Hyperprolaktinémie: symptomy, léčba, příčiny, diagnostika, symptomy

Hyperprolaktinémie - klinický syndrom způsobený chronickou hypersekrecí prolaktinu. Před příchodem metod pro časné a přesné diagnóze onemocnění, vztaženo na hlavní klinické příznaky syndromu nazývá přetrvávající amenorea-galactorrhea.

Prevalence hyperprolaktinemie

Prolaktinoma - nejčastější adenom hypofýzy. Více než 40% adenomů nalezených při pitvě, vylučují prolaktin. Roční míra detekce nových případů prolaktinomů může dosáhnout 30 - 100 tisíc. Obyvatel. Poměr případů mužů a žen, 1: 6-10, zatímco pro mikroadenomů toto číslo je blíže k 1:20, zatímco makroadenomu zjištěna u osob obou pohlaví v poměru 1: 1.

Příčiny hyperprolaktinemie

Prolaktinom je benigní nádor monoklonální laktotrofov adenohypofýzy a plně platí vše, co je řečeno o etiologie adenomů hypofýzy (cm. Výše). Mnohem méně prolaktinu hypersekrece je doprovázena zvýšenou produkci jiných hormonů předního laloku hypofýzy (obvykle růstový hormon, viz. „Akromegalie“ část), maligní prolaktinom vyskytují jen zřídka. Někdy se dvě nebo více prolaktinom mohou být detekovány současně. Kromě toho, že je nejčastější formou hypofýzy léze v rámci syndromu MEN-1 (až 20% případů u pacientů pocházejících ze stejné rodiny). Popsal rodina prolaktinom a bez zapojení dalších žláz s vnitřní sekrecí.

Hormonálně neaktivní makroadenomu a jiných sypkých procesy hypotalamus-hypofýza oblast je také schopná indukovat sekreci prolaktinu (izolovaný hypofýzy syndrom, výše.).

Docela často, hyperprolaktinémie dochází v důsledku užívání některých léků (estrogen tireostatiki, adrenoblokatorom Dofaminomimetiki, často antipsychotika).

Klasifikace hyperprolaktinémie

Tím, etiologická základ hyperprolaktinemie může být rozdělen na fyziologické, asymptomatické (biochemických, macroprolactinemia) a patologických (adenomu hypofýzy, iatrogenní, idiopatické).

Prolaktinom, jako ostatní adenomu hypofýzy, které jsou klasifikovány podle velikosti (mikroprolaktinomy a macroprolactinoma) a směru růstu.

patogeneze hyperprolaktinémie

Nadměrná koncentrace prolaktinu v první řadě poskytuje krátké zpětné vazby mezi sekrecí GnRH a gonadotropinů, GnRH potlačuje generace, a proto ejekční frekvence a amplitudy LH u žen, které vede k ovariální dysfunkci.

Video: žít zdravě! Hyperprolaktinemie. Proč vytékání z mateřského mléka. (08.30.2013)

Kromě toho, prodloužené zvýšené hladiny prolaktinu způsobuje laktaci a snížené libido, přímo inhibuje funkci pohlavních žláz, zvyšuje lipogeneze proces. V hyperprolaktinémie podmínek porušena výměny vitamínu D, který je vytvořen proti deficitu pohlavních hormonů dochází k narušení metabolismu kostí.

Příznaky a znaky hyperpro-

Hlavními symptomy u žen mohou být prezentovány amenoreu, oligomenorhey, opsomenoreey, anovulace, a hypoplazie dělohy a neplodnosti. V počátečních stadiích může být menstruační cyklus pravidelnost a porušování dochází opsomenoreey oligomenorrheic.

U mužů, hlavní příznaky patří ztráta libida a potence (včetně předčasné ejakulace), neplodnosti způsobené oligo- a azoospermie, gynekomastie.

galaktoree - rozdělení tekutiny z prsu může být detekována u 50% žen a 35% mužů s prolaktinomů, ale jen zřídka prvním příznakem. U žen galaktoree dojít na pozadí amenorey, a s pravidelným menstruačním cyklem. K dnešnímu dni existují tři stupně galaktoreou:

• I - rozdělení kapek mléka při zatlačení na dvorce;
• II - výběr pramínek mléko s tlakem na dvorce;
• III - spontánní hojné mléko.

neurologické symptomy, stejně jako poruchy vidění, liquorrhea, diabetes insipidus a hypopituitarismus u pacientů s macroprolactinoma, stejně jako u jiných adenomů hypofýzy (viz. výše). Makroadenomu s rychlým invazivním růstu jsou relativně vzácné, a to zejména u mužů (z velké části kvůli pozdní diagnóze).

Long neléčená hyperprolaktinémie může vést kosteopenii a patologické zlomeniny. Často jsou zde i nespecifické příznaky - obezita, hypertrichóza obličeje, v dvorců a bílá čára břicha, psycho-emoční poruchy (únava, emoční labilita, negativismus, zvýšená úzkost, sklon k depresi).

diagnóza hyperprolaktinemie

Vzhledem k velkému výskytu onemocnění v kombinaci s nízkou specificitou a variability symptomů, možnost prolaktinom by měly být považovány ve všech případech poruch menstruace, neplodnost, galaktorey, potence. Vzhledem k intimní povaze většiny stížností k jejich identifikaci vyžaduje soustředěnější, známý takt a vytrvalost.

Přítomnost klinických symptomů vyžaduje laboratorní potvrzení hyperprolaktinemie. Pokud prolaktin adenomů hladiny prolaktinu jsou obvykle 2000-3000 mIU / l (66 až 100 ng / ml). Prolaktin 6000 mIU / l nebo vyšší, je téměř vždy svědčící o prolaktinome. Je třeba zdůraznit, že je nutné provést opětovné analýzy, což eliminuje vliv léků a fyziologických faktorů, když první detekční zvýšené hladiny prolaktinu.

Magnetická rezonance - nejvíce informativní způsob odhalení prolaktinom. Studie určit nejen velikost, umístění, povahy a směr růstu adenomu, ale i jeho vnitřní strukturu (oblasti cystické degenerace, krvácení). Minimální velikost nádoru, který bude vidět na obrázku, je 2 mm. Pro přesnější stanovení nádorových hranic intravenózně paramagnetického kontrastního činidla.

Stejně jako u jiných adenomů hypofýzy, zejména v případě nádorů velkých rozměrů, budete potřebovat výjimku vizuální, neurologických poruch a hypopituitarismem.

instrumentální vyšetření

• Osteoporóza po delším hyperprolaktinémii - denzitometrie metr.
• Adenom hypofýzy - CT / MRI.
• Zorné pole - je nutné zkoumat v případě kraniofaryngiom makroadenomu nebo, pokud se na ně vztahují vyšetření rentgenovým zářením v chiasm z optických nervů. Typicky macroprolactinoma způsobuje bitemporální hemianopsie a kraniofaryngiom může nejprve způsobit spodní bitemporální hemianopsie neboť způsobuje stlačení horního okraje optického chiasm.

diferenciální diagnostika

Fyziologické hyperprolaktinémie je doprovázeno poměrně pochopitelných důvodů, a může být snadno vyloučit již při setkání s pacientem.

Samozřejmě, že k identifikaci iatrogenní zvýšení prolaktinu, není těžké, pokud jste záměrně shromažďovat anamnézu týkající se užívání léků. Je třeba si uvědomit, že při takové léčivo, jako neuroleptický risperidon může vést k velmi výraznému zvýšení prolaktinu (až 15.000 mIU / l), ačkoli jeho sekundární formy obvykle velmi mírný růst (až do 2000 mIU / l).

Mírné zvýšení sekrece prolaktinu pozorováno u některých pacientů s primární hypotyreózy, hyperestrogenismus, chronické renální a selhání jater, stejně jako již několikrát zmíněné syndromu izolované hypofýzy.

Zaslouží zvláštní zmínku macroprolactinemia - stav, ve kterém je přebytek prolaktinu nízké biologické aktivity vylučována jako makromolekul (polymerovány nebo příbuzné protilátky). Tito pacienti mají obvykle adenom hypofýzy klinické příznaky a nevyžadují léčbu.

Diagnostické vyhledávání by mělo být trvalé a konzistentní. Všichni pacienti, dokonce s minimálním hyperprolaktinémie by měly být hodnoceny vyloučit adenom hypofýzy. Stejně tak i pacientů s diagnostikovanou adenomu hypofýzy vyžadují pečlivé průzkum pro příznaky a laboratorní úrovni studie prolaktinu. Léčba strategie macroprolactinoma a další macroadenomas hypofýzy se mohou výrazně lišit, a že hladina sérového prolaktinu je často pouze diferenciální diagnostiky funkce.

Možné přidružená onemocnění, nemoci a komplikace

Když hyperprolaktinémie tyto přidružená onemocnění, nemoci a komplikace.

• Přidělování mleziva v posledním trimestru těhotenství.
• Hypertrofie mléčné žlázy.
• Dysfunkční děložní krvácení.
• Ovariální dysfunkce.
• Anovulační cykly.
• Neplodnost / sterilita u žen.
• Nádor hypofýzy.
• Hypo-sekrece gonadotropinů.
• Ektopická sekrece prolaktinu / rakoviny.
• Testikulární porucha.

léčení hyperprolaktinémie

Hlavní metodou léčby prolaktinomů, včetně velké a invazivní, - léky vyvolaný. Použití agonistů dopaminu - ergolinovye deriváty: bromokriptin (s krátkým dosahem, neselektivní) a kabergolinu (prodloužené, selektivní D2), a tricyklické derivát neergolinovoe benzoguanolinov chinagolidu (střednědobě působící, selektivní D2).

Video: Hyperprolaktinemie

Pravidelné podávání léčiv s postupným zvyšováním dávky až do normalizaci hladiny prolaktinu ve většině případů (90%) odstraňuje symptomy, včetně ekstrasellyarnym spojené s růstem tumoru (snížením jeho velikosti). Existuje mnoho případů vyhynutí mikroprolaktinom. Vzhledem k velikosti macroadenomas vhodné léčby může být také významně nižší. Přípravky mají časté vedlejší účinky (nevolnost, překrvení nosní sliznice, ortostatická hypotenze, Raynaudův syndrom, zácpa, deprese), selektivní obecně lépe tolerované.

Je-li příjem agonisty dopaminu otěhotněla, pak se dávka postupně snižována a zcela zrušit tuto drogu do konce I trimestru. Pacienti s rostoucí, symptomatické macroprolactinoma může vyžadovat trvalou léčbu drogové závislosti (používá se pouze bromokriptin). Po 20 týdnech těhotenství, můžete určit velikost nádoru MRI. Kojení na prolaktinome kontraindikováno.

bromokryptin

Bromokriptin je považován za hlavní zahájení léčby hyperprolaktinémie, protože inhibici sekrece prolaktinu, a normalizuje hladiny v krvi a snížení množství nádoru hypofýzy.

Bromokriptin je dopaminergní agonista, který způsobí, že tyto účinky:

• v hypothalamu zpomaluje metabolismus dopaminu;
• na laktotrofov váže na dopaminové receptory, čímž se snižuje sekreci prolaktinu hypofýzou.

Kabergolin (Dostinex)

Kabergolin (Dostinex), stejně jako bromokriptin, dopaminergní agonista, a může normalizovat koncentrace prolaktinu v séru. Nicméně, na rozdíl od bromokriptinu má prodloužený účinek.

Na rozdíl od bromokriptin, kabergolin - agonista 5-hydroxytryptaminu 2B (5-HT 2b) receptoru. Proto se na pozadí jeho vysokých dávkách pozorovány valvulární nemoc srdce (aortální, mitrální a trikuspidální regurgitace) je vzhledem ke specifické interakce s receptorem (5-HT2B). Vzhledem k tomu, v případě prolaktinom průměrná dávka výrazně snížit riziko chlopenní nevýznamné, ale v případě, že dávka je vysoká, je doporučeno v plánu péče o pacienta a patří echokardiografie.

chirurgická léčba

Chirurgická léčba prolaktinomů je znázorněno:

• zatímco mikro a macroprolactinoma odolné k chemoterapii;
• v případě intolerance na léky;
• s supraselární nádor šíří hrozbu ztrátě zraku;
• za který se vyvinul do mozkomíšního moku.

Jako samostatné měření lze sledovat pacienty macroprolactinoma plánující těhotenství. Technické vlastnosti, výsledky a komplikace se neliší od jiných variant adenomy hypofýzy.

Radiační terapie, stejně jako u ostatních adenomů, které se používají v případě poruchy nebo neschopnosti farmakologické a chirurgickou léčbu, jakož i způsobu adjuvans.

S ohledem na prolaktinome, těžké a není přístupný tradičním metodám případech léčbu, možnost rozvoje chemoterapii (temozolomid).

klinický dohled

Provádějí společně endokrinologa, gynekologovi a mozkový chirurg, poskytuje pravidelné laboratorní a instrumentálních studií:

• kontrolují hladinu prolaktinu v krvi každých 3-4 měsíců;
• Aktualizovat velikost adenom MRI jednou za rok;
• Posouzení zorného pole každých 6 měsíců.

předpověď hyperprolactinemia

Zejména normalizace menstruačního cyklu se vyskytuje u 80-90% pacientů, a plné obnovení ovulačního menstruačního cyklu - v 70-80% pacientů. Při správné léčbě, schopnost pracovat, zpravidla není narušen. U 95% pacientů s možným nástupem klinické remise. Pozdní diagnostika a nevhodné terapie u pacientů s macroprolactinoma může způsobit postižení a postižení.