Muž pseudohermafroditismus

Muž pseudohermafroditismus může vyplývat z nedostatku testosteronu v důsledku: (1) diferenciaci vada varlat (testikulární dysgeneze) - (2), poruchy sekrece testosteronu AMG- nebo (3) snížení citlivosti cílových orgánů na testosteron a DHT AMG- nebo (4) narušení přeměnu testosteronu na DHT.

Odolnost vůči varlat hCG a LH

Pánské sexuální diferenciace závisí na plodu produkci testosteronu v Leydigových buňkách. V kritickém období mužské sexuální diferenciace, sekrece testosteronu v Leydigových buňkách pod vlivem placenty hCG, a poté, v průběhu těhotenství - fetální Ki-pofizarnogo L G.
Případy normální vývoj mužských pohlavních orgánů ve XY plodů s anencephaly, vrozená absence hypofýzy nebo hypotalamus-gi popituitarizmom naznačují, že mužské sexuální diferenciace u lidí dochází bez ohledu na fetální sekrece gonadotropinů.
Nepřítomnost, hypoplazie nebo necitlivost Leydigových buněk hCG-LH vede k nedostatečné produkce testosteronu, a podle toho, mužské pseudohermafroditismus. Závažnost porušování genitální struktury odráží stupeň funkčního poklesu produkce testosteronu. Fenotyp se značně liší: nejvýraznější formou porušení žen s mírných forem genitaliy- struktury, ve které je mikropenis- mužů s normální struktuře vnějších genitálií a hypergonadotropic hypogonadismu během pubertata- konečně v závažných případů - nesestouplých varlata. Varlata jsou obvykle malé rozměry po pubertě, se snížila počet chybějících nebo Leydigových buňkách, Sertoliho buňky jsou normální, a v semenných kanálků žádné známky spermatogeneze. Ukázalo se, že nepřítomnost, hypoplazie necitlivost Leydigovy buňky u některých pacientů může být mutace genu kódujícího receptor hCG-LH, a to bylo na zvířecím modelu. Většina pacientů s vadou je třeba poznamenat, žena strukturu zevního genitálu a krátkou slepě končící vagíny. K dispozici je kompletní regresi Müllerových protokov- některých pacientů i při minimální maskulinizace ze zevního genitálu odhalil derivátů z Wolfova vývodu potrubí. V post-pubertální pacientů zvýšené bazální koncentrace gonadotropinů, stejně jako odpověď na stimulaci s obsahem GnRH 17a-hydroxyprogesteronu, androstendionu a testosteronu nízká a výsledky hCG správy v malé nebo nulové zvýšení koncentrace testosteronu nebo jeho prekurzorů. Dva sourozenci u nejzávažnějších klinických projevů tohoto syndromu byla objevena homozygotní missense mutace exonu 11. gen receptoru G. L Tato mutace vede k substituci alaninu na prolin v kodonu šesté transmembránové domény tvorby receptoru a LH receptoru nefunkční. Byl později popsán další inaktivující mutace v nepříbuzných rodinách s odolností proti G. Studie pacientů s klinickými a biochemickými projevy buněčné hypoplazie Leydigových ukázalo, že příčiny tohoto syndromu geterogenny- mohou být obě mutace mimo kódující oblasti receptoru hCG, LH, a další mutace specifické geny Leydigovy buňky. Pacienti s koncentrací receptoru LH dílčích stanovení inaktivace pohlavních steroidů může být zcela konkrétní, ale genetická analýza LH receptor informativní.
Léčba závisí na věku stanovení diagnózy a stupně maskulinizace. U pacientů s ženskou struktury zevního genitálu se obvykle volí ženské pohlaví, i když sex nádor (falický primordiurri) reaguje na testosteron. U pacientů s převážně samčího léčení typu genitálie testosteronu vede k vývoji penisu a virilization pacienta během puberty.

