Podvěsku mozkového onemocnění u žen: symptomy, příčiny, léčba, symptomy

podvěsku mozkového onemocnění

• Izolovaný nedostatek hormonu uvolňujícího gonadotropin
• Sheehan syndrom
• Krvácení v hypofýze
• zranění
• Craniopharyngiomas
• Syndrom prázdné sella
• tumorů hypofýzy
• hormonálně neaktivní
• nediferencované adenomy
• podtyp III
• hormonálně aktivní

• prolaktinoma
• somatotropinoma
• kortikotropinomy
• Tirotropinoma
• gonadotropinomie
• hybridní
• sarkoidóza

Izolovaný nedostatek hormonu uvolňujícího gonadotropin

Vrozené a sekundárního hypogonadismu, Kallman syndrom patří do skupiny vzácných onemocnění způsobených nedostatkem nebo zpoždění v sexuálním vývoji v důsledku nedostatečné sekrece LH a FSH. Podkladové abnormality neuroendokrinní jsou rozděleny do dvou skupin: molekulární vady gonadotropní kaskádu vedoucí k izolované sekundárního hypogonadismu a hypotalamu anomáliemi asociovanými s neurony vylučujících gonadotropin nebo hypoplazie čichového traktu syndrom Kalman. V některých případech je ztráta čichu. Porucha spojená s poruchou tvorby v čichovém placode nosu tvořené neurony sekretiruyushih GnRH, nebo v rozporu s jejich migraci z čichovém bulbu v nálevce jádra během embryogeneze. Hladina gonadotropinů může být normální nebo snížené hladiny ostatních hormonů hypofýzy je normální. Nicméně, gonády pacientů nejsou schopny syntetizovat pohlavních hormonů. Obě poruchy mají genetický původ. U pacientů se sekundárním hypogonadismem nalezeno genové mutace GNRH1, GPR54 / KISS1R. TLSZ a TACR3 nebo rezistence buňky hypofýzy na GnRH. Onemocnění je často, ale ne vždy reprezentují monogenní syndromy a mohou být dědičné autosomálně dominantním způsobem. Pro diagnostické v / proudu a měřicích podávaných úrovní GnRH-stimulované gonadotropních hormonů. Obecně platí, že léčba spočívá v jmenování estrogenu a progestogenu pro cyklické puberty. Při plánování těhotenství je předepsána gonadotropin v pulsním režimu přes dávkovač nebo preparátů gonadotropinů, což vede ke zrání folikulů a ovulaci.

Poporodní hypofýzy nekrózy (Sheehan syndrom)

Sheehanův syndrom se týká oblasti nouzové endokrinologii. Při pitvě ženy, kteří zemřeli v rozmezí 12 hodin a 34 dnů po narození, adenohypofýza nekróza byla zjištěna přibližně u 25% případů. Téměř ve všech případech vývoj nekrózy hypofýzy předcházela masivní krvácení během porodu, doprovázený poklesem krevního tlaku a šok. Nejčastěji se tento syndrom je pravděpodobnější u pacientů s diabetes mellitus. Patogeneze syndromu není znám. Klinicky částečný nedostatek nebo úplná absence jednoho nebo více hormonů hypofýzy, dokud apituitarizma. Se mohou objevit příznaky nedostatečnosti nadledvin (hypotenze, nevolnost, zvracení, ospalost), nebo hypotyreózy. Zbytkový funkce hypofýzy může být hodnocena provokačních testů s thyrotropin uvolňující hormon, GnRH, somatoliberin, CRH.

