Organické acidurie

Důvodem enzimopatii jsou primární nebo sekundární poruchy výměna kofaktory. Metabolity se týkají kyseliny s krátkým řetězcem, a proto nemůže být detekována analýzou aminokyselin a jejich detekce vyžaduje kapalina-plyn a plynové chromatografie-hmotové spektrometrie. Druhý možný porušení složení aminokyselin, acidóza s rostoucí disociací aniontů, stejně jako hyperamonemie a hypoglykemie.

Organické acidurie se vyskytují u dětí všech věkových kategorií. U novorozenců v průběhu akutní fulminantní může být doprovázena ketoacidózou, hypoglykémie, CNS, křeče, kóma, zvracení, někdy i klinický obraz se podobá pylorostenóza.

Ve starších věkových skupinách, klinické projevy jsou sporadické, často způsoben infekcí, unikající pod rouškou Reye syndromu Typické zpoždění psychomotorického a tělesného vývoje.

Několik OA doprovázena charakteristickou tělesného pachu (nemoc „javorového sirupu“, zatímco isovalerová epidemie - nemoc pocení nohou), neutropenie, trombocytopenie, anémie s metylmalonovou acidemií.

Základní OA spojená s hromaděním kyseliny isovalerové, kyseliny propionové, metylmalonové nebo glutarové kyseliny.

Patologické změny jsou nespecifické a zahrnují jaterní steatózu, krvácení do vnitřních orgánů. Glutarová acidurie může být doprovázeno CDF. Primární OA je nutno odlišit od sekundární vznikající v určitých chorob (Reyeův syndrom) otrav, užívání léků.

na nemoc „javorový sirup“ porušil výměna aminokyselin s rozvětveným řetězcem leucin, isoleucin a valin dehydrogenázy náležitě ketokislot s postranními řetězci. Gen byl mapován na 19q13.1-q13.2, má autosomálně recesivní vzor dědičnosti. Incidence 1: 120 000 do 1: 400 000 novorozenců.

Klasické a nejběžnější forma OA - manifestu - u novorozence v 1. týdnu života se projevuje v krmení porušení, zvracení, záchvaty s přechodem do kómatu a smrti. Měkčí a později se vyskytující formy může být vyvolána infekcí nebo strava bohatá na bílkoviny. Pot, moč, sliny a pacientů má vůni javorového sirupu.

Morfologická studie poznamenat gepato- nefromegaliya s akumulací glykogenu ve hepatocytů kortikální cyst v ledvinách, opožděné myelinizace výhodně pons a medulla. Následně ketoacidosis kvůli růstu spongiózou, gliózu, demyelinizace, jaterní cirhózou. Na zmrazených řezech jater a dalších orgánů jsou detekovány mikroskopicky krystaly uzavřeny v vakuoly.

Organické acidurie - nemoci způsobené hromaděním organických kyselin v metabolických blokují katabolismus aminokyselin, sacharidů a lipidů. Enzimopaty nazývá primární nebo sekundární poruchy výměny kofaktory. akumulace produkty (metabolity) jsou kyseliny s krátkým řetězcem, a proto nemohou být detekovány analýzou aminokyselin. Ve stejné složení aminokyselin času narušen, označený acidózy, se zvýšením disociaci anionty, hyperamonemie, hypoglykémie. Nalezeno v různých věkových skupinách.

U novorozenců v akutní fázi, může být fulminantní s CNS křeče, zvracení, kóma. Někdy Klinický obraz se podobá pylorostenóza.

Propionová acidurie (ketonové hyperglycinemie) -Nedostatek propionyl-CoA karboxylázy. Gen se mapuje na 13q32. Autosomálně recesivní. K dispozici je neonatální akutní reakce na protein jídlem a projevuje se zvracení, RDS, hypotonie, křeče, kóma, dehydratace, ketoacidózy. Případnou smrt.

V krvi - ketoacidóze, hyperamonemií, hypoglykemie, hyperglycinemie. Moč je zjištěn nadbytek 3-hydroxy-propionátu a metilurata triglycinsulfát. Pro diagnostický určovací enzymové aktivity v leukocytech, fibroblasty, leukocyty, pupečníkové krve, amniocytů.

Morfologické změny jsou nespecifické a zahrnují hepatomegalie a jaterní steatózou spongiózou dřeň, mozeček krvácení, deprese externí zrnité vrstvy, fokální smrt Purkyňových buněk, když jsou exprimovány Hyperamonemie buňky se objeví Alzheimerova typu II. Elektronová mikroskopie ukázala, velký mitochondrie s cristae zničení amorfního materiálu v matrici.

metylmalonová acidémie - Selhání metimalonil-CoA mutasu. Gen mapuje 6r12-r21.2. Autosomálně recesivní. Klinické a patologické změny v stejný.

Isovalerová acidémie (nemoc pocení nohou) - selhání isovaleryl-CoA dehydrogenasa. Gen se mapuje na 15q14-Q15. Autosomálně recesivní. V akutní formy onemocnění je vyznačena na začátku 1-14 dnů života. Charakteristickými znaky onemocnění jsou: odmítnutí k jídlu, zvracení, dehydrataci, pach pocení nohou, třes, křeče, omámení, letargii na pozadí progresivní metabolické acidózy. Klinický obraz je v souladu s Reye syndromu. Morfologické změny jsou nespecifické: steatóza jater, krvácení do vnitřních orgánů.

Nedostatek pyruvátdehydrogenázy s mutacemi v E1 podjednotky má X-vázaná recesivní dědičnost. Pyruvát dehydrogenáza - proteinový komplex s třemi hlavními katalytických domén: E1, E2 a E3. Klinické projevy jsou variabilní a zahrnují psychomotorické retardace, ataxie, svalové dystonie, choreoatetóza, lakgoatsidoz vysoké pyruvát dysmorfie komplex. podobně jako fetální alkoholový syndrom.

Deficit pyruvát autosomálně recesivní.

Metabolické poruchy jsou doprovázeny procesy myelinizace, neuronální smrt, zastavení mozku, mrtvice, hepatomegalie, steatózu, difuzní vakuolizace ledvinových kanálků.