Syndrom odolnosti proti hormonu štítné žlázy

1. generalizované rezistence na hormonu štítné žlázy (GenRTG);
2. selektivní hypofýzy odolnost proti nim (GipRTG).

GenRTG byla poprvé popsána v roce 1967 jako součást rodiny syndromu, včetně neslyšící-zrnitý epifýzy na rentgenových snímcích, strumy a abnormálně zvýšené hladiny hormonů štítné žlázy na normální základní koncentrace TSH v séru. Od té doby se objevil v literatuře popisující více než 500 takových případů. Klinické projevy GenRTG nestabilní. Většina pacientů zůstává štítné žlázy, ale některé z nich jsou pozorovány struma, zpomalení růstu, zpoždění sexuálního vývoje, pozornost, hyperaktivitu a tachykardii v klidu. V 75% případů tohoto onemocnění bylo popsáno v rodinách a byl autosomálně dominantní znak. V laboratorní studii bylo zjištěno zvýšené hladiny T₄, SVT₄ a T₃ sérum na pozadí normální nebo zvýšené koncentrace TSH. Úvod T₃ typicky snižuje sérové ​​TSH, a molární poměr a-podjednotky TSH je obvykle nižší než 1, který odlišuje tento syndrom z TSH adenomy vylučujícími. Kromě toho, hypofýza MRI u pacientů s GenRTG neidentifikují nádor hypofýzy. Při molekulární studie odhalily bodové mutace TPP gen, mění strukturu receptoru tak, že ztrácí schopnost vázat se na T₃, ale zachovává schopnost vázat DNA. Interakce neaktivní dimery nebo heterodimerů mutantní receptor s TCE způsobí pravděpodobně konstantní represi cílových genů. Variabilita klinických projevů syndromu GenRTG lze částečně vysvětlit různými mutacemi genu TEV bod v různých rodinách. Objasnění charakter mutace u jednotlivého pacienta pro diagnózu syndromu u ostatních členů rodiny molekulární screening.

} {Modul direkt4

Většina pacientů s vadou receptoru GenRTG je částečně kompenzován zvýšením hladin T3 a T4, a není nutné ošetření. Někdy se v takových případech, Graves onemocnění misdiagnosed a pacient podrobí chirurgickým nebo radioaktivního jódu. Některé děti s tímto syndromem vyžadují léčbu s hormony štítné žlázy k odstranění nevyřízených růstu a duševnímu vývoji.
Volební GipRTG je méně časté a projevuje příznaky mírné hypertyreózy s strumy a vyšší úrovně T₄ a T₃ sérum na pozadí normální nebo zvýšené koncentrace TSH. V současné době GipRTG není považován za samostatný syndrom. S největší pravděpodobností, vzhledem k nízké citlivosti a specifičnosti známek a příznaků mírné hypertyreózy není v některých případech tohoto syndromu stále detekován. Navíc, odolnost vůči hormonu štítné žlázy může být neúplná a v různých tkáních vyjádřená v různé míře. Opravdu, v obou případech je syndrom je stejně na TR genové mutace. V závažných příznaků použití hypertyreóza adrenoblokatory, antityreoidální agentů nebo radioaktivního jódu.

Mutace v genu receptoru TSH (TSH-R)
genové mutace TSH-R jsou základem různé klinické syndromy. Somatické mutace lámání struktura transmembránovou doménu TSH-R, může aktivovat receptor, která vede k tvorbě jednoho nebo více adenomy hyperfunctioning štítné žlázy, zatímco mutace v zárodečných buňkách doprovázené kongenitální hypertyreóza, které mohou být zaměněny s neonatální Gravesovy choroby. Mutace, které porušují strukturu extracelulární N-terminální doméně TSH-R způsobuje odolnost TTG a subklinické hypo- nebo explicitní. V některých případech pacienti s normální růst a vývoj zůstanou, ale sérové ​​TSH je neustále aktualizován. V jiných zemích je těžká hypothyroidism (kretenismus), low-SVT₄, zvýšené hladiny TSH v séru a nedostatečnou odpověď na exogenní TSH. U takových pacientů může být narušena konjugace TSH-R G_s-protein pro aktivaci adenylátcyklázy.