Krvácení v hypofýze

Pacienti si stěžují na bolesti hlavy, které se objeví v retro-orbitální oblasti, poruchy vidění, výrazné změny žáků, poruchou vědomí. Tyto symptomy se mohou simulovat jiných neurologických onemocnění, jako je okluze bazilární tepny, hypertenzní krizi nebo rozlehlé sinusové trombózy. MRI nebo CT je definován krvácení v hypofýze. Mnoho pacientů s diagnózou prolaktinom a jmenování stimulantů dopaminových receptorů, jako je bromokriptin, pergolid a kabergolin, může pozastavit proces, ale může být vyžadováno a chirurgická dekomprese.

posttraumatický hypopituitarismus

Závažná kraniocerebrální trauma, jako jsou dopravní nehody může mít za následek poškození hypofýzy portálový systém. Tito pacienti mohou být identifikovány hyperprolaktinémie a diabetes insipidus. Nejběžnější Počáteční symptomy zahrnují hypogonadismus, amenoreu, ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, a galactorrhea.

Vnegipofizarnye nádor

Různé nádory mohou mít vliv na hypofýzu nebo růst v oblasti přiléhající k turecké sedlo. Craniopharyngiomas odkazuje na pomalu rostoucí nádor, jeho frekvence je 1,2-4,6% ze dvou věkových vrcholy: v dětství a ve věku 45-60 let. Otok se zvyšuje z vrstevnatého dlaždicového epitelu keratinizing sáčku zbytků Rathke se může dosáhnout průměru růstu nádoru 8-10 cm může vést ke stlačení optického chiasm, třetí komory a hypothalamu. V mnoha případech, supraselární kraniofaryngiom je lokalizován v 50% případů kalcifikace, což usnadňuje diagnózu. Craniopharyngiomas hormonálně neaktivní. Pacienti si stěžují na zvracení, bolesti hlavy, rozmazané vidění, příznaky diabetes insipidus. Pro diagnostiku pomocí CT nebo MRI. Základem léčby - chirurgické odstranění nádoru, i když podle literárních údajů, zcela odstranit nádor je zřídka kvůli technickým potížím. V případě neúplného odstranění po operaci se obvykle provádí ozařování.

Syndrom prázdné sella

prázdné sella syndrom je obvykle doprovázena zvýšenou hladinou prolaktinu, poruch ovulace a galaktoreou. Když X-ray odhalila zvýšení hypofýzy fossa, což potvrzuje dvě možné příčiny tohoto syndromu:

1. výstupek pavučinovitý otvorem sedadla a
2. infarkt nádor hypofýzy.

Specifická opatření pro tento syndrom síťových stimulátory použité pro snížení hyperprolaktinemie dopaminových receptoru a estrogenprogestagennymi hormonální kombinované terapii přípravky.

tumorů hypofýzy

Předpokládá se, že adenomy hypofýzy jsou přítomny v 10-23% populace. Při pitvě neaktivní nádory hypofýzy se nacházejí v 12% případů. Hypofýzy nádory tvoří 10% všech intrakraniálních nádorů. Nicméně se předpokládá, že při hromadné rentgenové vyšetření patologie, která se označuje v lékařské literatuře jako „náhodně odhalil adenom hypofýzy“, je diagnostikována u 27% případů.

Nefunkční nádor

Některé pozoruhodné gormonalnoneaktivnye nádor hypofýzy. Nejčastěji nediferencovaných adenom hypofýzy. Charakteristika pomalého růstu nádoru se může vyvinout hyperprolaktinemie, což výrazně komplikuje diagnózu a vede k nesprávné volbě léčby. Dalším typem hormonálně neaktivních nádorů, III podtyp adenomů, charakterizované rychlým růstem agresivní. V literatuře je tento typ nádoru se označuje jako „invazivní adenom“, to je velmi podobný meningiom, napadne dura mater a může metastazovat.

