Nedostatek růstového hormonu hypofýzy u dospělých, nižší růst růstový hormon

Příčiny nedostatku růstového hormonu hypofýzy u dospělých

Identifikovány dvě skupiny způsobuje sekreci deficitu růstového hormonu u dospělých:

• sekrece nedostatku růstového hormonu v dětství;
• sekrece posttraumatická deficit, který byl vypracován v dospělosti.

Také popisují psevdodefitsit STG pokud je jeho koncentrace v krvi sníží za následujících podmínek.

Reverzibilní a stav je zjevné:

• Cvičení v chladné místnosti;
• stav po porodu;
• obezita;
• hypertyreóza;
• hyperkortizolizmus;
• Addisonova nemoc;
• srdeční selhání;
• kritická klinický stav.

Snížená hladina IGF-1 na pozadí zvýšené sekrece růstového hormonu, odhalily při stimulaci testech, v důsledku periferní rezistence na růstový hormon.

Symptomy a příznaky nedostatku růstového hormonu hypofýzy u dospělých

Snížená sekrece růstového hormonu u dospělých s žádné konkrétní symptomy nejsou zřejmé, i když některé pokyny emitují tzv růstového hormonu syndrom u dospělých.

biochemie krve

Charakterizovat následujícími změnami.

Video: Růstový hormon, růstový gen

• Zvýšený obsah markery zánětu, zejména C-reaktivní protein.
• Dyslipidemie.
• Hyperinzulinémie.

instrumentální vyšetření

Níže jsou uvedeny výsledky instrumentální vyšetření.

• Zvýšení tuku a snížení svalové hmoty.
• Zmenšení velikosti levé komory, zadní stěna, interventricular tloušťky septa a průměr levé komory. Snížená kontraktilitu srdce (ejekční frakce).
• Ve studii kostní minerální hustota u osového skeletu mohou být identifikovány osteopenie a / nebo osteoporózu.
• MRI - v závislosti na důvodech giposomatotropinemii lze detekovat změny v hypofýze.

Hormonální vyšetření a diagnostické testy

Cílem průzkumu bylo diagnostikovat hypo-sekreci růstového hormonu, je vhodné provádět u pacientů se zavedenými lézemi hypotalamus-hypofýza regionu, zejména v kontextu identifikovaného organické patologie, zejména velkých nádorů hypofýzy, hypofýzy trauma, těžkých poranění hlavy, provedeny dříve mozku ozářením nebo hypotalamus-hypofýza oblast, během diagnózy dětství GH-deficitu.

U pacientů s těžkou organickou lézí, které by mohly vyvíjet hypofyzární sekreci nedostatkem růstového hormonu zvyšuje identifikaci souvisejícího poklesu v sekreci jiných hormonů hypofýzy:

• v 40% případů v nepřítomnosti souběžné hyposekrece,
• až 60% - s hypo-vylučování jiného hormonu,
• v 80% případů s hypo-sekrece dvou hormonů
• -100% případů se třemi nebo více hypo-sekrece hormonů hypofýzy.

Specifikace základních testů

• Studium séru bazální úrovně sekrece GH GH v důsledku impulzu a, jako výsledek, vysoká variabilita hladiny růstového hormonu v séru, a málo informací není použita pro diagnózu giposomatotropinemii dospělé.
• Vyšetřování IGF-1 pro spolehlivou diagnózu hyposekrece růstového hormonu, jako hladina IGF-1 v krvi podstatně stabilnější než růstový hormon, a také v korelaci s sekrecí růstového hormonu. Nicméně, hladiny IGF-1 nepřímo odráží úroveň růstového hormonu, tak normální hodnoty IRF-1 není nutně indikátorem normální hladiny růstového hormonu, a naopak. Je to z toho důvodu, že v některých případech (viz. Níže) doporučuje provedení zvláštní zkoušky přímé potlačení nebo stimulace sekrece růstového hormonu, které jasně ukazují na porušení sekrece GH.

U pacientů s organickými lézemi úrovni hypofýzy IGF-1 v séru je obvykle nižší než věkových norem, které potvrzuje diagnózu deficitu růstového hormonu. V kombinaci s poklesem IGF-1 sekrece dvou nebo více z těchto hormonů hypofýzy diagnóza patologického hypo-sekrece růstového hormonu může být považována za prakticky prokázána. Nicméně, pokud je průzkum zaměřen na odůvodňující potřebu výměny růstovým hormonem, a to i v případě kombinovaného snížení sekrece hormonů hypofýzy žádoucí provádět stimulaci sekrece testu růstového hormonu, a to zejména v izolované a snižování RF-1.

Po detekci izolovaný snížení koncentrace IGF-1, je třeba věnovat pozornost na možnost nespecifické jeho snížení na základě podmínek, jako je kachexie, onemocnění jater, diabetes mellitus nebo dekompenzované I ipotireoz.

Avšak normální hladiny IGF-1 nebrání bočního cast giposomatotropinemii-dia. Proto se v takových případech a za subnormální obsahu IGF-1 se s výhodou provádí testy na stimulaci sekrece růstového hormonu. Nicméně, pokud pacient vykazoval snížení sekrece dvou nebo tří dalších tropní hormonů hypofýzy, můžete provést apriorní diagnostický závěr o růstového hormonu deficitem a bez stimulační test, protože v rozporu s funkcí sekrece hypofyzárního růstového hormonu se obvykle padá první. V případě příznaků organických lézí hypofýzy stimuluje pouze jeden test, ale při snížené hladiny GH bez známek hypofýzy léze nebo léze pozadí jeho normální obsah růstového hormonu stimulující doporučujeme drží dva testy.

stimulující testy

inzulínový toleranční test

Slouží jako zlatý standard, jeho chování je velmi riskantní u dospělých, a to zejména na pozadí kardiovaskulárních onemocnění au starších pacientů. Na pozadí hypoglykémie mohou zhoršovat příznaky cévních komplikací a dokonce možná i smrt. Obezita nebo rychlé přijetí velkého množství jídla může výrazně snížit sekreci růstového hormonu v testu.

interpretace. Zvláštní pozornost by měla být věnována způsobu studia růstového hormonu. Nejnovější IRMA a immunofluorometrichesky metody jsou citlivější a specifičtější, a dát výsledkem je 30 až 40% nižší, než je konvenční metody radioimunoanalýzy. Pro stimulaci GH hladiny glukózy v krvi by se měla snížit sekreci z výchozí hodnoty o více než 50%. Umírněné příznaky hypoglykémie (pocení, nervozita nebo tachykardie) - očekávané znaky, které nevyžadují odstranění a ukončení testu.

U dospělých, GH sekrece píku, není větší než 3 ng / ml, je považován za spolehlivý údaj o nedostatečnou sekrecí růstového hormonu. Maximální hodnoty byly nedávno navrženo STG v 3-7 ng / ml, jsou považovány za částečné GH nedostatečnosti.

Kombinovaný test s růstový hormon uvolňující hormon a arginin

Test Kombinace s růstový hormon uvolňující hormon (GH-RH) a arginin, ve srovnání s testem tolerance inzulínu je bezpečný a je zřejmě stimulace sekrece růstového hormonu.

interpretace. Stejně jako u jiných stimulačních testů GH stimulované sekrece vrchol je do značné míry závislá na tělesné hmotnosti, ale to je zvláště významné pro tento test. V této souvislosti bylo navrženo, aby hraniční hodnoty GH vrchol v závislosti na tělesné hmotnosti:

• pokud body mass indexem <25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• v případě 25 < индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• obezita (body mass index >30) je spodní hranice normálního 4,2 ng / ml.

Nicméně v každém případě, kdy hladiny růstového hormonu hypofýzy Organická léze <4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Další navrhované stimulující testy s argininem (bez STG-WG), clonidin, levodopa, nebo kombinace argininu + levodopy je nedostatečná spolehlivost, pokud jde o to jak specifičnost a citlivost.

arginin zkouška

Vzhledem k tomu, STH-RH přímo stimuluje sekreci růstového hormonu hypofýzou, kombinovaný test lze získat výsledky lozhnonormalnye když příčina pacient nedostatku růstového hormonu, růstový hormon je hyposekrece-WG. Pokud se domníváte, že tento syndrom doporučujeme provádět testy s argininem, aniž by STG-WP s nižšími běžnými hodnotami, než v kombinovaném testu. Arginin test je popsán v sekci „hypopituitarismus“.

Arginin Zkouška by měla být provedena s péčí o játra a ledviny.

Interpretace testu arginin. U dospělých, GH pík při méně než 3 ng / ml deficitu diagnostikována závažná růstového hormonu, růstového hormonu vrcholu a na 3 až 5 ng / ml je výsledek testu považován za sporný. Pouze v 65-75% zdravých lidí v testu obdrží normální stimulace, i když u žen před menopauzou výsledky jsou jistější než u mužů. Stejně jako v jiných testech, sekrece růstového hormonu se redukuje ve obezity a hypotyreóza.

Test s glukagonem

Zkouška s glukagonem je popsáno v odstavci „hypopituitarismus“ a je použita ke studiu sekreci růstového hormonu.

interpretace. GH maximální hodnota 3 ng / ml nebo vyšší, má vysoký stupeň citlivosti a přesnosti pro vyloučení GH-nedostatek u dospělých.

Patogeneze symptomů a příznaků

STG je lipolýza tukové tkáně, a jeho deficit nahromaděné tuku, zvláště břišní.

Ukázalo se experimentálně, že IGF-1 zvýšila přežití myocytů po ischémii, částečně v důsledku stimulace transportu glukózy. IGF-1 má také to roprotektivnym-akce. Na pozadí nízkých hladin IGF-1 zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění, krkavice ztluštění stěny a rozvoji endoteliální dysfunkci. Nízký obsah IGF-1 a zvyšuje riziko vzniku inzulínové rezistence.

V řadě studií kardiovaskulárních profilu u pacientů s nedostatkem růstového hormonu, byly zjištěny následující změny:

• rychlá tvorba aterosklerotických plátů;
• zahušťování střední vaskulární plášť;
• snížení tvorby oxidů dusíku;
• abnormální lipidový profil;
• Zvýšené hladiny markerů zánětu;
• rezistence na inzulín.

U pacientů s deficitem růstového hormonu, břišní aorty aterom, krkavice a stehenní tepny byly častější než v populaci. Bylo prokázáno, že GH ovlivňuje tvorbu oxidu dusnatého v endoteliálních buňkách. V tomto oxidů dusíku - nejen silný vasodilatační, ale také jako inhibitor oxidace lipoproteinů o nízké hustotě.

Nicméně v řadě vědeckých prací zdůraznil, že ochranný účinek GH vzhledem ke kardiovaskulárním onemocněním, spíše hypotetická než přísně prokázána. To není překvapivé ve světle nejnovějších výzkumů na dlouhověkost - u myší geneticky trpaslík off sekreci růstového hormonu, střední délka života byla výrazně vyšší než u myší s normální sekreci růstového hormonu. V tomto ohledu se předpokládá, že je třeba pro růstový hormon je vyčerpána na dosažení maximální růst zvířete, a pokračuje po že sekrece růstového hormonu, je škodlivé pro tělo a snižuje životnost.

Řada pacientů s fibromyalgií bylo zjištěno, snížený obsah IGF-1 a snížení píku stimulovanou sekreci růstového hormonu. Určení růstového hormonu u těchto pacientů snižuje závažnost příznaků, ale tak daleko, tento způsob léčby není používán v klinické praxi, a je zapotřebí dalšího výzkumu.

Na pozadí růstu hormonální substituční terapie, nedostatek fyzické síly se obnoví.

U pacientů s deficitem růstového hormonu, ukázalo se snížil kostní minerální hustotu. A stupeň osteopenie úměrně závislá na věku pacienta a na stupni nedostatku růstového hormonu. Osteopenii tak vyvíjí v důsledku snížené mineralizaci kostí. Frekvence zlomenin zvýší o 2-5 krát ve srovnání s populací. Náhrada jmenování léčba obnovuje kostní minerální hustotu, i když, jak víme, STH stimuluje jak syntézu a kostní resorpci. V této souvislosti je vhodné, aby i nadále růstový hormon substituční terapie u dospívajících, aby se zabránilo úbytku kostní tkáně, což zvyšuje v ceně až do 20-25 let.

somatotropic hypofýzy deficit léčba u dospělých

Ne všechny studie prokázaly výhodu zmestitelnoy léčby růstového hormonu u dospělých. Zvážit argumenty „pro“ a „proti“ kompenzace GH deficitem u dospělých.

