Autoimmunnyi varianta chronické pankreatitidy

HRNUTÍ

V roce 115 pacientů s chronickou pankreatitidou studovali stav gumoralnogoimmuniteta strukturální a sekreční komponenty podzheludochnoyzhelezy DNA. v přítomnosti nebo nepřítomnosti reakce zkoumaných gumoralnogoimmuniteta endogenním antigenům identifikovány dva variantatecheniya chronickou pankreatitidu a autoimunitní neimmunnny mající specifické genetické, biochemické, imunologické, klinické rozdíly základě.

PŘEHLED

Autoimunitní pankreatitida CRONIC

D.I. Truchan

Video: Neplodnost u mužů. Léčba neplodnosti u mužů ve zdravotnictví kliniky

Humorální imunitní stav na strukturální, sekreční componentsof slinivky břišní a DNA byla testována v 115 pacientů s chronicpancreatitis. 2 typy chronické pankreatitidy: autoimunitní a nonimmunewith specifické genetické, biochemické, imunologické a clinicalsigns byly odhaleny záviset na přítomnosti nebo nepřítomnosti humoralimmunity reakcí na zkoumaných endogenní antigeny.

Zjistitelné změny ve stavu humorální imunity v hronicheskompankreatite znamenalo jejich vliv na klinický obraz nemoci [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] identifikovány dva gruppybolnyh chronická pankreatitida: první - pacientů chastymiobostreniyami s nemocí a dlouhého trvání celého procesu, druhá vzácných bolnyes nebo snadno teče exacerbací. První gruppekletochnye a humorální odpovědi byly pozorovány častěji vyrazhenyi byly výraznější v remisi. Ve druhé skupině otmechalasnormalizatsiya imunitní změny v období remise. Na osnovaniidinamiki imunitní změny u pacientů s chronickou pankreatitidou V.G.Bezrukov [1] navrhuje vyčlenit dvě formy chronické pankreatita- imunopozitivních (první vybrané skupině) a immunonegativnuyu (vyhrazená druhá skupina). VM Shadevsky [10], na základě nalichiyaili nepřítomnosti imunitních odpovědí na úplný extrakt podzheludochnoyzhelezy (buněčná a / nebo humorální) přidělené immunopozitivnyyvariant chronická pankreatitida imunopozitivních reaktsiyamii immunonegativny provedení bez immunopolozhitelnyhreaktsy chronické pankreatitidy. Mezi vybrané varianty označené imunologické, biochemické a klinické rozdíly [10]. Nicméně, immunnyenarusheniya [1,10] byly pozorovány jako v imunopozitivních a priimmunonegativnom provedení. To znamená, že jednotky na immunopozitivnyyi možností immunonegativny jsou postaveny na principech identifikace imunitní narusheniypo "více - méně" a "často - zřídka", Kromě toho, je základem privzyatii celý pankreas extrakt (t.e.tkanevogo slinivky antigenu) nejsou zachyceny immunnyereaktsii s jinými antigeny, detekován v chronické pankreatitidy.

Materiály a metody

Zkoumali jsme 115 pacientů s chronickou pankreatitidou, sredikotoryh bylo 92 žen a 17 mužů, kteří zkoumány sostoyaniegumoralnogo imunitu na strukturální (tkáňové antigeny podzheludochnoyzhelezy) a sekreční (inzulín a trypsin) podzheludochnoyzhelezy součásti DNA - jedno (o-DNA), denaturované (d -DNA) nativní (n-DNA) do pasivní hemaglutinační reakce Boydenu.Antitela skupina specifického antigenu viru na Cox-ki v opredelyalireaktsii nepřímé hemaglutinace s použitím komerční erytrocyt V goKoksaki - diagnostiky Skupina suché, prigotovlennogoNII virové infekce (Ekaterinburg). HBsAg se stanoví metodomnekonkurentnogo imunoradiometrická testu na pevné fázi"in vitro" za použití činidel, nastavený pomocí radionuklidaI-125 (IRMA - HBsAg I-125) produkovaný samonosnou opytnogopredpriyatiya "Radiopreparat" v Ústavu jaderné fyziky Uzbekistánu akademiinauk. Identifikace HLA antigeny na YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .V máme k dispozici panel 28-I a 28-II Ústavu hematologie a perelivaniyakrovi (Saint Petersburg) ze 116 sera specifickým antigenům lokusu dlyavyyavleniya 14 A, 18 B místo C lokusu a 5 sistemyHLA. Hlavní třídy imunoglobulinů (A, G, M) radiální imunodifuze issledovalismetodom G. Mancini, za použití monospetsificheskiesyvorotki na imunoglobuliny A, imunitní komplexy G, M (NIIEM, Dolní Novgorod) .Tsirkuliruyuschie, se určí metodou, osnovannymna selektivní srážení komplexů antigen-protilátka až 3, 75% roztok polyethylenglykolu, následuje fotometrické stanovení.

Výsledky a diskuse

Protilátky proti tkáňové antigeny slinivky opredelyalisu 44,8% pacientů s chronickou pankreatitidou, insulinu- až 20,7% trypsinu - 32,5% z DNA - 40,9% d-DNA - 28,7%, n -DNK- 20,9%. Zjistili jsme, že mezi pacienty zkoumat hronicheskimpankreatitom ne vždy identifikovat pozitivní immunologicheskiereaktsii. Pro studium charakteristik chorobných prinalichii imunopozitivních reakcí a bez hronicheskimpankreatitom Pacienti byli rozděleni do dvou skupin. První skupina (imunitní) zahrnovala pacienty, kteří měli pozitivní reakce gumoralnogoimmuniteta alespoň jednoho endogenního antigenov.Polozhitelnye zkoumaných imunologické odpovědi byly pozorovány u 72 obsledovannyhbolnyh, která byla 62,6%. V této skupině protilátek na DNA obnaruzhenyu 47 pacientů (65,3%), d-DNA - v 33 (45,8%), N-DNA - ve 24 (33,3%), na antigeny pankreatu - 52 (72,2%), aby insulinu- v 24 (33,3%) a trypsinu u 13 ze 23 pacientů s chronickou pankreatitidou (56,5%). Protilátky proti DNA, je-li pouze jeden ze tří ispolzovannyhantigenov odhaleno v 54 pacientů (75,0%). V tomto ohledu, pacienti immunnuyugruppu vybrány s chronickou pankreatitidou by rassmatrivatkak skupinu pacientů s autoimunitní chronickou pankreatitidou reaktsiyamiili provedení jako autoimunitní chronické pankreatitidy.

Ve skupině 2 (preimunní) zahrnovala 43 pacientů, kteří neměli otmechenopolozhitelnyh imunologické reakce, což představovalo 37,4%.

62 žen (86,1%), u pacientů s autoimunitním jednoho průtokového hronicheskogopankreatita že významně (P < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Je známo, že patologie slinivky břišní jako klinicheskiizolirovannoe onemocnění je méně časté než v sochetanii.Nami vysledovat spojení s kombinací chronická pankreatitida drugimizabolevaniyami gastrointestinálního traktu v obou klinické gruppah.V jako comorbidity setkal cholecystitida, odnakovo 2. klinické skupině této patologie Bylo zjištěno, v 67,4% případů, což bylo významně (P < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

V obou klinických skupin jsme zaznamenali rozdíly v chastoteobostreny onemocnění. Autoimunitní příklad provedení hronicheskogopankreatita časté exacerbace označeny v 20,8% případů, togdakak ve skupině 2 - 9,3% případů. Současně se ve 2. gruppeu 25,6% označeného vzácnou akutní, zatímco ve skupině 1 lìshū 13,8%. Proto je u pacientů s chronickou pankreatitidou nalichiemautoimmunnyh reakcí je uvedeno závažnější průběh onemocnění.

Lokalizace bolesti u pacientů s chronickou různými pankreatitomotlichalas: podstatně častěji u pacientů s autoimunitní pankreatitidou byla pozorována variantehronicheskogo lokalizace bolesti "epigastralnoyoblasti a pravý horní kvadrant"Av oblasti "levý a pravý horní kvadrant"A ve 2. skupině - "epigastrický + levý + pravý horní kvadrant hypochondrium", Mezi další klinické projevy pankreatitaobraschaet vědomí, že během exacerbace chronické pankreatitapri preimunního významně provedení (P < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Pokud ultrazvukové slinivky obraschaetvnimanie, že změna ehostruktury pankreatické II tipachasche vyskytuje v autoimunitní provedení (respektive 32,4% a 16,7%), a změna typu ehostruktury III často (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

Při porovnání biochemických parametrů také otmechenyrazlichiya mezi variantami chronické pankreatitidy. Urovenamilazy močového autoimunitní provedení byla zvýšena na 47,2% případů, přičemž v tomto provedení preimunním 34,9%. Úroveň trypsinu syvorotkekrovi v obou skupinách byla významně vyšší než u kontrolní skupiny (P < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

Autoimunitní provedení uvést osnovnyhklassov zvýšené hladiny imunoglobulinů a cirkulujících imunokomplexů LG A (v tomto pořadí 1,66 +/- 0,02 a 1,62 +/- 0,02 g / l), IgM (1,11 +/- 0 , 02i O, 98 +/- 0,01 g / l), IgG (9,20 +/- 0,04 a 8,93 +/- 0,02 g / l), CEC (+/- 170,23 5,24i 158,44 +/- 4,83 jednotek.). Autoimunitní chronická provedení pankreatitachasche zjistitelné HBsAg (16,7% a 7,0% v uvedeném pořadí) a povyshensredny geometrický titr protilátek proti Coxsackie B (1: 1 25,4i: 13,2, v tomto pořadí). Nepřímý údaj o možné účasti rozvoji autoimunitní chronické pankreatitis virusnoyinfektsii provedení detekce je téměř třetiny pacientů s protilátkami proti specifickým markerem autoimmunnymvariantom perzistentních vroucích virusnoyinfektsii - dvouřetězcové RNA (31,9%).

Tabulka 1
Frekvence (v%) pro určení nejběžnější HLA antigenovsistemy autoimunitní a preimunní provedení hronicheskogopankreatita proudit

Při porovnání rozložení četnosti antigeny HLA ubolnyh s autoimunní a neimunní jedním kontaktním toku hronicheskogopankreatita uvedeno (tabulka. 1), že v autoimunitní pankreatitida variantehronicheskogo statisticky významně více opredelyalsyaantigen HLA B 5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Video: Professor Fedoseev GB Rozmanitost léčbě astmatu a personalizace

Kromě toho se často definována v autoimunitní provedení antigenyHLA A 1, A 10, B 7, B 8, B 35 a Cw 2. Pacienti s fenotypem HLA-1 8, dvakrát častěji identifikována (14,8% a 7,7%) skupina bolnyhhronicheskim autoimunitní zánět slinivky břišní s jedním tokem. AntigenyHLA A 1 a B 8 jsou spojeny s dysregulací mezi T - A a B - defekt zvenyamiimmunnoy systém projevuje především T-supresory, jako výsledek této nedostatečné imunitní odpovědi a zesílen stanovitsyaautoimmunnym [5]. HLA 10 chascheobnaruzhivalsya statisticky významné u pacientů s chronickou pankreatitidou v přítomnosti antitelk DS-RNA. Antigen HLA Cw 2 statisticky významně vyšší u pacientů s chronickou pankreatitidou obnaruzhivalsyau při vysoké titrovantitel viru coxsackie skupina B Zvýšená frekvence HLA opredeleniyaantigena při teplotě 35 a 27 snížení antigenu spojenému [9], s kombinací chronické pankreatitidy a žlučové kameny vysvětleno zvýšenou frekvenci calculouse cholecystitida gruppebolnyh autoimunitní provedení ve srovnání s non-imunní variantomtecheniya chronické pankreatitidy.

Při chronické pankreatitidy, preimunní provedení kromě ukazannyhantigenov HLA B 13 a B 16, 2U antigeny HLA CW 4. Snížená frekvence stanovení antigenů HLA Cw A 2 a 4otmecheno často detekována u pacientů s chronickou pankreatitidou zdorovymilitsami ve srovnání s [8]. Ochranný účinek antigenu HLA A2 na hronicheskompankreatite se váže na jeho spojení s normálním urovnemprekallikreina [2], což nepřímo ukazuje na nepřítomnost aktivatsiikininovoy systému. Zvýšená frekvence A2 běhounu Cw antigeny a 4 preimunním provedení chronickou pankreatitidou, pozvolyaetpredpolagat, že ochranný účinek antigenu HLA Cw4 A 2 a může být spojena s imunologickou stavu rezistentnostik různé antigenní vlivy.

Při porovnání frekvenční distribuci antigenů HLA prirazlichnyh provedení chronické pankreatitidy a zdorovyhlits jsme identifikovali několik rozdílů. Autoimunitní provedení dostovernochasche určené antigeny HLA A 1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

Proto je u pacientů s chronickými trendy pankreatitida razlichnymivariantami pozorovány statisticky významné razlichiyav antigeny frekvenční distribuci HLA systému, což znamená, naih genetickou heterogenitu.

Video: Chronický zánět mandlí a přenos Factor. odvolání

Domníváme se, že imunologické reakce je třeba odkázat na provedení priautoimmunnom patogenních mechanizmů, a to zejména s ohledem na jejich orientaci proti strukturální a sekrečních žláz a komponentovpodzheludochnoy především proti jaderné struktury. Dannyymehanizm mohou být zapojeny do chronických zánětlivých protsessana pankreatu za určitých spetsifichnosteyHLA, spoušť patologie podzheludochnoyzhelezy univerzální - aktivace trypsinem vnutripankreaticheskaya může bytobuslovlen imunopatologické reakce. Antigeny systém HLAdeterminiruyut imunologické a biochemické reakce napovrezhdayuschy faktor [5, 7], a chronická pankreatitida auto-munnyemehanizmy zahrnuty při regulaci peregruzhaetsyageneticheskoy dispozice tolerance [11].

závěr

Video: Part 1. Solodovnikova řešení. History of creation

Máme tedy při zkoumání pacientů s chronickou pankreatitomvydeleny dvě varianty této choroby. Mezi vybranými variantamiimeyutsya některé statisticky významné rozdíly.

Autoimunitní provedení chronická pankreatitida vyznačující se: 1) ke statisticky významnému zvýšení ve fenotypu pacientů chastotyopredeleniya systémových antigeny HLA a 1, a 10, B 7, B 8, Cw 1 isnizheniem frekvence antigeny HLA A2 a Cw 4 ve srovnání s zdorovymilitsami a zvýšenou antigen frekvence HLA 5 a zároveň snížit frekvenci 13 nebo 16, ve srovnání s pacienty s neimunní hronicheskogopankreatita provedení 2) přítomnost humorální imunitní reakce na strukturální složky sekreční pankreatu, 3) v přítomnosti antitelk nativní DNA, a 4) zvýšená Obsah sérových imunoglobulinů, především Ig G a Ig M, cirkulujících imunokomplexů, 5) je závažnější s častějšími relapsy, 6), stále vstrechaetsyau žen, 7) jsou výraznější biochemické posuny (povyshennymurovnem amylázy v moči a v séru trypsinu) 8) chaschesredi komorbidity detekován calculary cholecystitida duodenitida ve srovnání s non-imunitní provedení 9) pro lokalizaci charakteristika bolevogosindroma "epigastrický a pravompodrebere"Av oblasti "levý a pravý horní kvadrant"10) priobostrenii méně výrazný, zvracení, 11) vysledovat definované svyazs virové infekce ultrazvukového issledovaniipodzheludochnoy žlázy často zjištěny změny echo strukturu typu poII a zřídka III typ 12): třetin pacientů se nacházejí antitelak markerový přetrvávající virové infekce - dvouvláknové RNA jsou uvedeny zvýšení titrů protilátek k coxsackie viru B a chastotyobnaruzheniya HBsAg.

