepšení účinnosti lecheniyabolnyh rakoviny děložního čípku je sdílení luchevoyterapii a chemoterapie. Tento přístup má několik teoretických studií (3). Antineoplastický zvýšení radiační poškození opuholevyhkletok narušením opravu poškozené mechanismu DNA pro synchronizaci vstupu nádorových buněk do jednotlivých fází buněčného cyklu, nejvíce citlivý na poškození zářením, snížit chislaopuholevyh buňky v klidové fázi, a schopnost ubivatrezistentnye s ozářenými nádorovými buňkami, jsou v gipoksiii.Krome protinádorových léčiv samy mají nejen tsitostaticheskimeffektom ve vztahu k primárním nádoru a regionalnyhmetastazov, ale také schopen řídit dispozici otdalennyemetastazy. To znamená, že kombinované použití radiační terapie chemoterapie by měla zvýšit protinádorový účinek lecheniyabolnyh rakoviny děložního čípku.

Četné studie v rámci I-II fázi klinických ispytaniypokazali možností společného využívání těchto dvou terapeutických přístupů, především tím, že dává představu o toleranci takové léčby. (3) Nicméně tyto studie nemůže odpovědět na otázku, chtodaet současné podávání radioterapie a cytostatika s tochkizreniya protinádorové účinek. Tato odezva by mohla být důsledkem poluchentolko náhodně otázku issledovaniy.V dubna New England Jornal of Medicine (https://nejm.com) oznámila výsledky z prvních takových studií.

Ve studii, Keys a kol. U pacientů s rakovinou děložního hrdla IB kroku (v případě, že je podezření, že zvýšené limfouzlypo počítačová tomografie požadované biopsii regionální jehlou) v prvním stupni pro příjem buď radiační terapie nebo radiační terapiisovmestno s cisplatinou. (4) Celková dávka ozáření parametriysostavlyala 75 Gy a pánevní stěna 55 c. Cisplatiny v dávce 40 mg / m2vvodili týdně po dobu 6 týdnů, během které provodilasluchevaya terapii. Následně všichni pacienti podstoupili studie gisterektomiyu.V zahrnuty 183 pacientů, kteří dostávali himioluchevoelechenie a 186 pacientů, kteří dostávali pouze záření. Sovmestnoenaznachenie radioterapie a cytostatika měl dobrý perenosimostyui nevedlo ke zvýšení doby trvání léčby, která sostavilo50 dnů v obou skupinách. Nicméně, chemoradioterapie znachitelnoumenshilo frekvence místního progrese (16% až 39% comparisonwith radioterapie skupina), což vedlo k významnému uvelicheniyuprodolzhitelnosti života. Indikátory 3-leté přežití sostavili84% a 74% ve skupině chemoradiation terapii a radiační terapie, v daném pořadí (p. = 0,008). Kombinované použití záření a cytostatik umenshilirisk úmrtí na rakovinu děložního čípku o 46% (Tabulka 1).

Druhá studie se zaměřují na léčení rakoviny děložního hrdla u boleepozdnih stupních (IIB, III, IV A) v 526 pacientů, kteří provodilasluchevaya léčbu simultánní přiřazení hydroxymočovina (Hydrea) 3 g / m2, 2 krát týdně do 6 týdnů (skupina 1) nebo tsisplatinav dávce 40 mg / m2 týdně 6 týdnů (skupina 2) nebo kombinatsiitsisplatina 50 mg / m2, 1 a 29 dny, 5-fluorouracil 4 g / m2 / v infuziyav po dobu 96 hodin, 1 a 29 dnů a hydroxymočovina, 2 g / m2, vnutr2 krát týdně 6 týdnů (skupina 3). (5) terapiyaprovodilas zevní do celkové dávky 40,8 Gy (24 frakcí) a 51 Gy (30 frakce), následně 3 týdny brachyterapii dávce 40 Gy ve fázi IIB nebo 30 Gy při fázi III-IVA. Tak onemocnění celková fokální dávka děložního čípku a sostavila80,8 parametr Gy (IIB stupeň) nebo 81 Gy (III-IVA stupeň) a stěny taza55 Gy a 60 Gy, v uvedeném pořadí, s celkovou dobou trvání dne lecheniya63. Dva roky bez návratu přežití znachitelnovyshe ve skupinách pacientů léčených cisplatinou (67% a 64%) ve skupině léčené comparisonwith hydroxymočoviny (47%). Relativní risksmerti pacientů, kteří dostávali cisplatinu samostatně nebo v kombinaci sostavil0,61 a 0,58 v tomto pořadí (riziko úmrtí gidroksimochevinabyl skupiny ve výši 1), tj, byla snížena o 39% a 42% (Tabulka 1) .Prinimaya úvahu nižší toxicitě a snadnost podávání tsisplatinapo ve srovnání s cisplatinou kombinace 5-fluoruracilu, a hydroxymočovina, by měla být ozáření preferované přiřazení cisplatina sovmestnos.

Ve třetí studii zahrnovaly 388 pacientů s děložního karcinomu děložního hrdla stádia IB-IV, který byl proveden teleterapie terapiyana pánevní oblast, která má celkem fokální dávka 45 Gy (Gy razovaya1,8) a 2 týdny po jejím uzavření brachyterapii radioaktivnymtseziem nebo radia tak, že celková dávky na krku matkisostavila 85 Gy. (6) radioterapie 193 pacientů byla provedena, a 195 pacientů dostávalo chemoterapii současně tsisplatinomv dávka 75 mg / m2 den 1 a 5-fluorouracilu v dávce 4000 g / m2 postoyannayav / v infuzi pro 1- 5 dní, takový postup se opakuje Yali 22 dnů a pak další zároveň provádějící brachyterapii. 5-letnyayabezretsidivnaya přežití byla 40% a 67% ve skupině luchevoyi kombinované terapii, v tomto pořadí, 5 let celkově vyzhivaemost58% a 73%, v daném pořadí (p. = 0,004). Chemoterapie znachitelnoumenshilo výskyt vzdálených metastáz (13% comparisonwith 33% v radiační terapie), a riziko úmrtí u pacientů s rakovinou sheykimatki o 48% ve srovnání s radioterapií samotnou (tabulka 1) .Toksichnost kombinace dvou léčebných metod byla mírná.

Tato data tedy ukazují, tselesoobraznostisovmestnogo účel radioterapii a chemoterapii v bolnyhmestnorasprostranennym rakoviny děložního čípku. Je obtížné říci, kakoyrezhim chemoterapie by mělo být doporučeno. Bez ohledu na to ispolzovannyhtsitostatikov přidání chemoterapií a radioterapií umenshalorisk smrti v 40% nebo více ve srovnání s kontrolní skupinou (Tabulka 1). Je zřejmé, že hydroxymočovina výrazně ustupaettsisplatinu a kombinace založené na tom k zesílení effektaoblucheniya. Při absenci randomizovaných studií s preimuschestvekakoy jakékoliv kombinace této skupiny pacientů může být rekomendovanoezhenedelnoe podávání cisplatiny v dávce 40 až 50 mg / m2 ve formě režimu naimeneetoksichny. By měla i nadále usilovat o dobré sochetayuschihsyas radioterapie efektivní a nízko toxické cytostatické kombinace, včetně zahrnutí těchto výrobků, protože ifosfamid, bleomycin, taxan, atd Pravděpodobně v různých stadiích onemocnění dobavleniehimioterapii měla sledují odlišné cíle. Pokud rannihstadiyah chemoterapie musí nejprve mestnyyeffekt zesilovat radioterapii, v pozdějších fázích zabolevaniyanaznachenie chemoterapie by měla pronásledovat a potlačit otdalennogometastazirovaniya. Proto je rozdíl při volbě cytostatik, stále intenzity chemoterapie.

Je třeba poznamenat, že zlepšení výsledků léčby pacientů s děložní rakomsheyki tří uvedených studií dosáhly priodnovremennom kombinace záření a chemoterapie. U pacientů s děložní rakomsheyki donedávna populární provedenieneoadyuvantnoy chemoterapie následovaná zářením nebo hirurgicheskimlecheniem. V osmi z devíti zveřejněného randomizirovannyhissledovany použití neoadjuvantní chemoterapii cervikálního bolnyhrakom nezlepšila výsledky zářením nebo hirurgicheskogolecheniya. (7) Z tohoto důvodu dnes jmenování chemoterapie sama rakovinu děložního čípku bolnymmestnorasprostranennym v prvních výsledků etapa lecheniyaprotivorechit vědeckého výzkumu.

Zdá se, že dlouhé období `zastoya` v léčbě pacientů s děložního rakomsheyki skončila. Identifikace slibnou strategii lecheniyaetogo onemocnění, zahrnuje souběžné chemoterapie radioterapii. Tam je ještě hodně udělat, aby optimizirovatkombinatsiyu tyto dva léčebné přístupy, a to jak z hlediska effektivnostipri různých stádiích onemocnění a snášenlivosti léčby.

Reference.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, NM Barmina Status onkologicheskoypomoschi obyvatel CIS v roce 1996. Moskva, OSC RAMS, 1997.192 s.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Karcinom děložního hrdla: současný stav a budoucí směry. Semin Oncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokálně pokročilého cervikálního karcinomu: úloha ofchemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Klíče HM Bundy BN, Stehman FB a kol. Cisplatina, záření, a adjuvans hysterektomie v porovnání s záření a adjuvanthysterectomy pro objemné stupeň IB cervikálního karcinomu. N Engl J Med1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG Bundy BN, Watkins EB a spol. Souběžná cisplatina-basedradiotherapy a chemoterapie pro lokálně pokročilé krční cancer.N Engl J Med 1999 až 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J. a kol. Pánevní záření s concurrentchemotherapy srovnání s pánevní a para-aortální záření forhigh rizika rakoviny děložního čípku. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Zlepšení ošetření pro cervikální -concurrentchemotherapy rakoviny a radioterapie. N Engl J Med 1999-340: 1175-1178

Tabulka 1.
Výsledky randomizovaných studií o společném primeneniyuhimioterapii a radioterapie u pacientů s rakovinou děložního čípku.