Terapie-jaterní místo v léčbě onemocnění jater

gepatoprotektorov skupina je velmi heterogenní a zahrnuje veschestvarazlichnyh chemické skupiny s multidirectional vliv nametabolicheskie procesů. Navíc, i přes mnohaleté klinicheskiyopyt a velkého počtu vědeckých výzkumů, nebyla dosud definována granitsyih aplikace. Pití gepatoprotektoramv lékařské prostředí se liší od nulové tolerance k rassmotreniyav jako základní léky jakéhokoliv onemocnění jater. Dannayapublikatsiya nemělo být encyklopedii, zejména uchetompostoyannogo vystoupení na domácím trhu nových léků, které jsou často doprovázeny agresivní reklamy, když otsutstviiklinicheski znít důkaz o jejich účinnosti.

esenciální fosfolipidy

V Rusku, rozšířený rasprostraneniesredi osvětlené drogy skupina dostávala základní fosfolipidy (EFL). Porozumět mechanismu jejich ochranných opatřeních, která by měla mít na paměti, že všechny buněčné membrány mají typickou strukturu srednemna 2/3 (mitochondriální membrány - 92%) složenou z fosfolipidů, 80-90% z nich prezentovány s fosfatidylcholin. Strukturnoyfunktsii přídavek, fosfolipidy molekulární procesy obsažené v oblasti dopravy, buněčné dělení a diferenciace, stimuluje aktivitu razlichnyhfermentnyh systémy. Různé patogeny, zejména ethanol hepatotoxické látky způsobují škody tsitoplazmaticheskoyi mitochondriální membrány hepatocytů, které přirozeně vedetk narušení intracelulární metabolismus a buněčné smrti.

EFL fyziologické funkce jsou:

• při udržování normální obměny a opravy membrán

• Antioxidační účinky

• Ochrana mitochondriálních a mikrosomálních enzymů před poškozením

Video: Hepatoprotektory. onemocnění jater. léčba

• zpomalení syntézu kolagenu a zvyšuje aktivitu kolagenázy, které je základem antifibrotické účinek.

Zvláště důležité je supresivní účinek na EFL razvitiefibroza, znázorněn v několika experimentálních issledovaniyin vivo a in vitro.

Hlavním bodem klinických aplikací EFL - alkogolnayabolezn játra steatóza v kroku a chronické hepatitidy, a takzhelekarstvennye a toxické poškození jater. Na pozadí rychle primeneniyaEFL ukotven „syndrom přímo hypochondrium“ dispepsicheskiysindrom, normalizovaná velikost jater, snižuje aktivitu G-glutamyl transaminázy.

Panos et al (1990) uvádí výsledky placebo kontroliruemogoissledovaniya 104 pacientů s akutní alkoholickou hepatitidu, v kotoromvyzhivaemost ve skupině léčené EFL, byla významně vyšší než v kontrolní skupině (69% a 49% v tomto pořadí). Také patogeneticheskiopravdano přiřazení EFL v nealkoholické steatohepatitidy, který zahrnuje mehanizmrazvitiya hromadění triglyceridů a aktivatsiyuperekisnogo oxidace lipidů. Existují neoficiální zprávy o polozhitelnomvliyanii EFL na průběh chronické virové hepatitidy, včetně kombinaci s protivirovými léky.

Současným trendem ve farmakologii léků na maximum razdeleniyudeystvuyuschih látek vedly k vypuskupreparatov EFL bez přidání vitaminů (Essentiale® H).

Doporučené schéma přiřazení EFL 10 predusmatrivaetprovedenie Samozřejmě intravenózní injekce 10-20 ml (2-4 ampulí), naředěné předem krev pacienta. Po dokončení kursapreparat podávat perorálně 2 kapsle 3x denně naprotjazhenii o 3 měsíce.

EFL je obecně dobře snášen bolnymi- z boku effektovv vzácných případech nepohodlí epigastralnoyoblasti. Lék může být používán během těhotenství.

silymarin

Komplexní příprava cilimarin soderzhitsmes alkaloidů bodlák, je hlavní aktivní látku, která je veschestvomsredi silibinin. cilimarin má hepatoprotektivní antitoxický účinek. Jeho mechanismus účinku se vztahuje k podavleniemperekisnogo oxidace lipidů, čímž predotvraschaetsyapovrezhdenie buněčné membrány. V poškozené hepatocytů preparatstimuliruet syntézu proteinů a fosfolipidů, přičemž buněčné membrány proiskhoditstabilizatsiya a snižuje jejich pronitsaemost.V nakonec vede k použití silymarinu komponentovkletki zabránit ztrátě, včetně enzymů, což se projevuje klinicky umensheniemtsitoliticheskogo syndromu. Kromě toho, Silymarin zabraňuje buněčné proniknoveniyuv některé hepatotoxické látky, jako jsou prašivek yadovblednoy - faloidinem a a-Amanitin.

V posledních letech, nová vlna zájmu způsobená silymarinu obnaruzhennymiu má antifibrotické vlastnosti. Na eksperimentalnyhmodelyah prokázaly zpomalení ovlivněno silimarinaskorosti vláknitý transformaci jaterní tkáně, která svyazyvaetsyakak se zvýšenou clearance volných radikálů a syntéze neposredstvennympodavleniem kolagenu.

Silymarin se s výhodou používá v toksicheskihporazheniyah jater. Může být podáván v chronické gepatitahi cirhózy, zvláště když není možné provést etiotropnoyterapii.

Dávkování nastavit individuálně zavisimostiot závažnost onemocnění. V závažných případech po140 mg podáván 3 krát denně, v zapalovači, jakož i pro podderzhivayuscheyterapii - 70 mg 3-krát. Tablety, dražé a kapsle by měly prinimatne kapalina, pevně s malým množstvím vody. Řešení dlyaperoralnogo přiřadit výhodou aplikace lyudyami starší děti: Dospělí - 1 kopeček 3-4 krát za den, děti PA1 / 2 odměrky 3x denně. Roztok neobsahuje glukózu, poetomumozhet používá u pacientů s diabetem dibetom. V zahraničí, zejména v Německu, je k dispozici pro řešení silymarinu vnutrivennyhinfuzy úspěšně používán k léčbě akutní exogenní intoxikací, včetně světlého otravy muchomůrky. Při akutním porazheniyahpecheni trvání podávání léku může být omezen na dvě nedelyami.Za tentokrát dosaženo trvalou úlevu subjektivního zhalobbolnogo a praktické normalizaci biochemické pokazateleykrovi.

Video: Domácí léčba jater, příznaky onemocnění jater, jak k léčbě onemocnění jater, onemocnění jater

ademetionin

Ademetionin (S-adenosyl-L-methionin) - přírodní látka endogenně syntetizovaný z methioninu a hry adenozina.Ademetionin nejméně tři typy biohimicheskihreaktsy: transmethylace, transsulfuration a syntézou polyaminů.

transmethylace reakce jsou důležitým krokem v syntéze fosfolipidů (v první řadě - fosfatidylcholin), poskytující tekuchestmembran a polarizaci, který hraje významnou roli v sintezezhelchi. porušení transsulfuration vede k nedostatku glutationa- důležitých buněčných antioxidant. Nedostatek snizhaetustoychivost hepatocytů glutathion na škodlivé působení volného radikalov.Pomimo tohoto, ademetionine slouží tiolovyhsoedineny jiný prekurzor, jako je cystein, taurin, koenzym A. Konečně, tretyagruppa reakce, které se účastní ademetionine - sintezpoliaminov - je v přímém vztahu k procesům jaterní regenerace a proliferatsiigepatotsitov ,

Experimentální a klinické údaje svidetelstvuyutob antioxidační a detoxikační účinek ademetionina,stejně jako k urychlení pod jeho vlivem na regeneraci jaterní tkáně zpomalení rozvoje fibrózy. Na pozadí pacientů ademetioninau s cirhózou na počátku bylo zvýšení snizhennyhkontsentratsy glutathion, cystein a taurinu v séru a tkanipecheni, což ukazuje, že normalizace metabolické protsessov.Izvestno, že hlavní toxický metabolit etanolaatsetaldegid blokování obnovení systému glutathion chtoobuslovlivaet poškození hepatocytů produktů peroxidace okisleniyalipidov. Ademetionin, dárce sulfhydrylová skupina, přispívá k odstranění nedostatku glutathionu.

Nejpřesvědčivější klinické výsledky ademetioninapolucheny v alkoholickým poškozením jater. Kromě spolehlivé snizheniyaurovnya sérového bilirubinu, transamináz a g-glutamyl, je předběžné důkazy o statisticky významný povysheniivyzhivaemosti pacientů s cirhózou jater. Další oblastí primeneniyaademetionina - onemocnění cholestatická jater, s kotoryhudaetsya dosáhnout významného snížení svědění a snížení fermentovholestaza. Existují důkazy o výrazném pozitivním effekteademetionina s drogami cholestázy včetně obuslovlennomprimeneniem a-interferonu.

Dále hepatoprotektivní vlastnosti, ademetionine obladaettakzhe antidepresivně, jejichž mechanismus ostaetsyaneyasnym. Antidepresivní účinnost je znázorněno postupně nachinayas konci prvního týdne léčby. Tato vlastnost je vazhnymdopolneniem na komplexní léčebné účinky ademetionine. Zejména pomáhá překonávat závislosti na alkoholu.

Klasického schématu aplikačního ademetionina léčby predusmatrivaetdvuhetapny. V první fázi je léčivo vvoditsyavnutrivenno (bolus nebo pomalé infuze) v dávce 800 mg po dobu 14 denodnokratno days- intramuskulární putvvedeniya možné. Pak je pacient převeden na perorální preparatapo 800 mg dvakrát denně po dobu 2-4 týdnů. Dolzhnaizvlekatsya tablet z blistru bezprostředně před upotrebleniem.S zvýšit biologickou dostupnost preparatmezhdu doporučuje, aby se jídla, a vzhledem k tomu ademetionine tonizační účinky, je žádoucí, aby se zabránilo přijímání spaním.

Nežádoucí účinky, když žádají ademetionina bezvýznamné: u některých pacientů nepříjemný oschuscheniyav mírné bolesti v nadbřišku, které obvykle nemají sloužit jako záminka pro otmenypreparata. Je třeba upustit od ustanovení ademetionina BI a trimestru těhotenství II. Vzhledem k nedostatku pozorování kolichestvomklinicheskih lék se zvýšenou opatrností primenyatv pediatrickou praxi.

kyseliny ursodeoxycholové

kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) - látka, která patří do skupiny hydrofilních žlučových kyselin mají výrazný anticholestatic a gepatoprotektivnymisvoystvami.

Mechanismy působení UDCA je složitý a dnes okonchatelnone studoval. Nejpravděpodobnější zastoupena tsitoprotektivnyyi choleretic účinky způsobené vytěsněním toksicheskihgidrofobnyh bazénu žlučových kyselin v důsledku konkurenčních capture retseptoramizhelchnyh kyselin v ileu. V poslední době bylo zjištěno, cytoprotektivní účinek žlučových epiteliálních buňkách realizuetsyacherez brání uvolňování cytochromu C z mitochondrií, které WSS otočení, blokuje aktivaci kaspáz a apoptózy holangiotsitov.Pomimo tohoto, UDCA má imunomodulační působení umenshayaekspressiyu molekulám HLA I a II na buňky žlučových epiteliyai snižuje produkci prozánětlivých cytokinů (interleykinov1, 2, 6, g-interferonu).

