Stárnutí pohlavních žláz. Mechanismus menopauzy

Video: Jak žena projít menopauze a menopauza?

Mechanismus menopauzy

Kardinál pro pochopení mechanismu menopauzy je otázka: Má celý systém regulace vaječníků cyklu stabilní v průběhu 40 let své činnosti nebo v reprodukčním homeostat existují určité změny, které přispívají k nástupu menopauzy?

V tomto ohledu, v první řadě, je třeba věnovat pozornost zvyšování věku v gonadotropinů: .. V období od 20 do 40 let, tedy i když je správně menstruační cyklus, denní močové vylučování celkového gonadotropinu (folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizačního hormonu (LH)) Je zvýšena o téměř 4-krát (tabulka. 45).

Tabulka 45. Daily močové exkrece gonadotropinů v různém věku

Ačkoli zvýšení vylučování gonadotropinů začíná v době, kdy je v hladin estrogenu k žádnému snížení, nejnovější výrobní postupně klesá se zvyšujícím se věkem, a to zejména 40 let a výrazně snižuje postmenopauzální období (Brown et al., 1959- Baird, Guevara, 1969 ).

Proto stejně důležité je otázka, zda menopauza mechanismus je spojen s obvodovým typu homeostatickém poruchy, stejně jako je tomu v případě kastrace, nebo naopak, a to především vznikají hypothalamic změny, které způsobí, zejména zvýšit sekreci gonadotropinů a nakonec se z cyklického činnosti vaječníků ?

Některé nepřímé argumenty ve prospěch primární roli hypotalamu změn v mechanismu menopauza nebo spíše menopauza neuróza byla podána Baranov a Dilman (1949). Dále bylo navrženo, aby zvýšení související s věkem v sekreci FSH začíná před produkce estrogenu klesá, a to je údaj o primátu hypothalamo změn v mechanismu menopauze (Dilman, 1958).

Nakonec, model mechanismu menopauzy (Dilman, 1961, 1974, 1981). V souladu s tímto modelem, nárůst prahové tonikum hypothalamu centrum, které poskytuje začlenění reprodukční funkce nekončí a po založení ovariální cyklus.

To má za následek to z důvodu oslabení mechanismu negativní zpětné vazby ke zlepšení věku sekrece gonadotropinu, což je zřetelně již v pasti mezi 20-29 ma 30-39 m roky. Zvyšování práh citlivosti na hypotalamus-hypofýza komplexu k inhibičnímu účinku estrogenu bylo prokázáno v pokusech (Dilman, Anisimov, 1979), a ženy v menopauze (Isaaks, Håvard, 1978- Mills, Mahesh, 1978).

Zvyšující se koncentrace gonadotropiny v krvi vede k nadměrné stimulace vaječníků, a zejména do intersticiálního tkáňového hyperplazie. Zvýšení gonadotropin ovariální stimulace by mělo vést ke zvýšení produkce estrogenu.

Nicméně, je-li funkce vaječníků odhaduje na základě definice klasických estrogeny, především estradiol, takové zvýšení není detekován. Pro vysvětlení tento rozpor bylo předloženo představu o původu kvalitativní posun do činnosti vaječníků podstupujících intenzivní stimulaci gonadotropiny, s výhodou FSH (Dilman, 1968).

Podle tohoto konceptu, koncentrace zvýšení věku FSH v krvi způsobí poškození granulózní tkáně, zatímco zvýšení krevní hladiny LH - intersticiální hyperplazie, ovariální tkáně. To vede ke změně způsobu, jakým syntézu pohlavních hormonů, protože estrogen prekurzory vznikají v intersticiální tkáni, ale že procesy v granulosa tkáni zajistit přeměnu androgenů na estrogeny.

Proto bylo navrženo, že reprodukční doba rostoucím věkem vaječníky začnou produkovat místo estrogen estradiol jiné steroidy označené jako neklasické nebo neklasické estrogeny fenolsteroidy, kde již v menopauze vaječníky „vyroben zejména fenolsteroidy neklasické“ (Dil'man, 1968).

tím, stárnutí paralelní zvýšené hladiny gonadotropinů zvyšuje vylučování krve dochází neklasických fenolsteroidov. Tato vyrovnávací zintenzivnění vaječníků v reakci na zvýšení sekrece gonadotropinů je důsledkem věkové hranice pro zvýšení citlivosti reguliruschim signálů na tonického úrovní středu.

Na druhé straně, kompenzační zvýšené produkci non-klasický estrogen hraje velmi důležitou roli v budoucím mechanismu menopauze. V souladu s uvažovaného modelu zvýšení menopauza prahu citlivosti hypotalamické nastane po reprodukční funkce a to nejen v tonikum, ale ve středu cyklický (tento předpoklad se dále potvrdila experimentálně) (Lu et al., 1977).

