Ataxie teleangiektázie u dětí. Imunodeficience s genovou mutací receptoru IFN

komplexní ataxie-teleangiektázie syndrom To zahrnuje poruchy imunitního, nervového a endokrinního systému, jater a kůže.
V srdci syndrom ataxie-teleangiektázie Gen je mutace mapovány na dlouhém rameni chromozomu 11 (část q22-23). Tento gen byl nyní klonován a nazvaný ataxie-teleangiektázie mutace (ATM). ATM gen kóduje protein kinázy závislé na DNA, která je lokalizována převážně v jádře a podílí se na mitogenní signálu meiotické rekombinace a regulaci buněčného cyklu. Buňky pacientů a heterozygotních nosičů závady mají zvýšenou citlivost na ionizující radiatsii- se narušily opravu DNA a časté chromozomální abnormality.

Je pravidlem, že našel mírné uvolnění proliferační reakce T a B lymfocytů na mitogeny in vitro. Procento CD3 a CD4 T lymfocytů poněkud sníží, zatímco podíl CD8 T-buněk je normální nebo zvýšené, a číslo TCRy / se zvýší 6 + T-lymfocyty. Studie syntézy imunoglobulinů vykazují vady, jak Th- a B-buňky. Brzlík se prudce snižuje, špatně vytvořené a neobsahuje žádné krvinky Hassall.

Klinické projevy ataxie-telangiektazií. Nejvýraznějších funkce jsou progresivní cerebelární ataxie a telangiectasia spojivky a kůže. Vyznačující se tím, zánět vedlejších nosních dutin a zápalu plic, stejně jako porušení humorální a buněčné imunity. Zvýšené riziko vzniku malignit. Ataxie obvykle zaznamenáte krátce poté, co se dítě začne chodit, a 10-12 let, je upoután na invalidní vozík. Teleangiektázie objeví v 3-6 let.

Mezi porušování humorální imunita často nalézt izolované nedostatek IgA (50-80% případů), který zrychlený rozklad. Úroveň IgE a IgM molekulovou hmotností obvykle snížena. Může snížit koncentrace IgG2 a celkové hladiny IgG. Obsah specifických protilátek může zůstat normální. Zánět vedlejších nosních dutin a zápalu plic se vyskytuje asi u 80% pacientů. Ačkoli obvykle virové infekce nevedou k smrti, a dítě může zemřít na plané neštovice. Maligní novotvary působící primárně lymforetikulárním systému, ale jsou zde adenokarcinom. Zvýšený výskyt malignit mezi příbuznými pacienta.

Imunodeficience mutace v genu receptoru IFN-y1 a -2 a b1-řetězce IL-12 receptor

Přibližně 50% rozptýlenou infekci po BCG očkování je není možné identifikovat žádné konkrétní imunity. To bylo poprvé všiml v 2,5 měsíce stará dívka z Tuniska, který zemřel na tuberkulózu šířených po BCG vakcinaci, stejně jako u 4 dětí na Maltě s diseminované atypické mykobakteriální infekce. Všechny tyto děti se narodili z manželství úzce souvisí, a každý z nich zjištěno, že došlo k porušení produkce TNF-a makrofágy v reakci na stimulaci s IFN-y.

Ve všech případech zjištěných mutace se nachází na chromosomu 6 (q22-q23 část) genu, který kóduje receptor 1 IFN-y (IFN-yRl). Následně bylo zjištěno, a pacienti s mutacemi v genu kódující IFN-YR2. Třetí typ vady u pacientů s podobným syndromem je mutace genu b1-řetězce IL-12 receptoru (IL-12Rb1). IL-12 stimuluje produkci IFN-y T a NK-buněk, a k porušení jejich citlivosti k tomuto interleukinu snižuje produkci IFN-y. Je zajímavé, že deficit IFN-yRl, IFN-UR2 a IL-12Rb1 zvyšuje náchylnost pacientů mykobakterií, avšak nikoli k jiným infekčním agens. Reakce Th1 buněk u pacientů zůstávají normální.

Tak, vystavení mykobakteriální infekce To souvisí zřejmě v rozporu s IFN-zprostředkované reakce v buňkách pouze na tyto intracelulárním patogenům. Jinými slovy, je nutné IFN-y vykazovat antimykobakteriální aktivitu makrofágů.