Hormonálně aktivní nádor hypofýzy

prolaktinoma

Nejčastějším typem hormonálně aktivních nádorů hypofýzy u lidí - prolaktinom. Výskyt tohoto nádoru v populaci se pohybuje v rozmezí od 6-10 do 50 100 000. Podle analýzy příběhů onemocnění v roce 1607 u pacientů léčených farmakoterapie ve srovnání s hyperprolaktinémií, prolaktinom míra u mužů byl 10 na 100 000 žen - 30 na 100 000 prolaktinoma vyvíjí v důsledku nadměrného šíření lactotropic buněk, které jsou uspořádány v podstatě v bočních částech hypofýzy. Prolaktinom může růst ven, kostní klíčící strukturu a kavernózní sinus, nebo nahoru, poškození optických chiasma. Tumor velikosti menší než 10 mm je definován jako mikroadenomů, větší než 10 mm - makroadenomu. progrese charakter těchto dvou typů nádorů se značně liší: pro mikroadenomů vyznačuje mnohem příznivější než macroadenomas.

ovulace poruchy u pacientů s nádory hypofýzy se vyvíjí v průměru za 5 let před galaktoreou. V dětství a dospívání, nemoc vede k narušení sexuálního sozrevaniya- velký nádor hypofýzy se často vyskytují u pacientů, kteří neměli menstruace nebo měl jeden nebo dva menstruační cykly před nástupem amenorrhea. Kromě hypogonadismus u pacientů s prolaktinomů vyvinout metabolické poruchy, sníženou hustotu kostí, zlomeniny v ohrožení se nezvyšuje. Pro podezření prolaktinom stanovit sérové ​​hladiny prolaktinu. Úroveň vyšší než 250 mg / l, obvykle ukazuje na přítomnost nádoru a úroveň větší než 500 g / l, je indikativní makroadenomu. Nicméně absolutní úroveň prolaktinu nemůže sloužit jako spolehlivý marker velikosti nádoru. Radiologové obvykle preferují MRI. Studium zorného pole při použití Goldmann obvodu se potvrdilo makroadenomu nevhodné. U těchto pacientů, přibližně 68% případů verhnekvadrantnaya bitemporální hemianopsie. Nádory spadají do oblasti Sella, nekomprimujte zrakový chiasma proto zkoumat zorné pole u těchto pacientů je nesmyslné.

Video: Non-zjevné příčiny hormonálních poruch

léčba prolaktinu

V současné době je metodou volby při prolaktinom je považován lékovou terapii, a to pouze po selhání nebo neschopnost ní rozhodnout, zda operaci nebo radiační terapie. Recidivy, pravděpodobnost panhypopituitarism (přibližně 10-30% u macroadenomas), komplikace (vzácné případy meningitidy, častý, ale přechodný diabetes insipidus, liquorrhea) a riziko úmrtí (i když malé, méně než 1%) se může stát příčinou neúspěchu chirurgické léčby, nejvíce pacienti. Radiační terapie je metoda rezervovat rezistentních na případy, stimulanty dopaminové receptory, stejně jako maligní prolaktin. Po úrovně radiační terapie prolaktinu normalizovány v přibližně jedné třetiny pacientů, ale k dosažení tohoto efektu, to trvá až 20 let. Kromě toho, použití radiační terapie pro omezení vedlejších účinků, jako je hypopituitarismus, poškození mozkových nervů (ve vzácných případech), jakož i vývoj sekundárních nádorů.

Pacienti, kteří se rozhodnou pro léčení již od poloviny 1970. předepsat stimulanty dopaminové receptory. První léčiva této skupiny se stal bromokriptin, který se váže jak na D₁-, a D₂-receptory a inhibuje syntézu a sekreci prolaktinu. Díky působení na D₁-Receptory spojené s rozvojem arteriální hypotenze, nevolnost, nosní kongesce. Dalším častým nežádoucím účinkem léku - dysphoria. Bromokryptin by měly být použity v noci k potlačení nočního vzestupu prolaktinu výroby. By měla začít s dávkou 1,25 mg do jejího postupného nárůstu během několika týdnů. Při intravaginální podávání zmírnit vedlejší účinky, ale nejsou uspokojivé výsledky léčby.

Pergolid a chinagolidu se používá k léčbě Parkinsonovy nemoci a vzácně v hyperprolaktinemie. Tyto léky patří deriváty ergolinu a aktivní v dávkách 50-100 mg 1 krát za den.

Kabergolin (Dostinex) se týká selektivních agonistů D₁-receptory. V současné době kabergolin rozpoznán první linie lék v léčbě mnoha onemocnění a stavů, doprovázené zvýšenou hladinou prolaktinu. Minimální terapeutická dávka by měla snížit koncentraci prolaktinu k normálním hodnotám. Maximální povolená dávka je ten, že pacient může pohybovat bez vážných vedlejších účinků. V prospektivní studii zvýšení denní dávky kabergolinu normalizované hladiny prolaktinu bylo dosaženo 149 150 pacientů s mikro- a macroadenomas hypofýzy. Ve většině případů k odstranění hyperprolaktinemie požadované dávky v rozmezí od 2,5 do 3 mg za týden, ale v některých případech nutné k přiřazení kabergolin v dávce 11 mg za týden. Použití vysokých dávek kabergolinu způsobil obavy z pacientů diagnostikovaných s Parkinsonovou nemocí, léčených dávkou léku alespoň 3 mg za týden, v tom smyslu, regurgitace ventilu. Nicméně, v 6 ze 7 studií, které analyzovaných riziko komplikací chlopenní použití kabergolinu u pacientů s hyperprolaktinémií, byly identifikovány významné zvýšení rizika onemocnění ventilu. Podle jedné studie se zvýšil pouze frekvence trikuspidální regurgitace o 57%, zatímco v kontrolní skupině byla míra této komplikace se také výrazně zvýšil. I přes absenci jasné důkazy nežádoucích účinků kabergolinu ze srdce, která má být monitorována pomocí echokardiografie.

stimulanty receptoru dopaminu jsou účinné ve většině případů. Možnost zvýšení dávky kabergolinu na maximální tolerované překonává zdánlivý odpor na léčbu. Nicméně u některých pacientů pozorováno pravá rezistence nádoru stimulantů dopaminových receptorů, což se projevuje nepřítomnost normalizaci hladiny prolaktinu při přiřazování maximální tolerované dávky a neschopnost poskytnout snížení velikosti nádoru o 50%. Je-li odpor macroadenomas pozorována častěji než v mikroadenomů (18 a 10%, v tomto pořadí). Naštěstí pro gynekology, tento jev je častější u mužů. Prolaktinom odolnost vůči různým stimulanty dopaminových receptorů nejsou totožné. Tak, 80% pacientů rezistentních na bromokriptin může překonat jmenování kabergolinu. Přímé srovnání dynamiky velikosti nádoru s použitím bromokriptin a kabergolin byla provedena. Nicméně, výsledky různé práce ukazují, že bromokriptin snižuje velikost nádoru o 50% u 2/3 pacientů, vzhledem k tomu, kabergolin vede k jeho úplné vymizení 90% pacientů.

Pásový výsledky z více než 6000 těhotenství dochází během léčby bromokriptin. Zvýšení četnosti malformací u dětí, stejně jako tomu bylo v těhotenské komplikace. Dvanáctiletý výhledové studie, která shrnuje pozorování 380 žen, jejichž těhotenství přišla na pozadí užívání kabergolinu ukázaly, že počet předčasných porodů, těhotenské komplikace, vrozených vad u dětí nezvyšuje oproti pochvy populace. Frekvence spontánních potratů u žen, které otěhotněly během užívání kabergolinu, činily asi 9% a byla nižší než v běžné populaci v USA a v Evropě (11-15%). Tak, kabergolin, bromokriptin, které mohou být použity v léčbě žen s neplodností.

Velké množství studií ukázalo, že prolaktinom nemá vliv na průběh těhotenství. Na druhou stranu, makroprolaktinom růst v průběhu těhotenství může výrazně zvýšit. V této souvislosti pravidelné oblasti výzkumu se doporučuje u žen s macroadenomas pohledu, a v případě jejich omezení, provádění MRI bez kontrastu.