Vzhledem k tomu, že mechanismus ovulace je zásadní vliv estrogenu na cyklické středu mechanismu pozitivní zpětné vazby, bylo přirozené předpokládat, že zastavení ovulace by mělo dojít, pokud vyrovnávací zisk hormonální činnost vaječníků nestačí k překonání odporu vyskytující cyklický centrum.

S ohledem na tento předpoklad, častý výskyt folikulárních cyst u premenopauzálních (odpovídající folikulární fáze přechodu na Tsondeku) je indikací nedostatečné kompenzace hypotalamu posuny, i přes zvýšení hladiny pohlavních hormonů, vzhledem k tomu, věk zkrácení folikulární fázi cyklu, pozorované v procesu normálním stárnutím, což odráží redundanci kompenzace, poskytuje vysokou produkci estrogenu, a tím zintenzivnění mechanismus ovulace.

V 18-30 let, doba trvání folikulární fázi cyklu je 16,9 ± 3,7 dnů v roce 40-41 - 10,4 ± 2,9 den, a v roce 46-51 - 8,2 ± 2,8 dnech. V tomto případě je doba trvání luteální fáze prakticky nemění (Korenman, Sherman, 1976). Nyní je známo, že se zvyšujícím se věkem dochází k poklesu ve výrobě estronu a estradiolu ve vaječnících, ale zvyšuje se v estron biotransformace androgenní prekurzor ženských pohlavních hormonů - androstendion, který je syntetizován jako intersticiální tkáně vaječníků a kůry nadledvin.

Biotransformace androstendionu se vyskytuje převážně v tukové tkáni pod vlivem enzymu aromatázy, než jak je konkrétně vysvětleno produkci zvýšení estrogenu v menopauze paralelní zvýšení tělesné hmotnosti. Nicméně, stále zůstává nejasné, zda androstendion rovněž transformovány do jiných estrogenů steroidů t. E. neklasické fenolsteroidy, nebo se vyskytují v těle v důsledku dalšího metabolismu estronu.

Podle uvedeného modelu jsou dva klíčové faktory mechanismu menopauzy:

1) Nárůst související s věkem v hypothalamu prahovou citlivost na působení estrogenů pozitivního mechanismu zpětné vazby na úrovni cyklického středu;
2) kompenzační zvýšení hladiny estrogenů hormonů.

V souladu s tím významnější je vyjádřena vyrovnávací zisk, tím delší je reprodukčního období, ale ještě významnější estrogenní hyperstimulace podrobí reprodukčních tkáních. Tato úprava dává přijatelné vysvětlení věkové zvýšení výskytu rakoviny v reprodukčních tkáních estrogennozavisimyh, přes pokles související s věkem sekrece estron a estradiol, t. E. klasický estrogenu.

Nakonec řekl, že model použitý vysvětlit jeden mechanismus, jako je věk začleňování a odstavení reprodukčních funkcí v ženském těle. Ve prospěch hypothalamo mimo mechanismus věkových reprodukční funkce dalších různých vyšetřovatele byly přijaty přesvědčivé údaje.

Zejména se ukázalo, že transplantace mladých kastrovaných krys vaječníků vzít ze starých krys s trvalým říje, vede k obnově funkce vaječníků. Naopak, vaječníky mladých zvířat v reprodukčním věku zastavení cyklování po transplantaci jejich staré vaječníky potkanů (Kushima et al., 1961 Aschheim, 1965).

Kromě toho, pro obnovu estrální funkce u krys byl získán dopaminového prekurzoru L-DOPA (Quadri et al., 1973), epifizarpogo polypeptid extrakt (Dil'man, Anisimov, 1979) a progesteron (Baranov et al., 1974). Pokud jde o zvýšení hypotalamické prahové mechanismu, v současné době instalovány vliv alespoň následující faktory: snížené hladiny biogenních aminů v hypothalamu, epifýza snížením funkce a zvýšení tělesné tukové hmoty (Dil'man, Anisimov, 1979).

menopauzální vaječník funkce

Jak bylo uvedeno výše, hledisko, podle kterého je základem mechanismu menopauzy hypotalamické změny, je nyní velmi přesvědčivé. Nicméně, není pochyb o tom, že i v reprodukčního období se zvyšujícím se věkem začíná se snížila produkce estrogenu vaječníky klasických a později vaječníky samy podrobeny atrofické změny, projevuje snížení hmotnosti a vaječníků degenerace (astresie) folikulů.

příslušně stárnutí je produkční pokles estrogenních hormonů, zejména estradiol, přičemž hlavním hormonem menopauze období stává estron. Denní produkce estradiolu v menopauze je 6 ug (22 nmol) (před menopauzou se rovná 80-500 ug, nebo 294-1835 nmol), estron - 40 mg (148 nmol) a androstendion - 1300 mg (4507 nmol) (Longcope, 1971 ). Nicméně, přibližně 98% estronu je syntetizován není ve vaječnících, a zobrazí se jako výsledek biotransformace vneyaichnikovoy androstendionu.

