Hodgkinova nemoc, symptomy, léčba, příčiny, příznaky

Diagnóza každém provedení je instalován pouze na základě detekčních Sternberg buněk. Postižené uzliny jsou zvětšené rozměry, textura stává hustá s jejich čas.

Příčiny Hodgkinova nemoc

V závislosti na buněčné složení granulomů jsou 4 histologické varianty Hodgkinovy ​​choroby:

1. lymfocytární;
2. nodulární skleróza;
3. smíšených buněk
4. lymfoidní vyčerpání.

V jednom provedení je choroba je možné prostřednictvím mezilehlé transformace možnosti 3 v provedení 4. založení etiologie řešení Hodgkinova nemoc leží v rovině společné problémy etiologie neoplastických procesů hemopoetických systému.

Hodgkinova nemoc - vzácné onkologické onemocnění, Hodgkinova nemoc ve Velké Británii je 3 případů na 100 000 obyvatel. V západních zemích, v průběhu choroby uvést dva vrcholy více ve věku 20-30 let mezi, menší - u starších pacientů. V rozvojových zemích, nejvíce zaznamenány případy onemocnění u dětí. Hodgkinovu chorobu, jsou náchylnější k představitelům bohatých, bělochů, a zotavit se z infekční mononukleózy. Příčina onemocnění není nastavena a může se lišit v různých histologických jeho provedení. Prokázané: -yaz mezi Hodgkinovou chorobou a přepravu viru Epstein-Barrové, zejména ve variantě smíšených buněk vyčerpání onemocnění a lymfatické u pacientů s pokročilým věkem, byla detekována v 30% případů.

Charakteristickým diagnostické funkce - Reed-Sternberg buňky, které obsahují dvě nebo více jader obklopené buněčné populaci, která má na malé lymfocyty, eosinofily, neutrofily, histiocyty, plazmatické buňky mezi fibrotické změny. Infiltrující lymfocyty patří k T lymfocytům, které způsobují energetické imunitní odpověď lymfatických uzlin a může podporovat přežití nádorových buněk. Reed-Sternberg buňky - rakovinné buňky, charakteristické pro Hodgkinovy ​​choroby, podle nedávného výzkumu, 97% z nich patří do B-lymfocytů.

Nodulární lymfoidní provedení převaha - nezávislý onemocnění, které je B-buněčného lymfomu. Ta je charakterizována háku zvanou L&H-Hodgkinova buňky (lymfocyty a histiocyty), ve vzhledu podobat popcorn (popcorn) buňky exprimující antigen a CD20. Přibližně 10% z tvárné lymfatické provedení převahou vyvíjí v difuzním velkobuněčným nehodgkinským lymfomem. Toto provedení se vyznačuje příznivou prognózou Hodgkinova nemoc, i když to může mít chronické recidivující průběh, trvající mnoho let, stejně jako non-Hodgkinova lymfomu, nízkého stupně.

Symptomy a příznaky Hodgkinova nemoc

Možné generalizované lymfadenopatie.

V pozdější fázi - příznaky onemocnění jater, plic, kostní dřeně.

Běžné příznaky ( "B" -simptomy):

• horečka;
• noční pocení;
• ztráta hmotnosti. Další systémové symptomy:
• svědění;
• Bolest v lymfatických uzlinách v užívání alkoholu.

To se vyznačuje mimořádnou různými příznaky. Onemocnění začíná zvětšené lymfatické uzliny na krku (první vpravo), poté se proces přesune na druhou stranu a uzly jiných oblastech. velikost lymfatických uzlin se může pohybovat od hrachu, fazolí mužské koleno. Uzly jsou navzájem spolu svařeny v konglomeráty, ale nejsou připájen na kůži, neotvírejte nebo absces.

Horečka vždy doprovází chlamydie, a v časných stádiích může být jediným příznakem. Teplota reakce měnit, ale ve většině případů, že se vyznačuje tím, zvlněným charakterem. Svědění být lokalizována na oblast zvětšených lymfatických uzlin nebo generalizované, bolestivé.