Neimunních provedení chronická pankreatitida vyznačující se: 1) ke statisticky významnému zvýšení fenotypu pacientů chastotyopredeleniya antigenů systému HLA A 1, v 27, CW 1 a snizheniemchastoty antigeny HLA A2 a B 35 v porovnání se zdravými jedinci bylo dosaženo zvýšení antigenů HLA frekvence B 13 a B 16 v chastotyantigena snížení 5 ve srovnání s pacienty s autoimunitní pankreatitis variantomhronicheskogo, 2) chybí gumoralnogoimmuniteta reakce sekreční a konstrukční prvky podzheludochnoyzhelezy, 3) nedostatek nativní DNA, 4) menší než tebe elym proud, často s občasnými relapsy, 5) je méně výrazné biohimicheskimisdvigami a sníženým obsahem séra imunoglobulinu (především Ig G a Ig M) a cirkulujících imunokomplexů, 6), je často v kombinaci s chronickou non-calculosis cholecystitida vkachestve komorbidity, 7), je pravděpodobnější, že role alkogolyav rozvoji chronické pankreatitidy, 8) pro lokalizaci bolesti v sindromaharakterna "epigastrický + levý + pravý horní kvadrant hypochondrium", 9) během exacerbace často označené zvracení, 10) ultrazvuku slinivky změnami chaschevyyavlyayutsya echo struktury typu III a méně často typu II 11) nelze sledovat v důsledku virové infekce: otsutstvuyutantitela na dvouřetězcovou RNA mají nízké titry antitelk virus Coxsackie B a detekce frekvence HBsAg.

Izolace autoimunitní chronická pankreatitida možnost predpolagaetprimenenie v léčbě pacientů s imunitní-korregiruyuschihsredstv a procedur.

literatura

1. V. Bezrukov Klinicko-patogenní charakteristika hronicheskogopankreatita v aspektu autoimunity: Dis ... kan-d.med.nauk.- Omsk, 1979. -176 s.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. Immunogeneticheskieaspekty patogeneze, prognózu a léčbu hlavních forem hronicheskogopankreatita // klinické medicíny. -1996. - N7.- s. 26-28.
3. Žukov NA Chronická pankreatitida - vědecký problém kafedrygospitalnoy terapie Omsk Státní lékařská akademie // Chronická pankreatitida: etiologie. Patogeneze. Clinic. Immunologiya.Diagnostika. Léčba: Omsk, 1995. c. 4-8.
4. Žukov NA Žukov EN, Truhan DI Chronická pankreatitida: způsob diagnostiky a léčby // Top medicíny. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Klinické imunogenetika. - M: Medicína, 1983.- 208 s..
6. Linevsky JV, Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy v rozvoji chronické pankreatitidy: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. c. 33-36.
7. AS Loginov, Tsaregorodtseva TM, MM Zotin Sistemai imunitních onemocnění zažívacího ústrojí. - M. Medicína, 1986. - 256 s.
8. Truhan DI Imunogenetické aspekty chronické pankreatitidy // Psychologické a deontologických aspektů a nových směrů v gastroenterologii.Poiski. Solutions. VNOG konferenční materiály. May 16-18, 1991, Smolensk, Moskva, 1991. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Pankreatitida u pacientů zhelchnokamennoyboleznyu: antigeny HLA systému a autoimunitního // Falk-simpozium- 92. Nové směry v hepatologii. Souhrny Poster dokladov. Do Petrohradu, 1996. -s.374.
10. VM Shadevsky Varianty imunitních reakcí na antigeny razlichnyhkomponentov acinárních struktur slinivka bolnyhhronicheskim zánět slinivky břišní a jejich klinický význam: Dis ... kand.med. Sciences. -Omsk, 1990. -121 s.
11. Schutt C, Zastrow R., Eggers G. et.al. Immunstatus bei patientmit chronischer pankreatitida eine querschnits stude der humoralenund zeilularen immunitut // Allergie und Immunol. - 1980. - Bd.26.-N 3. -S.22-242.