Na druhé straně, vaječníky po menopauze produkují především androgenní hormony androstendion, DHEA a testosteron. Metabolická přeměna androstendionu závisí na mnoha faktorech, zejména na stupeň obezity, věku, jater a štítné žlázy.

Nicméně je třeba poznamenat, že až dosud nebyl studován hodnotu biotransformaci androgenních prekurzorů do neklasických fenolsteroidy, ačkoli mnoho data podporují skutečnost, že v menopauze pokračující výroby neklasických fenolsteroidov.

Zejména v některých případech odstranění vaječníků menopauze vede k významnému nárůstu močových gonadotropinů, ačkoliv vylučování klasický estrogen, včetně estronu, zatímco neklesá (Dil'man, 1968). Vezmeme-li v úvahu hypothalamu mechanismus menopauzy, není jasné, důvodem snížení funkční aktivitu vaječníků při menopauze.

Předpokládá se, že stárnutí vaječníků stávají méně citlivé na stimulaci gonadotropiny. Proto, i když hladina gonadotropinů v menopauze zvyšuje několikrát, předpokládá se, že tento růst je stále nestačí k překonání rakoviny vaječníků s věkem rezistentní.

Nicméně, je možné, a v naprostém rozporu vysvětlení je, že zvyšující se koncentrace gonadotropiny v krvi vede ke snížení počtu gonadotropin receptory vaječníků v souladu s obecným mechanismu zpětné vazby mezi koncentrací hormonu v krvi a počet jeho receptory (Mills, Mahesh, 1978).

Jinými slovy, zbytečné zvýšení hladin gonadotropinů, a to především v důsledku posunů hypotalamu způsobuje pokles výroby klasické estrogenu, což dále přispívá k mechanismu menopauzy.

Tento předpoklad je doloženo údaji pro obnovu v některých žen před menopauzou vaječníků po rytmické 5- 6 předmětů cyklické aplikaci estrogenu a progestinu, které poskytují snížení krevní hladiny gonadotropinů.

Změny související s věkem v hormonální funkce pohlavních žláz u mužů a mužské menopauze

V mužského reprodukčního systému funkce v necyklickém, nepřetržitý provoz. Už jsme viděli, biologický význam tohoto jevu, který umožňuje překonat omezení spojená s cyklování ženského reprodukčního systému (Dilman, 1974).

Trvalý typ působení mužských pohlavních žláz je závislá na stavu hypotalamu, který poté, co LH / FSH RF řídí sekreci LH FSH. Syntéza a sekrece testikulárních androgenů jsou upraveny LH, zatímco spermatogeneze - FSH. Produkce testosteronu a sekrece LH / FSH RF samostatně regulována zápornou zpětnou vazbou.

Sekrece FSH, testosteronu a hladiny kortizolu v mužském těle má charakteristickou denní rytmus, zatímco produkce LH, které řídí produkci testosteronu, se nemění po celý den. Až dosud konečně aktualizovány v samoregulačním mechanismem hypothalamo-FSH spermatogeneze, i když je základní hodnota, která již připojen estrogeny a X-faktor (nebo inhibin).

Je také známo, zda FSH bez testosteronu stimuluje tvorbu spermií. V normálním mužského těla 95% testosteronu je produkován varlaty (Lipsett, 1970). Ačkoli testosteron je hlavní mužský pohlavní hormon, ale aktivní androgen použitelné ve většině tropických tkání je dihydrotestosteron.

Age-zahrnutí mužského reprodukčního systému je mechanizmus podobný tuto funkci v ženském těle. Tento nepřímý důkaz dat postupným věk Nahromadění hladina LH v krvi FSH před pubertou (tabulka 46), a údaje o inhibici sekrece gonadotropinů u osob různého věku, například nutné pro tato dávka klomifencitrátem zvyšuje s 1 mg za den do asi 5 mg v pubertě a dosahuje až 500 mg u dospělých mužů (Kulin et al., 1969).