Argumenty proti léčení nedostatku růstového hormonu u dospělých

Bezpečnost. V současné době je přesvědčivé důkazy o nebezpečí léčení růstovým hormonem nebyl dosud přijat. Nicméně, s dlouhodobou kontinuální léčbě růstového hormonu je zde potenciální nebezpečí vyvolání vývoje diabetu, recidivě nádoru regionu hypotalamus-hypofýza a rakoviny. I když se uznává, že nahrazení růstového hormonu terapie snižuje rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění sosudisnyh, ale ještě není důkaz o snížení kardiovaskulární mortality u takové léčby.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky jsou:

• zadržování tekutin;
• paresthesia;
• ztuhlost kloubů;
• periferní otoky;
• bolesti kloubů;
• bolest svalů;
• syndrom karpálního tunelu (vyvinutý ve 2% případů);
• Benigní nitrolební hypertenze (zřídka se vyvíjí u dospělých);
• gynekomastie během léčby vysokými dávkami růstového hormonu.

Avšak vedlejší reakce jsou sníženy po snížení dávky růstového hormonu.

Růstový hormon a tvorba nádorů. Potenciální léčba růstovým hormonem může dojít k recidivě nádoru nebo vznik nové, i když stále neobdrželi potvrzení toho.

Možnosti přechodové subklinická hypotyreóza nebo gipokor-titsizma ve zjevném formě. GH substituční terapie může snížit hladinu volného T₄ (CT₄), Pravděpodobně v důsledku skutečnosti, že zvyšuje transformační T v periferních tkáních₄ v T₃. Snížení koncentrace T₄ na pozadí růstového hormonální substituční terapii odráží přechod latentního centrální hypotyreózy čirý. Také zjistili, že růstový hormon substituční terapie způsobuje snížení hladin kortizolu v krevním séru, která odráží přechod latentního centrální hypocorticoidism ve zřejmé formě. Gipokortitsizm neprojevují v podmínkách nedostatku růstového hormonu, protože v tomto případě zvýšené konverze kortisonu na kortisol. Z toho vyplývá, že v rámci růstového hormonální substituční terapie by měly pravidelně zkoumat obsah FT4 a kortizolu.

Stárnutí a růstový hormon. V uplynulých letech, některé studie ukázaly, že nízké hladiny GH významně zvyšuje průměrná délka života eksperimenalnyh zvířat (krysy), a to navzdory skutečnosti, že tato zvířata měla obezity. Ačkoli lidé nedostali takové údaje, je možné, že nízké hladiny růstového hormonu může podporovat dlouhověkosti člověka, protože v eksprimentalnomu dlouhověkosti předpokládal studie, že biologický účinek GH je plně realizovány s cílem dosažení maximálního růstu těchto zvířat, a dále i nízká sekrece má na živočišný organismus jen negativní vliv.

Argumenty pro léčení nedostatku růstového hormonu u dospělých

Na podporu STG účel může vést takové argumenty.

• Růstový hormon substituční terapie je doprovázena zlepšením zřejmými z složení těla (zvýšené libové hmoty a snížení tuku, zejména viscerální tukové hmoty), zvýšená tolerance cvičení, lepší kvalitu kostry, jakož i kvalitu života.
• Zlepšené funkční srdeční výkon zvýšením myokardu hmoty.
• Snížené hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinu o nízké hustotě, apolipoproteinu-B100, jakož i C-reaktivní protein, snižuje aktivitu prozánětlivých cytokinů.
• Zvyšuje cévní pružnost, sníženou tloušťku středního pláště a nádoby ustoupí plaky cholesterolu.
• Dilataci periferních cév a zvýšení syntézy silné vasodilatační faktory - oxid dusnatý (II).
• Systolický a diastolický krevní tlak se mírně snížil, ale výraznější u pacientů s vysokým krevním tlakem.

růstový Schéma hormonální substituční terapie

• Počáteční dávka u pacientů ve věku 30-60 let, je 300 mg / den. Denní dávka by měla být zvýšena měsíční 100- 200 mcg, pokud cíle má být dosaženo, avšak bez vedlejších účinků, a hladiny IGF-1 by se v rozmezí od nestárne normy.
• Při dávce je nutná titrace monitorovat stav pacienta každý měsíc nebo alespoň 1 krát za 2 měsíce.
• Po dosažení optimální udržovací dávku pacienta sledovat jeho zdravotní stav každých 3-6 měsíců:
• hladina IGF-1;
• koncentrace T₄ a TSH;
• kortizol;
• tkáně kostní minerální hustoty (uvedeno);

Nejasné stále je optimální trvání léčby. Alespoň, pokud se v průběhu roku jasné známky zlepšení tam, léčba růstovým hormonem může být zastavena.