Pokud jde o metody rentgenové diagnostiky, re-vyšetření v nepřítomnosti příznaků změny by měly být provedeno ne více než 1 dobu 10 let, od mikroprolaktinomy rostou pomalu. Podle některých autorů, v léčbě stimulantů dopaminových receptorů opakované použití těchto metod se obvykle nevyžaduje. Když opakoval macroprolactinoma CT nebo MRI se doporučuje po 6 měsících léčby. Někteří se domnívají, že v případě, že nádor není zvýšena nebo snížena na mikroprolaktinomy velikosti, příznaky nejsou roste, a léčba pokračuje držet přezkoumání není nutné.

somatotropinoma

Nádory vylučující růstový hormon, objevují nenápadné příznaky a diagnóza se obvykle provádí se zpožděním až 6 let. První změny jsou obličej, ruce a nohy. Stimuluje růst kostí a růst měkkých tkání, což vede ke zvýšení velikosti nosu, čelisti a obočí. Vzhledem k vývoji syndromu karpálního tunelu může dojít parestezie v rukou, vzhledem k zahušťování hlasivek se stává hrubý hlas. Hypertenze se vyskytuje v jedné čtvrtiny pacientů s obezitou - polovina, označené hypertrofie myokardu, zvětšená játra a ledviny. V diagnostice růstového hormonu mají hodnotu úrovně hodnocení nebo patologickou odezvu na glukózu. taktiky léčby může být v chirurgickém odstranění nádoru, radiační terapie, nebo inhibici růstu nádoru prostřednictvím analogy somatostatinu.

Kortikotrolinoma

Nádory sekretující ACTH vzácné, obvykle jejich rozměry nepřesahují 1 cm. Zpráva k ovulaci dochází v důsledku zvýšení hladiny hormonů nadledvin, močové hladiny bez kortizolu může být zvýšena na 150 mg / den nebo více. Obvykle tráví transsfenoidální prostatektomie, účinná v 60-90% případů. Medikamentózní léčba je zaměřena na potlačování produkce ACTH a kortisolu blokádu interakce s receptory. V klinické praxi, analog somatostatinu pasireotid a antagonista glukokortikoidového receptoru mifepristonu. Domníváme se, že nový směr léčby pomocí inhibitoru steroidogeneze LC1699 a kyseliny retinové (fáze I klinických studií).

Studie in vitro zkoumána gefitinib antagonistu, receptor epidermálního růstového faktoru. V každém způsobu úpravy je ukázáno pokračování pozorování.

Tirotropinoma

Tirotropinoma - vzácná příčina hypertyreózy. Zavedení vysoce citlivé metody pro stanovení TSH ELISA učinil diagnózu tohoto stavu více dostupnoy- příležitost pro včasnou detekci nádoru, čímž se zabrání chybné diagnostice a nesprávné zacházení. Nicméně, žádné diagnostické metody specifické pro tuto patologii, diagnóza tak tirotropinomy zvážit zvyšování úrovně TSH podjednotky, zvýšení SHBG, snížení nebo chybějící reakce na buňky tirotropnyh spravujících výsledky thyrotropin supresivní vzorku s T₃. Ve většině případů, velikosti nádoru jsou relativně malé (průměr 3 mm), což komplikuje diagnózu pomocí CT a MRI. Léčba obvykle hirurgicheskoe- neúčinnost podávané po radioterapii. Farmakoterapie analogy somatostatinu snižuje sekreci TSH na více než 90% případů.

gonadotropinomie

Dříve se předpokládalo, že se vylučující adenomy hypofýzy FSH a LH. jsou extrémně vzácné. Nicméně, nedávná práce ukázala, že hormonálně aktivní nádory u žen mohou produkovat gonadotropní hormony. Jmenování thyrotropin způsobuje zvýšení hladin FSH, LH - LH a podjednotky v některých, i když ne všichni, případy. Existují případy, kdy amenorea Hypergonadotropní s extrémně vysokou úrovní gonadotropinů, ve kterém stimulace funkce vaječníků menotropinom obnovuje ovulaci a vede k těhotenství.