UDCA snižuje cholesterol žlučových nasycení absorpce vzhledem ugneteniyaego ve střevě, potlačení jaterní syntézy a umensheniyasekretsii zhelch- zvýšení cholesterolu rozpustnosti ve žluči posredstvomobrazovaniya s ní kapalných krystalů, se sníží Litogenní indekszhelchi, zvyšování obsahu v ní žlučových kyselin.

Různé mechanismy účinku jsou zodpovědné mnogobraziepokazany se UDCA jmenováním. Primární biliární tsirrozeUDHK je lékem volby, a to nejen zlepšuje klinický (méně únava, svědění, žloutenka), biochemické (snizheniefermentov cytolýzy a cholestáza) a histologické (jaterní tkáně umenshenievospaleniya) ukazatele, ale také zvyšuje prodolzhitelnostzhizni, jak bylo prokázáno v mnoha klinických issledovaniyah.Naznachenie lék patogeneticky opodstatněné v případech intrahepatální cholestázu: skleroziruyuschemholangite primární, chronická hepatitida cholestatickou složkou (zejména alkoholu a drog), cystická fibróza, atreziivnutripechenochnyh žlučových cest, po transplantaci cholestáza, cholestázy v parenterální výživě. Kromě toho, UDCA primenyaetsyas k rozpouštění žlučových kamenů cholesterolu a biliarnomreflyuks-gastritidu.

UDCA se podává perorálně. Při léčení cholestatických zabolevaniypecheni považovány konvenční dávka 13-15 mg na kg tělesné hmotnosti vsutki. Existují určité náznaky posílení účinku při dávkách ispolzovaniipovyshennyh, která vyžaduje potvrzení v dalším zpracování issledovaniyah.Kurs by měly být dlouhé - alespoň 1-2 roky. Kapsulysleduet vlaštovka razzhevyvaya- není možné přijmout všechny sutochnoydozy drogu před spaním. Je třeba mít na paměti pro snížení biodostupnostiUDHK přičemž cholestyramin nebo alyuminiysoderzhaschihantatsidov.

UDCA - bezpečný lék, který nemá prakticky žádný sereznyhpobochnyh účinky. Tam může být přechodná úleva stula.V experimentální studie ukázaly možnost povrezhdayuschegodeystviya na plod, což má za následek nežádoucí naznacheniyapreparata během těhotenství.

závěr

gepatoprotektivnyhsredststv snižuje charakteristické vykazuje široké spektrum biologických účinků, které mohou být použity pro léčbu patogenní razlichnyhzabolevany jater. Důležitým rysem pozitivní gepatoprotektorov- jejich bezpečnost, která se projevuje v nepřítomnosti vážného pobochnogodeystviya a nebezpečí předávkování. Zároveň je třeba připomenout, že možnost eliminace ošetření původce zabolevaniyadolzhno primárně Etiotropic pouze jako etomsluchae je perspektiva úplné uzdravení.

1. Gorbakov VV Kalinin AV, Galik VP Karshieva AV Geptral- nová léčba difuzní onemocnění jater. Ross. Zh.Gastroenterol. Gepatol. Koloproktol. 1998- 4: 98-101.

2. Pokroky v léčbě chronických jaterních chorob s primeneniemessentsialnyh fosfolipidy. Sborník sympozia na 12. dubna 1997. Ed. VT Ivashkina. 1997- 10.

3. Niederau C. interferon a lecheniihronicheskih základní fosfolipidy virové hepatitidy B a C. Ross. J. Gastroenterol.Gepatol. Koloproktol. 1998- 5: 67-8.

4. Directory Vidal 2000.

5. Poupon R.E. Vedení primární biliární cirhóza resistantto UDCA terapii. J. Hepatol. 2000- 32, suppl. 2: 19-20.

6. Sover R., Pousoda X., Fabra R. S-adenosil-L-methionin preventsintracellular glutathionu vyčerpání pomocí GSH vrstvu léky inrat a lidských hepatocytů. Drug Invest. 1992- 4, suppl. 4: 46-53.

Základní fosfolipidy -

Essentiale® H (Obchodní název)

(AventisPharma)