Defekty v androgen-dependentních cílových tkáních

V nedávné době byla objasněna složitý mechanismus účinku steroidních hormonů na buněčné úrovni. Volný testosteron vstupuje do cílové buňky a je podroben redukci 5a-DHT. DHT se váže na intracelulární androgenového receptoru indukuje konformační změny, které stimulují uvolňování proteinů tepelného šoku, jaderné dopravy, dimerizaci a vazbou na specifické DNA prvky pro páření hormonů. To iniciuje transkripci, translaci a syntézu proteinů, které se provádí androgenní účinek. Nedostatečná androgenní účinek v cílovém orgánu, a v důsledku toho je tvorba 46, XY CPD může být spojena s abnormální aktivitou 5CX reduktázy komplexní transformace receptoru steroidu, vazby na receptor DHT, navázání komplexu receptor-ligand s DNA transkripční koregulyatorov, transkripce eksportatsii nebo překlad.

Použití Odporové koncový bod androgeny (vada androgenní receptor)

Syndrom úplné rezistence (necitlivost) androgen a jeho variant
Syndrom kompletní odpor (mrtvé) androgen vyznačující karyotyp 46, XY, bilaterialnymi varlata, nepřítomnost nebo hypoplazie volfovyh vedení ženského typu struktuře vnějších genitálií nerozvinutém malé stydké pysky a klitoris, slepě končí vagina a chybějící nebo rudimentární Mullerian deriváty (33%) , Během puberty vyvíjí typická sekundárních pohlavních znaků, ale nedochází první menstruaci.
Stydké a axilární růst vlasů je obvykle vzácné a jedna třetina pacientů zcela chybí. Pacienti typicky nad průměrem ženské výšky (průměrné pacienti výška 162,3 cm). Někteří pacienti mají variantu nemoci, ve kterém dochází k mírnému zvýšení klitorisu. Během puberty, mají navíc k rozvoji rakoviny prsu a ženských struktur, může se jednat o mírné virilization.
V průběhu embryogeneze odpor zabraňuje androgeny maskulinizaci genitálií a diferenciace volfovyh kanály. Poškozené receptory mohou zachovat určitou zbytkovou aktivitu, a v reakci na vysokou lokální koncentrací testosteronu in vivo, což vysvětluje, detekce deriváty volfovyh kanálů u některých pacientů s zdánlivé naprostou odolnost androgenů. Sekrece AMH Sertoli buňky fetálních vede k regresi Mullerian. To znamená, že dotčené osoby se rodí s ženských genitálií a slepě končící vagíny. Během puberty v důsledku zvýšenou odolností proti androgenní sekreci LH, následované zvýšením koncentrace testosteronu a estradiolu. Estradiol je generována v důsledku periferní přeměnou androstendionu a testosteronu, a také přímo vylučován varlaty. Necitlivost na androgenu v kombinaci se zvýšenou varlat sekrece estradiolu a přeměnu androgenů na estrogeny má za následek vývoj ženských sekundárních pohlavních znaků v pubertě. Doba růstu pubertální skok je stejná jako u zdravých dívek.
gen androgenní receptor je lokalizován na chromozomu X Xq11 a mezi Xq13. Gen se skládá z osmi exonů jsou očíslovány od 1 do 8. Exon 1 kóduje konec aminoterminální proteinu receptoru androgenu, a předpokládá se, že hrají roli v regulaci transkripce. Exony 2 a 3 kódují DNA segment vázající „zinkového prstu“ protein adrogennogo receptoru. 5, část exonu 4 závěsu je jméno a se podílí na navázání na buněčné jádro. Exony 5-8 jsou specifické karboxy terminální konec receptorem androgenu, který je androgen-vazebnou doménu. 8 gen obsahuje serinové zbytky, které mohou být fosforylovány, 3 lysinové zbytky, které mohou být acetylované a dva lysinové zbytky, které mohou být sumoylirovany. Popsáno více než 600 mutací v androgenního receptoru.
U pacientů s úplnou androgenní necitlivosti může být heterogenita vazbu DHT na androgenní receptor.
Popsaný receptor-negativní a receptor-pozitivních pacientů s těmito závadami v jakosti receptoru jako thermolability, nestability a narušení vazebné kapacity, stejně jako u pacientů s téměř normální vazby.
Analýza androgenu genu receptoru osvětlit základě heterogenity receptorové funkce označené studii u pacientů s úplnou odolnost androgenů. Pacienti s receptor-negativní forma kompletní androgenní necitlivosti mají obecně bodové mutace nebo substituce v 5-8 exonů kódujících androgen-vazebnou doménu retseptora- v oblasti vázající ligand receptoru androgenu je pozorován velký počet chybných mutací.
Další genetické defekty, jako jsou delece, mutace v místě sestřihu dárce, a bodové mutace, které způsobují předčasné ukončení kodony, jsou méně běžné v této skupině pacientů. Mutace 1. exonu typicky vést k úplné necitlivosti vůči androgenam- téměř všechny z nich vedou k předčasný stop kodon, což vede k vadným nefunkční receptor. Mutace v třetím exonu (který kóduje část androgenní receptor vázající DNA) jsou spojeny s normální vázající ligand androgenního receptoru, ale k nemožnosti receptorového komplexu ligandu do kontaktu s DNA a iniciovat transkripci mRNA. Tyto mutace vedou k receptor-pozitivní úplné androgenní necitlivosti. Fenotyp postižených pacientů typicky v korelaci s in vitro studií andro-gen receptoru a transkripční aktivitu receptoru ligandu-androgen.
Mezi další faktory, které hrají roli v provedeních podle genotypu-fenotypu zahrnují somatické mosaicismus koregulyatornye transkripční proteinů a jiných genů „Přívlastek“. Somatické mutace - mutace, které se vyskytují po vytvoření zygoty - vedou k přítomnosti jak normální a mutovanou androgenního receptoru. Vzhledem k přítomnosti normálních receptorů u těchto pacientů v období puberty, virilization může dojít iv případě, že dítě by mělo jasný klinický obraz úplné androgenní necitlivosti.
Diagnóza úplná androgenní necitlivost může být podezření na základě klinických příznaků. Před pubertou, diagnóza lze předpokládat fenotypových dívek s útvary připomínající varlata v tříselného kanálu nebo stydkých pysků. Přibližně 1% žen s kýl jsou odolné proti androgen. V post-pubertální věk, pacienti mají primární amenorea, normální vývoj mléčné žlázy a nepřítomnost nebo vzácné ochlupení nebo axilární růst vlasů. Ruční vyšetření nebo ultrasonografie potvrdila nepřítomnost děložního hrdla a dělohy.
Kompletní a nekompletní formy androgenů odporu je třeba odlišit od jiných forem 46, XY CPD vyplývající z nedostatku androgenu nebo 5 reduktázy. V současné době není k dispozici, rychlé metody pro stanovení citlivosti na androgeny in vivo nebo in vitro. Naznačují, že diagnóza může být na základě klinických příznaků, rodinné historie a zvýšená bazální koncentrace testosteronu a hCG stimulované na pozadí normální koncentrace DHT. U kojenců s kompletní androgenní necitlivosti se pozoruje nárůst LH a testosteronu, a oni nebyly pozorovány postnatální koncentrace vymáhání těchto hormonů, jako je tomu u zdravých dětí a osob s neúplným citlivostí na androgeny.
Nedostatečné snížení globulinu vázajícího sexuální steroidy, po přijetí anabolický steroid stanozola byla navržena jako biologický test na odolnost proti androgenů. Nicméně, tam je velmi málo důkazů pro možnost jeho využití. Kromě toho, u některých pacientů s částečným androgenní necitlivosti výsledků testů může být stejné, jako u zdravých jedinců. Bylo také navrženo použití ke zvýšení koncentrace AMH jako marker androgenní necitlivosti a nedostatku androgenů, nicméně, hormon může být zvýšen v jiných formách 46, XY CPD. Vysoká diagnostická přesnost musí používat definici vazebné kapacity androgenů a transaktivace, ale je to dlouhý a časově náročné a ne široce dostupné metody. Analýza androgen genu receptoru mutace jsou v současné době k dispozici v mnoha komerčních laboratořích.
U malých dětí se neurčitých pohlavních orgánů, je otázka určení pohlaví, což je poměrně složitý, provádíme klinický výzkum: zavedení testosteron enanthate v olejovém roztoku do svalu jednou za 4 týdny po dobu 3 měsíců, pomáhá posoudit citlivost na androgenů a identifikovat příležitosti pro další růst penisu. Při neporušené citlivosti androgen po takovém ošetření délka penisu zvyšuje ne menší než 1 cm.
Léčba pacientů s kompletní androgenní necitlivosti je potvrdit a upevnit svou ženskou pohlavní identitu. Vzhledem ke zvýšenému riziku pohlavních novotvarů znázorněných kastraci - bez ohledu na to před nebo po pubertě. V případě somatické mozaicismu více odůvodněné provést gonadectomy puberty, aby se zabránilo možnému virilization v pubertě. U pacientů, kteří podstoupili orchiektomii v pubertě by měla být zahájena substituční terapie estrogeny. Ve většině případů není nutné vaginální plastická chirurgie. Pokud je to nutné, můžete zvýšit dilataci pochvy s plastovým figuríny.

} {Modul direkt4

syndrom Částečné odpor (mrtvé) androgenů a jeho varianty (částečné androgenní necitlivosti syndrom)
U pacientů s částečnou androgen necitlivost k široké škále pozorovaných fenotypových projevů závislosti na stupni virilization. Při narození zevního genitálu se může pohybovat v rozmezí od vágní slepě končí vagina do hypoplastickým muže. Tam je variabilita maskulinizace postižených lidí, a to i mezi příbuznými. Müllerova vývodu deriváty jsou přítomny a přítomných Deriváty volfovyh kanálky, ale obvykle jsou hypoplastický. Během puberty přichází virilization slabý, je stydké a růst axilární ochlupení, často vyvinout gynekomastie. Mezi nejběžnější fenotyp v postpubertate - pes s perineoskrotalnoy hypospadie a gynekomastie. Pubické a axilární růst vlasů je obvykle normální. Varlata obvykle zůstávají malé rozměry a azoospermie pozorovat v důsledku nedostatečného rozvoje koncových článků. Jako dítě, zvýšených koncentrací LH a testosteronu, který se tak nestane u pacientů s kompletní androgenní necitlivosti. Po pubertě, stejně jako u pacientů s kompletní androgenní necitlivosti, zvýšené koncentrace LH, FSH, testosteron a estradiol. Nicméně, i přes zvýšení koncentrací estradiolu, závažnost feminizaci těchto pacientů je menší ve srovnání s tím, jak je to při plném androgenní necitlivosti.
Vyšetřování androgenní receptory u těchto pacientů obvykle umožňuje vidět kvalitativní a kvantitativní abnormality vazby androgenů. Je zřejmé, že mutace, které vedou k částečnému snížení účinku androgenů, způsobit neúplné virilization. Jak je uvedeno výše, je nejlepším korelace s fenotypem má stupeň poškození transkripční aktivity receptoru ligandu-androgen. Široká škála různých mutací může způsobit stejný fenotyp jako specifická mutace může být spojena s jiným fenotypem v postižených pacientů. Obecně platí, že částečná (není kompletní) androgenní necitlivosti, často za následek bodové mutace, což vede k substituci aminokyselin dochází. Deeb a kol. Studovali jsme 111 pacientů s částečným androgenní necitlivosti. Ze 111 pacientů, jejichž DNA byla testována, mutace byly identifikovány pouze v 27 (24%). Většina pacientů s mutací zjištěno, že došlo k porušení vazby DHT na receptor en-drogennym. Vědci potvrdili, že fenotyp je variabilní a velmi nezávislé na genotypu. Před konečným určování pohlaví v raném dětství, ověří, že všichni pacienti s částečnou androgenní necitlivosti je nutno provádět zpracování zkušební testosteronu, a to zejména v případě somatické mosaicismu, může být přítomen při normální androgenní receptory. Vzhledem k „částečné“ androgenní citlivosti těchto pacientů může vyžadovat vyšší dávky androgenů ve srovnání s konvenční, protože bylo ukázáno, že v některých případech reagují vysokým dávkám testosteronu. Rozhodnete-li se vychovávat dítě v oblasti žen, by měla být provedena před pubertou gonadectomy, aby se zabránilo možnému nebezpečí virilizace v pubertě. Údaje o dlouhodobé sledování pacientů s částečným androgenní necitlivosti vyplývá, že mnozí pacienti jsou spokojeni s jejich pohlaví, ať je to muž nebo žena v poli, oni jsou vychováváni. Bouvettier a kol. Vzali na vědomí, že jedinci, kteří byli v poli pánského, tam je často k významnému snížení všech aspektů sexuální funkce.

Androgenní odpor u mužů s normální struktury zevního genitálu

Částečná androgenní necitlivost popsán u neplodných mužů s normální mužský fenotyp, který často vyvíjejí gynekomastie. Některé z nich mají normální koncentrace LH a testosteronu, což je odlišuje od pacientů s androgenní necitlivosti. Neplodnost může být jediným projevem androgenní necitlivosti v nich normální ve všech ostatních ohledech mužů. V jedné z postižených rodin měla 5 fenotypu samců se gynekomastie a malým penisem. Koncentrace testosteronu byly zvýšeny, a odhalily nízké kvality porušení vazby ligandu. Plodnost byla dokumentována u 4 z těchto 5 pacientů. To je nejmírnější verzí androgenní necitlivosti.

Vady v metabolismu Nedostatek testosteronu periferní tkanyah- 5a-reduktázy 2 (psevdovaginalnaya perineoskrotalnaya Hypospadias)

Porušení přeměny testosteronu na DHT je příčinou jedinečné 46, XY NDP. Fenotypicky tito pacienti se mohou lišit od těch, které se micropenis pacientům s psevdovaginalnoy perineoskrotalnoy hypospadias. Při narození, pacienti s nejvážnější poranění pozorovány malý penis s hypospadias, akord, rozdělené šourku a urogenitální sinus, otvorem v rozkroku. Přítomný slepě končí vagina, který otevírá nebo urogenitálního sinu, nebo okolo močové trubice, těsně po otevření močové trubice. Varlata jsou tříselné kanály nebo stydké pysky. Müllerova struktury jsou chybějící z Wolfova vývodu kanály jsou dobře rozlišeny. Během puberty dochází virilizatsiya- změní na hrubý hlas, masové zvyšuje svalu penisu. Rozdělit šourku stane složené a pigmentovaná. Varlata nárůst a pokles labioskrotalnye záhyby, a může začít spermatogenezi. Není pozorována gynekomastie u těchto pacientů. Je třeba poznamenat, že neexistuje akné, ochlupení a lysiny na těle a končetinách. Charakteristickým znakem této formy mužské pseudohermafroditismem je popsána identifikace změny neusilovat se muže u žen během puberty.
Po nástupu puberty u pacientů s deficitem 5a-reduktázy 2, mají normální nebo zvýšené hladiny testosteronu a mírně zvýšené hladiny LH v krvi. Je zřejmé, že nedostatek 5a-redukce testosteronu na DHT v kritických fázích mužské sexuální diferenciace během vývoje plodu vede k neúplnému maskulinizaci urogenitálního sinu a zevního genitálu, testosteronu závislé Wolfova vývodu struktury vyvíjet normálně. U pacientů s Hypospadias Rd a / nebo micropenis popsán částečný nebo mírných forem 5a-reduktázy. Tři sourozence pes ze Švédska, který měl heterozygotní nedostatek sloučeniny 5C-reduktázy 2, označený hypospadias opraveny v dětství, a dva z nich byly později plodnost.
Reduktázy nedostatek 5C-2 se dědí autosomálně recesivním způsobem a pozorovat genetickou heterogenitu tohoto enzymatické vady. Existují dva typy postižených osob: ti, kteří nemají enzymatickou aktivitu, a ty, ve kterém je definován, ale je nestabilní. Dva geny katalyzovat konverzi testosteronu na DHT, a nazývají se typu 1 a typu 2. enzym typu 1 není exprimován v zárodku, ale je exprimován v kůži po narození až do věku 2-3 let, a pak zůstává na nízké úrovni až do puberty. Typ Gen 1 není popsána mutace. Izoenzym typu 2 se nachází v ovoce kůže genitálu, samčích přídatných žláz a prostaty enzym. U pacientů s deficitem 5a-reduktázy je nedostatek enzymu, pro které je optimální hodnota pH je 5,5 (typ 2). Gen kódující tento enzym obsahuje 5 exonů a je lokalizován na chromozomu 2, P23 části. Popsaný mnoha různých mutací, včetně delecí, nesmysl, vad spojování a nejběžnější missense mutace. Dvě třetiny pacientů jsou homozygotní pro stejnou mutaci, a zbytek - Směsný heterozygotů. Bylo navrženo, že významný virilization, známky puberta, přes jeho nedostatek v děloze, může být důsledkem exprese a funkce genů typu 1 v pubertě, což vede k produkci určitého množství DHT v periferních tkáních, které je dostatečné k vyvolání růstu penisu a další projevy maskulinizaci.
Selhání 5CX-reduktáza-2 má být podezřelá v případě mužské pseudohermafroditismem, ve kterém je slepý vagina, stejně jako u mužů s hypospadias a mikrofallosom. Diagnóza je potvrzen detekcí abnormálně vysokým poměrem jak bazální a stimulované hCG testosteronu a koncentrace DHT. Další funkce, potvrzení diagnózy, a to zejména u novorozenců, se týká zvýšení poměru 5 (3 :. 5a metabolitů C21 steroidy a C19 v moči v některých laboratořích, se mohou také zjištění úrovně aktivity 5a-reduktázy v kultivačních genitálních kožních buňkách, a určit stupeň konverze vstupního značeného testosteronu na DHT in vivo.
Zvláště důležitá je včasná diagnóza tohoto stavu. Vzhledem k tomu, že vlastnosti tohoto onemocnění, ukazuje na identifikaci v mužské ošetření pole DHT nebo vysokým dávkám testosteronu potřebných pro zahájení zvětšení penisu. Korekce hypospadie by měla být provedena v dětství nebo rané dětství. Pacienti, kteří byli diagnostikováni později, které po pubertě tam je ženská sexuální identifikace, výběr léčby metody jsou plastové genitálie, preventivní orchiektomii a estrogenovou substituční terapii.

Disgenetichnye 46, XY CPD (genitálie bez specifického typu struktury v důsledku gonadální dysgenezí)

Tvorba dvojího typu struktury vnější a vnitřní genitálu a tvorby urogenitálního sinu může být výsledkem onemocnění varlat gonadogenesis. Porušení gonadogenesis a tudíž virilization porušení indikována u pacientů s 45, X / 46, XY mozaicismus, strukturní abnormality Y-chromozómy, a různé formy gonadální dysgenezí. Pacienti s 46, XY gonadální dysgenezí jsou klasifikovány podle typu porušení sexuální diferenciace, je však jedna z podskupin mužské pseudohermafroditismem. 46, XY gonadální dysgeneze, a je spojena s deleční mutací genu SPYna chromozomu Y, genovou duplikací DAX1 (ANS) na chromosomu X, WNT4 duplikaci na chromozomu 1 a delecí na chromozomu 9r- (DMRT1,2) nebo 10q-. Kromě toho, disgenetichnym 46, XY CPD vést SOX9 mutaci (kampomelicheskaya dysplazie), DHCR7 (Smith-Lemli-Opitz syndrom) a XH2 (ATR-X syndrom: X-vázaná talasemie, mentální retardace, malá varlata a dvojí typ genitální struktury ).
V důsledku heterozygotní mutace supresorového genu Nogo-Wilms nádor disgenetichny muž pseudohermafroditismus se vyskytuje v souvislosti s brzy projevuje degenerativní onemocnění ledvin a hypertenze, stejně jako Wilmsův tumor (Denis-Drash syndrom), nebo s pozdějším onemocněním ledvin a zvýšené riziko gonadoblastom komínové gonády (Fraser syndrom). Při syndrom Denys-Drash mutace se často nacházejí v exonu 9 genu WT1. Fraser syndrom Při mutace se vyskytují v donorové místo sestřihu intronu 9, které vede k inverzní relation KTS + (lysin-threonin, serin) / KTB- WT1 proteinových isoforem v cílových buňkách. U pacientů s delecí genu WT1 má vrrk syndrom, a genitálie jsou nejednoznačné nebo muž hypoplastická, včetně rozdělení šourku, hypospadias a kryptorchizmu.
46, XY gonadální dysgeneze spojené genové mutace kódující SF-1. Podobně myši «knockout», dotčené osoby jsou stohovatelné XY pohlavních žláz s ženské sexuální diferenciace a závažnou adrenální insuficience, která se projevuje v novorozeneckém období. Nicméně, osoba v těchto případech se vyskytují heterozygotní mutace (přítomný pouze v jedné alele genu SF-1) a udržuje sekreci gonadotropinů (přičemž v «knockout myší» homozygotní mutace má SF-1 a gonadotropin deficit). Homozygotní mutaci SF-1 byl detekován s výše fenotypem, ale zkoumané heterozygotní členy rodiny byly zdravé. Heterozygotní mutace SF-1 byla popsána v případě 46, XY gonadální dysgenezí s normální funkci nadledvinek. Tyto nedávné případy ukazují, že testikulární diferenciaci je na dávce závislým způsobem ve srovnání s nadledvin ontogeneze. V 46, XX ženy s mutací pozorovány geterogizotnymi nedostatečnost nadledvin a normální funkce vaječníků.

Testikulární regrese syndrom (syndrom zmizel varlat, XY agonadism, základní varlat syndrom, kongenitální anorchidism)

Ukončení funkce varlat v kritických obdobích mužské sexuální diferenciace vede k celé řadě klinických syndromů, v závislosti na tom, kdy přerušená funkce varlat. Na jedné straně tyto heterogenní klinické spektrum stavů tzv XY gonadální dysgeneze - Pacienti 46, XY, jejichž funkce varlat přestal 8 týdnů těhotenství a vytvořených, přičemž vnější a vnitřní genitálie typu samice. Na druhé straně - ty s „anorchidism“ nebo „vejce zmizela“, jehož varlata byly zasaženy v pozdějších fázích těhotenství. U těchto pacientů, naprosto normální samčí diferenciace vnějších a vnitřních pohlavních orgánů, ale bez pohlavních žláz v tkáni.
Anorchidism diagnóza musí být vyloučeny ve všech mužů s kryptorchizmem. Užitečný test pro vyhodnocení funkční aktivity Leydigových buňkách je podávání hCG, 1000-2000 jednotek / m2 intramuskulárně každý druhý den po dobu 2 týdnů (celkem 7 injekcí). Pokud jsou Leydigovy buňky přítomny v předpubertální poznamenat, koncentrace testosteronu zvýší z méně než 20 ng / dl (0,69 nmol / l), aby se více než 200 ng / dl (6,9 nmol / l).
U dětí mladších než 4 roky a po 10 letech, citlivým indikátorem nedostatku pohlavních žláz tkáni zvýšené koncentrace FSH. Pro stanovení absence Sertoliho buněk, a proto je vhodné definice anorchidism AMH a inhibin koncentrace.
Pro diagnostiku absence zpětné vazby od gonád hypotalamu a hypofýzy může být použit s testem intravenózním podáním 100 mg GnRH. Děti s agonadism zaznamenán výraznější vzestup koncentrace LH a FSH ve srovnání s pre-pubertálních dětí s normální funkci pohlavních žláz. U pacientů s vysokými koncentracemi gonadotropinů a testosteronu nedostatečná reakce po podání hCG není obvykle možné nalézt testikulární tkáně během chirurgických zákroků.

Syndrom přetrvávajícího Mullerian (syntéza vady, sekrece a citlivost na antimyullerovomu hormon)

Tento syndrom, který se vyskytuje pouze u mužů a se dědí autosomálně recesivním způsobem, vyznačující s tím, že normální mužské sexuální diferenciace vnějších pohlavních orgánů, a zároveň zachování Müllerian deriváty. Důvody bezpečnostní mullerian derivátů může být v rozporu s syntézy AMH Sertoli buňky nebo defektů v reakci na AMG cílové orgány. Gen kódující AMG, který se nachází na chromozomu 19 příčinných mutací je mnoho variací AMG gen a gen kódující AMG receptoru. Jedinci s mutacemi AMH receptoru tam uloženy Mullerian struktury, i přes normální nebo vysoké hladiny AMH v krvi. Léčba spočívá v odstranění Mullerian struktur.

iatrogenní chemikálie

Za posledních 50 let došlo ke zvýšení četnosti porušení rozvoj a fungování urogenitálního traktu u mužů. Byla vyslovena hypotéza, že zvýšení výskytu reprodukčních abnormalit pozorovaných u mužů je spojena se zvýšenou expozicí „estrogen“ v produktech - a to jak přírodní a chemického původu - v prenatálním období. Bylo prokázáno u hlodavců, že p, p`-DDE (dihlorodifenildih-loroetilen) - a hlavní metabolit konstantní DDT - váže na androgenní receptor a inhibuje funkci androgenu. Je zapotřebí další výzkum k posouzení obsahu jednotlivých chemických a hormonálních látek v životním prostředí a rizika spojená s jejich dopad na tvorbu vad v reprodukčním systému.