Stárnutí slinivky břišní. Struktura a funkční stav ostrovní aparátu

Struktura a funkční stav ostrovní aparátu

Zvyšovat bazální hladiny inzulínu s věkem označuje stres ostrovní fungování přístroje.

V této souvislosti, k popisu stavu inzulínu je velmi důležité bezpečnostní znalost věk rysy reakce ostrovní přístroje posuny na glykémie, t. E. V fyziologickou stimulaci vyžaduje syntézu a uvolnění nových částí hormonu.

Biosyntéza a sekrece inzulínu - komplexní, vícestupňový proces, nařízení, které se provádí přes mnoho mechanismů (Staroseltseva, 1976).

Je známo, že věk struktura ostrovní systém prochází zásadní restrukturalizace. Změna počtu a velikosti Langerhansových ostrůvků, jejich buněčné struktury, struktury kapilární stěny.

K dispozici jsou také údaje o funkční napětí hyperfunkce v buňkách ve stáří.

To je indikováno těsnicí karyoplasm v buněčné expanze perinukleární prostor trubkové endoplazmatického retikula, mitochondriální bobtnání a osvícení jejich matrice. Spolu s tím, že jsou, a degenerativní procesy.

V cytoplasmě buněk starých zvířat objeví dutinkový mitochondrií, sekundární lysozomy, lipidové granule, lipofuscinu (Gacko, 1975- Stupin, Shaposhnikov, 1977). proto, aktivace sekrece insulinu v buňkách v stárnutí dochází v podmínkách podstatných změn souvisejících se stárnutím. To vše omezuje schopnost adaptace ostrovní zařízení a vytváří podmínky pro porušení jeho struktury a funkce.

Je zřejmé, že rozdíly ve stupni vyčerpání ostrovní zařízení k určení stáří nekonzistence jeho funkční data stavu. Podle Wagner et al. (Wagner a další, 1977), obsah IRI zavedení glykémie u osob ve věku 18-29 let o asi 5 krát, a u osob ve věku 50-59 let. - 3 krát.

Na tomto základě, autoři došli k závěru, že věk je snížena funkce v buňkách. Na „nedostatečné“ odpověď sekrece inzulínu po intravenózním podání nízkých dávek glukózy a jiné údaje naznačují, (Shimizu et al., 1978). Spolu s tím, řada studií vyplynulo, že hyperinzulinémie v odezvě na glukózu, postupující věku (Heinse, Steinke, 1971- Livergant et al., Gatsko 1974- 1975). Ve studiích Kulchytskyy a Orlova (1977) ukazuje, že povaha hyperinzulinemická reakce závisí na stavu tolerance na glukóza.

Hyperinzulinemické odpověď u starších osob s poruchou tolerance na sacharidy a vyznačuje se vysokou a trvalé zvýšení hladiny glukózy v krvi ve všech bodech studie. Je důležité zdůraznit, že hyperinzulinémie v reakci na glukózu je sledován na pozadí výrazného hyperglykémie. To ukazuje na přítomnost relativním nedostatkem inzulínu, který pravděpodobně vede ke snížení tolerance na sacharidy.

Proto se předpokládá, že hyperfunkce ostrovní zařízení a zvyšují hladinu inzulínu v krvi, jsou ve staré adaptivní reakce, jejímž cílem je zachování metabolismus glukózy vzhledem k rostoucí množství hormonu. Avšak změny v souvislosti se stárnutím buněk ostrůvků v aktivitě inzulínu, mechanismy regulační sekreční výrazně úzké přizpůsobení rozsahu, který je patrný zejména v cukerném zatížení.

Spolu s humorální mechanismy kontroly sekrece inzulínu, velký význam, je centrální, hypotalamické hormon regulace hladiny. Podle moderními myšlenkami, poškození ventromedial jádru hypothalamus vede ke zvýšení obsahu inzulínu v krvi, doprovázený snížením tolerance glukózy (Goldberg a kol., 1976).

Tento efekt je v důsledku inhibičního účinku na ventromedial jádra laterální hypotalamus, stimulace, který způsobuje zvýšenou sekreci inzulínu (Stulnikov, 1976). Jak je znázorněno Bezrukov a Epstein (1977), zničení ventromedial jádra vede k většímu nárůstu hladiny inzulínu v krvi dospělých laboratorních potkanů ve srovnání s pozorovaným ve věku.

To je z důvodu změny ve vztahu mezi jednotlivými strukturami hypotalamu, které regulují aktivitu ostrovní aparátu. Projevy útlum odrazující ventromedial jádro je méně výrazné zvýšení obsahu inzulínu po zničení struktury ve starých zvířat.

Proto lze předpokládat, že ve stáří je vyšší aktivace bočního hypotalamu, což vede k výraznějšímu stimulaci sekrece inzulínu. Proto změny v hypotalamu regulaci na jedné straně přispívá ke zvýšení obsahu inzulinu, na druhé straně - mezní potenciál regulace ostrovních přístroje posuny při glykémie.

Důležité způsoby, jak ostrovní aparátu centrální regulaci aktivity jsou realizovány Syntéza růstového hormonu (GH), antagonista sekrece inzulínu a somatostatinový stisknutím obou těchto hormonů (Yudaev, Utesheva, 1976).

Můžeme předpokládat, že ve stáří se snižuje syntéza somatostatinu. Nepřímo to dokládá rostoucím věkem jak inzulínu a syntézy růstového hormonu, sekrece, které podstatně snižuje. V důsledku toho je porucha mechanismus somatostatinu může být jednou z příčin snížení glukózové tolerance.

Takže v procesu stárnutí je řada změn, které určují změny ve funkční aktivitě ostrovní přístroje. Tak nepravidelnosti ve struktuře buněk ostrůvků, na jedné straně, změnit jejich odezvu na glukózu, ostatní - možnost sníženého adaptivní ostrovní aparátu.

Změny hypotalamu vztahy vést k nárůstu jak v sekreci inzulínu a zvýšit contrainsular faktory. Jinými slovy, kompenzační reakce zaměřené na udržení bezpečnosti v inzulínové starém systému vždy přerušit propojení a vzájemné působení svých odkazů.

To znamená, snížení aktivity inzulínu v krvi ve stáří v důsledku inhibice inzulinu, změny v nervových a humorálních mechanismů regulace funkce ostrovního systému, snížení jeho vyrovnávací schopnosti jsou důležitými faktory, které vedou k narušení bezpečnosti inzulín těla.

Reakce tkáně na působení inzulínu

Spolu s výše uvedenými mechanismy je nejdůležitější prvek pro určení stavu inzulínové dostupnosti těla je tkáňová reakce na působení hormonu. Inzulín má široké spektrum metabolickými účinky. Účinky inzulínu ve textilií dosáhnout řízením intenzity glykolýzy, glukoneogeneze, pentofosfatnogo cesta lipogeneze, RNA a syntézy DNA.

Základem takových různorodých metabolických účinků inzulínu je jeho schopnost ovlivnit rychlost enzymové reakce působením jak samotných enzymů, jakož i způsobu jejich indukce (Stepanova, 1979). V důsledku toho je stav periferních tkáních, je do značné míry závislá na konečný biologický účinek hormonu.

Je třeba poznamenat, že věk vybaven účinku inzulínu v důsledku změn jak v činnosti a sekreci hormonu samotného a strukturální a metabolické změny ve tkáních, postupující stárnutí. To vše vytváří vážné potíže při analýze tkáňových reakcí na působení inzulínu. Data získaná v tomto směru, rozporné.

Existují důkazy, že stárnutí se snižuje citlivost membrány a tukovou tkání krys na inzulín (Madar et al., 1974- Česká, 1976). Kromě toho, v jiných studiích nalezeny žádné stárnutí změny v citlivosti svalových a tukových tkání na inzulín (Gommers et al., 1977- Jeenjean et al., 1977). Podle třetí skupiny výzkumníků, citlivost tkání na inzulín se zvyšuje s věkem (Gatsko, 1975, 1977).

Je třeba vycházet z toho, že jednou z příčin těchto konfliktů je nekompatibilita dat v souvislosti s použitím různých dávek hormonů. Je zřejmé, že studium reakce na působení insulinu by měly být založeny na tzv mocninné vztahu a ke stanovení účinků na podávání hormonu v širokém rozmezí dávek - od prahu na maximum.

Takový přístup umožňuje přidělit 2 je zvláště důležité, pokud jde o koncepci věku - „citlivost“ a „reaktivity“. Citlivost je určena maximální (prahová hodnota) dávky hormonu, což způsobuje tkáňově specifickou reakci.

reaktivita - reakce velikost na optimální dávky hormonu. Při použití tohoto přístupu se podařilo vytvořit smíšenou variaci těchto parametrů. Bylo zjištěno, že citlivost tkání na inzulín zvyšuje.

Bylo zjištěno, že nižší dávky inzulínu způsobuje prahové změny hladiny cukru v krvi, velikost membránového potenciálu buněk, iontové změny, hemodynamických změn ve věku zvířat, bioelektrické aktivity mozku u starších pacientů (Bilonog, 1977- Martynenko, 1977- Shevchuk Frolkis 1977- 1977 ).

Je třeba poznamenat, že zvýšení citlivosti tkání na inzulín ve snížení jeho biologické aktivity je adaptivní hodnota jako přispívá k zachování účinnosti inzulinu. Nicméně, podle výše uvedených údajů, reaktivita tkání ve stáří pádu.

To se odráží ve skutečnosti, že zvýšením dávky podávaného inzulínu výraznější posuny sledovaných parametrů pozorovaných u dospělých zvířat. proto, ve stáří snižuje možný rozsah výměnných změn a funkcí v odpovědi na hormonu. Toto snížení reakční schopnosti tkání na inzulín zhoršuje bezpečnost nedostatkem inzulínu.

Je třeba vzít v úvahu, že v podmínkách hyperglykémie pro využití glukózy potřebovat větší odpovědi tkáně, než ty, které vznikají působením prahových dávek hormonu. Proto se v takových situacích, přední hodnota získává žádné zvýšení citlivosti, což je důležité pro zachování pouze bazální úroveň regulace, a reaktivity tkání na inzulín.

Snížená reaktivita tkáně na působení inzulínu s věkem může mít několik příčin. Jeden z nich - změny specifického receptorového systému, který transformuje působení hormonu na subcelulární úrovni. Podle existujících dat, počet inzulinových receptorů klesá s věkem (Freeman a kol, 1973- Olefsky, Reaven, 1975) - se snižuje, jak je známo, a počet aktivních buněk.

To vše může vysvětlovat pokles reaktivity tkání na působení inzulínu. Významnou roli hraje a může se měnit v hexokinázovou činnosti. Je známo, že hexokinázové je klíčovým enzymem komplex, který iniciuje metabolismus glukózy v tkáních v důsledku působení inzulínu (Iljin, 1967).

Je ukázáno, že u starých zvířat snižuje aktivitu hexokinas isozymy insulinchuvstvitelnyh (II a IV typů) v tukové tkáni a játrech. Pokles aktivity hexokinas IV (glukokinázy) indikuje pokles schopnost jater regulovat hladinu glukózy v krvi, a to zejména za podmínek zvýšených koncentrací glukózy v krvi (Litoshenko, 1977).

To znamená, že nízká účinnost inzulínu kompenzováno zvýšením citlivosti tkání na základě výsledků důlních ke snížení jejich reaktivity. To je další příčinou selhání systému těla inzulín zabezpečení ve stáří. Omezením regulace inzulínu, což vede ke snížení glukózové tolerance, má významný vliv na metabolické procesy a nejnovější změny mohou ovlivnit bezpečnost inzulínu.

Změny v dostupnosti inzulínu a metabolismus

Existence velkého počtu bodů aplikace výsledků účinku inzulínu u složitosti a různorodosti metabolických poruch, které mohou nastat v rozvojových věku relativní nedostatkem inzulínu.

Vývoj relativního nedostatku inzulinu vede především k porušení využití glukózy ve svalech a v jaterní tkáni. Pomalé membránový transport glukózy, zřejmě hraje roli při snižování stárnutí a oxidační přeměnách jeho hodnota se zvyšuje glykogenolýzu v procesech výroby energie.

Jako výsledek, v srdci, kosterním svalu, jater obsah glykogenu snižuje. Klesající obsahu rezervního sacharidů a může být spojen s poklesem v procesu stárnutí v důsledku své souhrnné poklesu aktivity uridin difosfát-glukóza glukosyltransferasa (UDPG-glukosyl) - regulační enzym syntézy glykogenu systému, vyvolané inzulínem.

Snížená aktivita inzulindependentních hexokinázy isoenzymy (II a IV), na jedné straně, dává udržování jater konstantní hladiny cukru v krvi, na druhé straně - procesy syntéza mastných kyselin a triglyceridů v tukové tkáni. To je možné v důsledku snížení skorostd fosforylace glukózy, snížení aktivity G-6-PDG a rekonstituovaný NADPH bazén.

To znamená, že snížení bezpečnostního inzulínu organismu, což způsobuje změny v metabolismu sacharidů, podporuje poruchy lipidů. To způsobuje narušení starých cyklu glukózy mastných kyselin, v souvislosti s nimiž oslabení absorpce glukózy ve svalové a tukové tkáňové akumulaci mastných kyselin v krvi.

Ta okolnost může být způsoben rychlosti poklesu esterifikace volných mastných kyselin v tukové tkáni, jejich nadměrné mobilizaci a pokles související s věkem intenzity oxidace. Souhrn těchto změn vede k hromadění krve v stárnutí volné mastné kyseliny (FFA). Na druhé straně, způsobené nedostatkem inzulínu zvýšení koncentrace mastných kyselin přispívá, na základě jejich účinku contrainsular, snižuje biologickou účinnost inzulínu.

To vede ke vzniku dlouhých pracovních směn glukózy, a tím stimuluje rozvoj hyperinzulinémie. Poruchy inzulín zabezpečení, což vede ke změnám v intenzitě energetických procesů mohou být zodpovědné za nedostatečné použití kyseliny acetoctové. To zase může vést ke zvýšení syntézy cholesterolu (Poliakov, 1977).

Akumulaci cholesterolu v tvář klesající bezpečnosti inzulínu, a může přispět ke zvýšení glukoneogeneze, která je jednou z hlavních příčin syntézy přebytek cholesterolu z acetyl-CoA (Kendysh, 1976). Tento, jakož i ke zvýšení triglyceridů způsobovat zvýšení produkce v játrech lipoproteinů s nízkou hustotou a velmi nízkou hustotou, ve které struktura tyto látky do krevního oběhu.

Ve stejné době, lipoprotein-podobně, a volné mastné kyseliny nejsou hormonální antagonisty inzulínu. Je nutné zdůraznit ještě jednu věc. Ve stáří, stejně jako diabetes, ateroskleróza, obezita je často zjištěno zvýšení hladiny imunoreaktivního inzulínu, a spolu s biologickou příznaky hormonální deficience vést ke snížení tolerance na sacharidy.

Můžeme předpokládat, že jedinečnost metabolických poruch ve stáří a na tato onemocnění je způsobeno nedostatkem relativní (nebo absolutní), inzulínu, který se vyvíjel v důsledku poruch v zabezpečení inzulinu.

Analýza změny související s věkem metabolickými mechanismy naznačuje důležitou úlohu vývoje stárnutí relativní nedostatek inzulínu v souběžné a následné porušování metabolismu sacharidů a lipidů ve stáří.

Toto tvoří druh bludných změn kruh v metabolismu sacharidů vedou k narušení metabolismu lipidů, který se mění podmínky pro vytvoření nedostatku zesílení vnepankreaticheskim inzulínu.

Vývoj inzulínu na základě bezpečnostních systémů těla nedostatečnosti ve stáří je obtížné složitý a pankreatické vnepankreaticheskim faktory. Na základě výše uvedeného analýza faktory příčina těchto poruch je následující.

Zvýšení obsahu inhibitorů, stále větší roli contrainsular faktory vedou ke snížení biologické aktivity inzulínu. Pokrok v tomto ohledu funkční glykemický posun aktivované buňky a vést ke zvýšení syntézy a uvolňování inzulinu.

Aktivace změnil s věkem v buňkách vede k jejich hyperfunkce, a po tom, a k vyčerpání funkčnosti ostrovní přístroje. Předpokládá se, že hyperfunkce ostrovní zařízení, za podmínek podstatných změn souvisejících s věkem v krvi přispívá ke vzniku inaktivních forem inzulínu (proinzulin B-řetězce).

To vede k dalšímu snížení biologické účinnosti hormonu. Bludný kruh je umocněn tím, že rozvíjí v důsledku nedostatku inzulínu změnami v metabolismu lipidů, v obsahu lipoproteinů a mastných kyselin, které samy o sobě inhibovat aktivitu inzulínu.

Všechny tyto a pankreatické poruchy zhoršeny změnami vnepankreaticheskim centrální nervový regulaci funkce slinivky břišní, snížení reakční schopnosti periferních tkání na inzulín. Kombinace těchto změn je vyjádřena v rozporu sacharidů tolerance, frekvence zvýšení výskytu stáří.

Je třeba zdůraznit, že systém poskytování inzulínu tělo se mění s věkem odlišně v různých lidí: někteří - po dlouhou dobu zachována jeho spolehlivost, zatímco jiní - se postupně zvyšuje nedostatek inzulínu, což přispívá k rozvoji aterosklerózy, cukrovka, obezita.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné