Porušení T-lymfocyty. CD8 lymfopenie

Pro porušení aktivace T-lymfocytů vyznačující se tím, že se v krvi normální nebo zvýšené počty T-buněk. Tyto buňky udržují normální fenotyp, ale rušen přenos signálu z receptoru do buňky. Z tohoto důvodu nejsou proliferovat a produkovat cytokiny po stimulaci mitogeny, antigeny, nebo jiné signály z TCR.

Podle klinických projevů těchto vad jsou podobné jako u jiných typů selhání T-lymfocytů a v některých případech k nerozeznání od těžkou kombinovanou imunodeficiencí.

CD8 lymfopenie s mutacemi zeta-související protein 70

U pacientů s poruchou Aktivace T-buněk jak děti rozvíjet vážné, opakované a často smrtelné infekce. Ve většině případů lze nalézt mezi Mennonites. Počet krevních B buněk nebo normální povysheno- koncentrace imunoglobulinů v séru je variabilní. Exprese CD3 a CD4 antigenům na povrchu T-lymfocytů je zachována, ale buňky CD8 byly téměř úplně chybí.

T lymfocyty nereagují na mitogeny nebo allogenních buněk in vitro a netvoří tsitotok klasicky T-lymfocyty. Aktivita NK buněk je udržována. Thymus je jedním z pacientů mělo normální strukturu, a to za účasti buňky s oběma povrchovými markery - CD4 a CD8. Nicméně, CD8-buňky byly přítomny. Tento stav je způsoben mutacemi v genu kódujícím zeta-související protein 70 (ZAP-70) - tyrosin-zinkinazu, které nepatří do skupiny Src a hraje důležitou roli v přenosu signálu v T-lymfocyty.

ZAP-70 gen Je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 2 (ql2 části). Normální počet T-lymfocytů s oběma markery (CD4 a CD8) v důsledku možností využití pro pozitivní výběr dalších tyrosin kináz - Syk. Úroveň Syk v thymocytů v 4-násobku jeho obsahu v periferních T-lymfocytů, která určuje, zřejmě nemají normální reakci krevních buněk CD4.

Nedostatek P56-ISK. Na 2 měsíce starý chlapec, který trpí bakteriální, virové a plísňové infekce byla zjištěna lymfopenie a hypogamaglobulinémie. B a krevní NK-buňky byly přítomny, ale počet CD4 T-lymfocytů byla nízká. Odpovědi na mitogeny byly variabilní. TCR stimulace nevedlo k expresi CD69. Nicméně, když byly stimulovány forbolmyristátacetátu a ionoforem vápníku CD69 (což je aktivace značka) na T lymfocytech se ukázalo, označující vadu proximálních částech signálových cest v buňkách.

molekulární výzkum identifikovány alternativní sestřih transkriptu, což vede k p56-lek kinázové doméně byl nepřítomen.