Tabulka 46 Hladiny gonadotropinu hormony u mužů v různých dobách (Isurugi et al., 1974)

Obecně platí, že změny související s věkem funkci mužských pohlavních žláz jsou méně výrazné než podobné změny ženského těla, a po dlouhou dobu životnosti pozorované u mužů poměrně stabilní hladiny pohlavních hormonů.

obsah testosteronu v krevní plazmě zůstává v podstatě konstantní ve věku mezi 16 až 50 let, ale od počátku 60. let postupně snižuje produkci testosteronu (Vermeulen et al., 1972). Někteří autoři neříkají pokles související s věkem koncentrace testosteronu v séru.

Tato otázka vyžaduje pečlivé studii, neboť tyto údaje jsou v rozporu s klinickými pozorováními obecné poklesu androgenizace těle během procesu stárnutí, i když je možné, že toto snížení je v důsledku změn v metabolismu testosteronu v cílových tkáních.

Je možné, že k plné realizaci androgenní účinky testosteronu, kombinací akcí a adrenálních androgenů. Nicméně předtím, než tento druh předpokladu, mohou být podrobeny kontrole, je nutné získat přesnější údaje o změnách, souvisejících s věkem v sekreci testosteronu, jeho spojení s nosičovým proteinem, testosteron biotransformace a věku charakteristiky inaktivace tohoto hormonu.

Četné aktivity spojené se studiem sekrecí souvisejících s věkem 17-ketosteroidy (17-KS), provedeny v minulých letech ukázaly, že uvolňování těchto hormonů dosahuje maximálně 25-30 let, a pak začne postupně klesat. Toto snížení je způsoben především snížení testikulární hormonální aktivity v menší míře kůry nadledvin.

Pravidelné izolace pokles dehydroepiandrosteron, který se vyrábí pouze v kůře nadledvinek ukazuje, že s věkem související pokles vylučování 17-KS platí stejně jak pro pohlavní žlázy a kůry nadledvin. Mužské tělo není jev ekvivalent menopauzy v ženském těle.

Ve skutečnosti, vypnutí reprodukční funkce v ženského organismu, jak je uvedeno výše, je spojena s mechanismem zpětné vazby porušení v důsledku věkové hranice zvýšení citlivosti hypothalamu cyklické úroveň střediska. Mužské tělo ve středu pleťového krému jako věku dochází k postupnému zvyšování inhibice hypotalamu prahu.

Nicméně, v mužském těle, není pozorován zákonitosti věkové zastavení spermatogeneze. Proto, pokud vezmeme v úvahu menopauzu jako mechanismu, který je prováděn v ženském těle mimo reprodukční funkci, v tomto smyslu, v mužském těle není vyvrcholení.

nicméně pokles související s věkem v sekreci testosteronu, je, jak je patrné, mechanismus, kterým reprodukce je omezená účinnost mužského těla se stárnutím. Zejména u mužů, zatímco oni stárnou dochází k poklesu hladiny biologicky aktivního volného testosteronu (tab. 47).

Tabulka 47. Koncentrace testosteronu v krvi lidí v různých věkových kategorií (Vermeulen et al., Ve znění pozdějších předpisů 1972-)

Paralelně je snížení leydigovskih buněk. Zároveň dochází ke zvýšení u mužů estrogenu v krvi, zvláště estradiol. Je třeba poznamenat, že spolu se snížením produkce testosteronu ve varlatech je také zaznamenal pokles s věkem, adrenální androgenní produkce původu.

Postupně se vytváří relativní hyperkortizolismem tělesné kondice v důsledku stabilní produkci glukokortikoidů. Nedostatečné studium změn souvisejících s věkem v sexuální funkce v mužského těla se odráží i v rozporu, který existuje mezi zvýšením věku četnosti adenokarcinom prostaty (vztahuje se k androgenozavisimym typů rakoviny), a údaje o výrobě pokles androgen související s věkem.

Možná, že patogenní účinky na prostatu mají nadledvin androgenů, a některé metabolické změny. V tomto ohledu je třeba zvláště zdůraznit, že ačkoliv u mužů není jev podobný ženské menopauzy, věkové změny ve výměně, jak je patrné, nejsou zásadně odlišné mužského a ženského těla.

Tak zejména, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení sacharidů tolerance, hypercholesterolemie, t. j. nastavení změn souvisejících s věkem, které definují jako kompenzace za nemoc vyvinout, protože věk a u mužů.

Na závěr je třeba zdůraznit, že legitimní věkové změny v aktivitě reprodukční homeostat jsou výsledkem týkající se provádění právních předpisů homeostázy abnormalit. To definuje vztah mezi mechanismu těla a formování konkrétního související s věkem patologie (Dilmah, Anisimov, 1979).

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné