Patofyziologie ostrůvek aparát pankreatu

Diabetes mellitus je kolektivní, diferencovaná skupina klinických syndromů, které jsou založeny na absolutním nebo relativním nedostatkem inzulínu. Je charakterizována tím, metabolické poruchy hlavního energetického substrátu - sacharidů, bílkovin, tuků, a je doprovázen primární nebo sekundární změny v sekreci mnoha hormonů - nejen inzulínu, ale také glukagon, katecholaminy, růstový hormon, kortizol - nebo alespoň citlivosti k nim.
Diabetes - zdá se, že forma vícenásobné endokrinní současném patologie. On je doprovázen rychlým rozvojem aterosklerózy, že zvyšuje riziko koronárních cév o 4 krát více, je hlavní příčinou slepoty a zaujímá třetí místo mezi nejčastější příčiny úmrtí.

Klasifikace (WHO, 1979)

1. Spontánní diabetes:

• Typ I nebo inzulin-dependentní diabetes;
• Typu II, či non-insulin dependentní diabetes.

2. Sekundární diabetes:

• u onemocnění pozheludochnoy šroubení (diabetes pankreoprivny - pankreatotomiya nedostatečnost žlázy, hemochromatóza);
• hormonální poruchy: nadměrná sekrece hormonů kontrinsulyarnyh;
• officinalis - kaliyvyvodyaschie diuretika contrainsular hormony, psychotropními látkami, difenylhydantoin;
• spojená s komplexními genetickými syndromy.

3. zhoršená tolerance glukózy.

4. Diabetes těhotenství.

Navrženou klasifikaci nevyčerpává všechny možné formy cukrovky.
K dnešnímu dni jsme nemohli najít jedinou kauzální faktor, který slouží příčinu spontánního diabetu. Existuje stále více důkazů, že diabetes - heterogenní skupina poruch s různými etiologiemi. Nejčastěji původ diabetu odhalila roli genetických faktorů, autoimunitních procesů a environmentálních faktorů (virové infekce, chyby ve stravě).
Již dlouhou dobu je založena familiární cukrovku. Výskyt u příbuzných 4-10 krát vyšší. Monozigot shoda pro diabetes je 45 až 96%, v dizigot - 3-37%. dědičnost typu je obtížné stanovit, takže obvykle označují genetické predispozice, která je spojena s diabetem typu I lokusu HLA - D v krátkém raménku chromozomu 6, jakož i s antigeny HLA - B8, BW 15, DW 3, DW.
Přítomnost jednoho z těchto haploidních zvyšuje riziko vzniku cukrovky typu I 2-6 krát. Zdá se, že genetické faktory hrají roli v rozvoji všech forem spontánního diabeta- v každém případě má svůj vlastní dědictví, i když nedostatek údajů ztěžuje genetickou analýzu a identifikaci „pre-diabetes“. Porušení krátkého ramene genů na chromozomu 6 vytváří předpoklady pro autoimunitní destrukce ostrůvků B-buněk způsobené vlivem faktorů životního prostředí. U pacientů s diabetem typu I, často mají protilátky proti ostrůvkových buněk proteiny, což svědčí o patogenezi autoimunitní složku.
Pro delší dobu diabetes je modelován na zvířatech pomocí chemických látek, které mají destruktivní vlastnosti, pokud jde o ostrůvky B buněk (alloxanem, dithizonu, streptozotocin antibiotikum). Patologie v těchto případech je velmi podobný tomu, diabetes typu I u člověka. B-buňky mohou být také poškozeny selektivně -tropnymi viry.
Usuzuje se, že vývoj diabetu v každém případě představuje integrované reakce na kombinovaném účinku mnoha faktory v různých kombinacích - genetické predispozice, chemických a infekčním agens, autoimunitní procesy, poruchy jídla, fyzické aktivity, psychického stresu, a další.
„Tučné“ lidé mají zvýšený výskyt diabetu. Jeho vzhled je závislý na tom, jak dlouho před lidé přibraly na váze, než stupeň obezity. Mechanismus rozvoje diabetu je spojena s rezistencí na inzulín. Obezita je doprovázen hyperinzulinémie nalačno i po jídle.
Mezi tělesné hmotnosti a zvýšení hladiny inzulínu je zjištěna přímá korelace v krvi (samozřejmě, obezita, nikoli zvýšením svalové hmoty). Snížení obsahu sacharidů v potravinách a jeho kalorické vede k normalizaci hladin inzulínu i před dosažením normální tělesnou hmotnost. Fyzické aktivity pomáhají snížit inzulín, bez ohledu na redukci hmotnosti, protože vychytávání glukózy je nezávislé pracovní svalů zvýšením sekrece inzulínu. Pohybová aktivita, protože přetvářejí tkáně kosterního svalstva v závislých inzulínu.
Základem pro obezity hyperinsulinemia spočívá zřejmě Hyperaminoacidemia stimulující ostrůvků B buňky.
Regulace inzulínového receptoru (přidělení stupeň) je určena okolní koncentrace inzulínu. V podmínkách hyperinzulinémie (obezity) snižuje počet receptorů, zatímco gipoinsulinemii (na lačno) - zvyšuje. Že snížení počtu inzulinových receptorů obezity a vysvětlit vývoj inzulínové rezistence.

Video: Cukr a diabetes

} {Modul direkt4

Diabetes může být opět vytvořen v důsledku destruktivních procesech nebo chirurgických zákrocích na pankreas (pankreoprivny mellitus) - v důsledku antagonistů hypersekrece hormonů insulina- za redukčních glukózové tolerance, když není žláz s vnitřní sekrecí (urémie, cirhóza). Lze předpokládat, že v každém případě, že hraje roli, a genetická predispozice. V tomto ohledu, zejména se zvyšuje pravděpodobnost, že stupeň zničení slinivky břišní nebo stupeň hypersekrecí contrainsular hormonů vést k hyperglykémii.
Při diabetes pankreoprivnom existuje velká tendence k hypoglykémii, nižší výskyt ketózy požadavků a inzulínu, než v spontánní.
Do značné míry tyto vlastnosti jsou určeny nedostatek glukagon, zatímco se spontánní diabetes dochází giperglyukagonemiya.
Slinivky břišní Diabetes je rozdělen do fibrokalkulezny a proteindefitsitny. Při diabetes fibrokalkuleznom v pankreatických vývodech detekován kalcifikace. Patogeneze tohoto typu diabetes je nastaven na nadměrné konzumaci kyanidů potravin, které obsahují na pozadí nedostatku proteinových sloučenin.
diabetes Proteindefitsitny určen nízkou diety a nasycené tuky.

Video: Trávicí systém - film

Společné znaky u těchto forem následujícím diabetu.

1. Reverzibilita hyperglykémie v primárním stavu opravy.
2. Nepřítomnost ve většině případů ketóza, což ukazuje na přítomnost endogenního inzulínu.

Existují následující formy sekundárního diabetu, v závislosti na hormonální hypersekrece kontrinsulyarnyh.

podvěsek mozkový
Inhibuje GH-zprostředkovaný transport transmembránovou inzulínu a vychytávání glukózy.

steroidní
V ostrém hypercorticoidism často vyvine hyperinsulinemie a insulinové rezistence, a sníženou glukózovou toleranci. Kromě stimulace glukoneogeneze, glukokortikoidy inhibují absorpci glukózy inzulínu zprostředkované.

nadledvin
Když nádory s hypersekrecí výhodou inhibuje sekreci noradrenalinu inzulínu.
K dispozici jsou také vzácné formy onemocnění s možným vznikem sekundárních diabetu kvůli glyukagonsekretiruyuschey nádoru, stejně jako vícenásobné endokrinní insuficience. Popsaný bronz (hemochromatóza) a timogenny sekundární diabetes.

Klinické příznaky diabetu jsou rozděleny do tří skupin:

1. přímo spojena s nárůstem hladiny glukózy v krvi - giperglikemicheskie- na pozadí hyperglykémie rozvíjet glykosurie, polyurie, polydipsie a polyfagie;
2. vzhledem k vzdálených displejů (mikroangiopatie);
3. spojené s urychlení vývoje obecných patologických procesů, nebo zvýšené náchylnosti k nim.

Závažné projevy diabetu bez ohledu na typ -diabeticheskaya mikroangiopatie a neuropatie. V patogenezi metabolických poruch má hodnotu, zejména hyperglykémie. Rozhodujícím faktorem je glykosylace proteinů, znehodnocených buněčných funkcí v non-inzulin dependentního tkání.
Glukóza přes neenzymatické procesu reaguje s N-terminální aminoskupině Hb-řetězec A formě A ketoamina -Nb_1C a Hb_ABC- analogické krevní proteiny, buněčné membrány, lipoproteiny s nízkou hustotou, proteiny periferních nervů, kolagenu, elastinu, čočky. Vzdělávání glykosylované formy proteinu vede k dysfunkci, aktivace tvorby protilátek. Rozšířený stimulace polyol metabolismus cesta glukózy v non-insulin dependentní tkáně vede k akumulaci sorbitolu a fruktózy, a to i (využití bez inzulínu). Vzdělávání přebytek intracelulárního sorbitolu se vyskytuje v buňkách nervového systému, čočky, pankreatu, ledvin, cévní stěny, obsahující aldozreduktazu. Zvýšené hladiny sorbitolu způsobuje zvýšení osmotického tlaku, buněčného otoku, podporuje mikrocirkulaci rušení.
Tyto rysy patogeneze diabetické angiopatie (nefropatie, retinopatie a neuropatie).
Ohrožující komplikace diabetes mellitus (mortalita dosahuje 50%) - diabetické kóma.
Nejvíce klinicky významné hyperosmolární koma. Často se tyto spolu s jevy ketoacidóze, když je pozadí aktivace lipolýzy a nedostatek kyseliny oxaloctové a NADP * H2 prudce zvýšil ketogenezi.
Výsledek giperketonemii - ketonurie ztráta sodného a dehydratace, a ketóza. To jsou vlastnosti ketoatsidoticheskaya kómatu v diabetes mellitus.
Arterioskleróza vzniká u pacientů s diabetes mellitus je předčasné, což je důvod, proč lidé předčasné stárnutí a předčasně umírá. V patogenezi aterosklerózy jsou významné změny v růstu destiček hormonu a lipoproteinů.
Poškození endotelu za podmínek rostoucí hypoxie doprovázené zvýšenou vaskulární permeabilitou. Adheze krevních destiček k poškozené části doprovází místní výběr mitogen, který stimuluje proliferaci a migraci buněk hladkých svalů. Mají rádi makrofágy, zachycení lipidů, včetně cholesterolu. Lipidy se hromadí v endotelu, což vede ke zmenšení nebo dokonce úplné uzavření nádoby.

Diabetes výrazně urychluje proces:

• působením přebytku růstového hormonu zvýšenou proliferaci buněk hladkého svalstva;
• zvýšená syntéza tromboxany podporuje adhezi krevních destiček;
• diabetes se osvědčil jako úrovně zvýšení lipoproteinu.