Laboratorní testy: může být hypochromní anemie a neutrofilní leykotsitoz- počet lymfocytů (absolutní a relativní) umensheno- trombotsitopeniya- eozinofilie a ESR může být mírně zvýšena, ale v konečné fázi dosahuje 50 až 70 mm / h.

stadiu Hodgkinova nemoc

U Hodgkinova choroba je charakterizována šíření nádorových buněk z lymfatických uzlin do sousedních uzlů. Proto se při léčbě pacientů vedena klasifikace Ann Arbor. Etapa „onemocnění je v současné době stanovena na základě výsledků CT scan krku. hrudníku, břicha a pánve, spíše než laparotomie. kostní dřeň v době diagnózy je zřídka zjištěna, ale je pravděpodobnější, že v místě léze pod úrovní membrány, takže v těchto případech k objasnění stádium nádoru a provést terpanobiopsiyu kostní dřeně. Identifikace dalších prognostických faktorů vedla k tomu, že volba taktiky léčby zřídka vedena pouze z hlediska anatomického stádiu onemocnění.

Stadiu Hodgkinova nemoc:

• I - nebo porazit jeden ze skupiny uzlů;
• II - porážka několika skupin lymfatických uzlin na stejné straně bránice;
• III - lymfatických uzlin na obou stranách membrány, sleziny;
• IV - extranodální zapojení zóny (s výjimkou „pro úsek“ nádorového růstu).

Každá etapa je třeba vysvětlit přidáním jednoho z následujících písmen kódy: A - nejčastější příznaky otsutstvuyut- - mají společnou simptomy- E - má příznaky různých orgánů.

Studie v posledních letech umožnily identifikovat příznaky onemocnění se prognostického významu. Pro fázi počátku onemocnění (I a fází II A) formulovány prognostické skupiny na základě histologických variant onemocnění, věku a pohlaví pacienta, jeho symptomy, počet postižených oblastí a anatomických lézí mediastinální lymfatické uzliny.
U pokročilého onemocnění stupeň (IIB-IV stupeň) určila sedm prognostických faktorů na základě analýzy 5000 případů.

Video: Lymfom - to znamená, že příznaky a léčba

V nepřítomnosti těchto faktorů, přežití bez relapsu 5% je 84%. Přítomnost každé z těchto faktorů snížení očekávané přežití přibližně 7%. Když tam jsou tři nebo více faktory jsou považovány za nepříznivé prognózy.

Klinické formy Hodgkinovu chorobu

Rozlišovat prchavé formy několika měsíců, tvořit trvající 2-3 roky, 5-6 let a pokračuje, a další.

Podle rozsahu způsobu podle klasifikace WHO rozlišuje:

1. místní forma jedna skupina s lézí v lymfatických uzlinách;
2. regionální forma s lézemi ne více než dvě skupiny z lymfatických uzlin ve stejné oblasti (nad nebo pod membránou);
3. generalizovaná forma s lézí v lymfatických uzlinách množiny nad a pod membránou;
4. šířeny formulář s porážkou nejen lymfatických uzlin, ale i vnitřních orgánů a kostí, centrálního nervového systému a serózní meningitidy.

výhled nepříznivá. Průměrná délka života je 34 let, někteří pacienti žijí 6-8 a více let. Tam může být dlouhodobý a stabilní remise.

Diagnóza Hodgkinova nemoc

V diagnostice mediastina, plic, kostí, břišní formy v přítomnosti typických obecných klinických symptomů velký, často se stanou zásadní radiologické metody výzkumu - rentgen, limfoadenoangiografiya.

V diagnostice Hodgkinovy ​​choroby na základě biopsie postižených lymfatických uzlin a dalších tkání a konvenčních barvicích činidel a imuno-histochemické metody. Přípravy by měly zkoumat zkušeného hematolog. Aspirace tenkou jehlou biopsie mohou být také použity, ale to nestačí ke stanovení diagnózy.

Diagnóza je založena na trojice: zduření lymfatických uzlin, horečka a svědění. To je považováno za spolehlivé při histologickém potvrzení - detekce biopsie lymfatických uzlin specifických granulomů, které obsahují obra (30-80 um) průměr Sternberg buněk.

Video: Hodgkinův lymfom

Léčba Hodgkinova nemoc

To je v širokém zorném poli nebo celková ozařování rentgenovými paprsky lymfatických uzlin a kombinace chemoterapií cytostatik.

V některých případech může přítomnost monolocal (nebo monoorgannogo) Hodgkinova nemoc je radikální operace - odstranění jednotlivých balení lymfatických uzlin resekci žaludku, střev, atd, takže dlouhý záběr 10 až 15 a více let - .. klinické remise.

Účinných terapeutických činidel používaných v chlamydie, nejrozšířenějšího radioterapie. Provádí hluboké lokální léčba postižených lymfatických uzlin. Nejlepší výsledky jsou získány kilocuritherapy ( „kobalt pistole“), aplikovány místně v jednotkových dávkách 200 rad (na léčebnou kúru 4000-8000 RAD). Ozařuje prostřednictvím preventivní účel nejen soustředit, ale také přilehlých oblastech, a v některých případech - a sleziny.

Těžká trombocytopenie nebo leukopenie jsou dále kontraindikací radioterapii.

Hodgkin je znázorněno na všeobecných léčbu chemoterapeutiky.

Video: Lymphogranulomatosis - lymphogranulomatosis.avi

Jedním z nejúčinnějších cytotoxických léčiv, osvědčené v léčbě generalizovaných forem Hodgkinovy ​​choroby, jsou vinca alkaloidy, vinblastin (maďarský) a vincristin (americké). Léčiva se podávají intravenózně, 5% roztok glukózy nebo destilovanou vodu. Vinblastin se používá v dávkách 5-10 mg na začátku, s dobrou snášenlivostí, celý den, a pak po 3-5 infuzích - ve stejných dávkách každých 5-10 dní. Vinkristin je výraznější vzhledem k toxickým vlastnostem je zaveden do polovičních dávkách - o 2,5-5 mg.

S rozvojem hluboké leukopenie (2000 a dále) léčba dočasně přerušena.

V zájmu zajištění maximální koncentraci chemoterapie v lézi s minimální systémovou toxicitu navrhovaného způsobu endolymphatic podávání cytostatik ve zvýšené dávce - 150-200 mg DIPINu nebo degranola se před a po infuzi lymfatických cév 5-6 ml 1% roztoku novokain (k prevenci onemocnění pocity v místě vpichu).

V posledních letech se pokusy na „radikální“ chemoterapie Hodgkinova by polychemoterapie - současného použití několika chemoterapeutik.

Video: Onkologie - spása. Podívejte se a říci přátelům | Kaptsov Sergei

Následující kombinace cytostatik nejvíce přijímány

1. vinblastin + bruneomitsin;
2. cyklofosfamid + vincristin + prednison, methotrexat 2+;
3. vinný blastin + cyklofosfamid + prednison + bruneomitsin.

Slibný způsob zaměřen na plné „eradiatsiyu“ (eradikace) nemoc je návrh na použití cytotoxických látek na maximum (několikrát větší, než je obvyklé) dávkách vyvolávajících aplazie hematopoeza následuje autotransfúzní předem (před léčbou) a sklidí autologní (vlastní) kostní dřeně uložené v v průběhu zpracování v chladničce při teplotě -70 ° C.

Aby se zabránilo drog cytopenie (kypy-trombocytopenii), nebo její rychlé ošetření eliminace se provádí pod ochranou cytostatik gemoterapevticheskih (transfuze erytrocytů, leukocytů, hmotnostní destiček) a hormonální (prednisolon) prostředky.

Léčba pacientů s Hodgkinovou chorobou by měla být prováděna ve specializovaných hematologických klinikách. Všichni pacienti limfogranulematozou jako krev a dalších systémových chorob, s výhradou dispenzární pozorování v onko-hematologických klinikách.

Vzhledem k tomu, lymfom postihuje především mladé dospělé, je problém vedlejších účinků léčby, vzhledem k výraznému nárůstu průměrné délky života pacientů, to je velmi důležité. Analýza pozdní vedlejší účinky léčby limfogranuleza ukázala, že v 30 letech sledování pacientů s Hodgkinovou chorobou nádorů, která se vyvinula de novo, zemřel ve 2 krát více pacientů než recidivy onemocnění. Analýza dlouhodobých komplikací radioterapie, zejména po ozáření mediastina (karcinomu plic a karcinomu prsu, plic fibrózy, ischemická choroba srdeční), sloužila jako základ pro změny v přístupu k vysoké radiační terapii. Ozáření plášť u žen ve věku do 20 let vede k rozvoji rakoviny prsu o 50 let každý třetí pacienta, takže tento radiační terapie se již nepoužívá. Chemoterapie se alkylačních činidel přispívá k rozvoji sekundárních myelodysplasie, akutní myeloidní leukémie a non-Hodgkinova lymfomu, stejně jako neplodnost, což umožňuje vzít v úvahu při plánování léčby. Cílem lékařů při předepisování léčby -, aby se dosáhlo vytvrzení v co největším počtu pacientů, a tak snižovat výskyt nežádoucích dlouhodobých účinků, zejména v léčbě pacientů s rané fázi Hodgkinovy ​​choroby.

Rané fázi (IA a HA)

Většina pacientů se v časném stadiu Hodgkinovy ​​choroby v době diagnózy jsou ovlivněny supradiafragmatických lymfatických uzlin. Játra z těchto pacientů je třeba vzít v úvahu prognostické faktory, které předpovídají pravděpodobnost zasažení subdiaphragmatic lymfatických uzlin, pokud nejsou k dispozici žádné zjevné známky jejich zapojení do nádorového procesu s obvyklým definici stádia nemoci.
U pacientů s příznivým formou onemocnění, zejména roztroušené sklerózy nodulární nebo tvárné lymfoidní provedení převahou tekoucí s lézí v lymfatických uzlinách horní a nízkým ESR, je pravděpodobnost zasažení subdiaphragmatic lymfatických uzlin je velmi nízká. Mohou být léčeni pouze ozařováním postižených skupin lymfatických uzlin. Nicméně, většina pacientů s příznivou prognózou a Hodgkinova nemoc je rané fázi klinické studie by měly určit, jak chemoterapie ABVD režim následuje ozařování postižených lymfatických uzlin skupin. Rychlost opakování po tomto ošetření byl stejný jako po ozáření plášť nebo celotělového ozáření všech lymfatických uzlin. Ještě kratší 4-týdenní chemoterapii schéma VAPEC-B ozáření postižených skupin lymfatických uzlin, ale velmi dobrými výsledky.

V poslední době se pro detekci aktivního nádorového procesu v reziduálních zvětšené lymfatické uzliny úspěšně začal používat PET tordekso-glukosu, označené ¹⁸F. Tento způsob šetření aplikován po konvenční terapii, má vysokou pozitivní prediktivní hodnota (87,5%) a negativní (94,4%) má za následek, pokud jde o relapsu u pacientů se v časném stadiu Hodgkinovy ​​choroby. Uvidíme, zda můžete použít PET pro identifikaci pacientů, kteří mohou být schopen plnit lokalizované ozáření, aniž by se zvýšila riziko relapsu po chemoterapii. Odpověď na tuto otázku bude provedena dnes v britské studii NCRI. Pacienti účastnící se této studie jsou tři cyklů chemoterapie režimu ABVO, po které vykonávají PET. Pokud výsledky ukazují PET aktivní proces se provádí jeden ABVD průběh následované ozářením postižených lymfatických uzlin. U pacientů s negativními studie náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin, přičemž jedna skupina dostává lokální radiační terapie, a druhý ne.

Pacienti s onemocněním v časném stadiu, ale špatnou prognózou zacházeno jako v pokročilém stadiu Hodgkinova nemoc u běžného režimu.

Rozvinutý stádium onemocnění

Chemoterapie ABVD režim a jiné systémy, včetně doxorubicinu, CALGB po dokončení studie byly široce používány jako standardní terapie. Tato studie porovnávala účinnost tří okruhů: MOPP (Mustin, vinkristin, prokarbazin prednizalon.), ABVD a MOPP střídání a pouze ABVD.

V poslední době krátké polychemoterapie Stanford V (Mustin, doxorubicin, vinblastin, prednison, vincristin, bleomycin, etoposid), byly vyvinuty a chemoterapie vysoké dávky BEACOPP. Tyto režimy mohou být kombinovány s lokální radiační terapií v postižených lymfatických uzlin. Podle předběžných výsledků, tato léčba je účinná u většiny pacientů, a poskytuje vysokou přežití je bez onemocnění. To znamená, že léčba režimu Stanford celkově 3 roky a přežití bez onemocnění u pacientů v pokročilém stádiu Hodgkinovy ​​choroby byla 96% a 87% v tomto pořadí. Velmi působivé výsledky byly získány v režimu ošetření BEACOPP, oni byli lepší než střídání režimu COPP a ABV. Pokusy o další zvýšení dávky léku ve schématu eskalovala BEACOPP posílily protinádorový účinek terapie, ale je mnohem častější při ošetření případů myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukemie. Smíšené terapii čtyř předmětů BEACOPP obvyklým způsobem, a čtyři hřišť v režimu se zvýšenou dávkou léčiv povolených získat velmi vysoké míry přežití a snížit výskyt myelodysplastického syndromu. Podle nedávné studie ve Velké Británii, léčba se střídavými režimy ChlVPP a PABLOE nebo ChlVPP / EVA hybridním schématu neměli žádné výhody oproti léčbě režimu ABVD. Dokud se nakonec prokázáno výhodu BEACOPP terapii, bude ABVD režim zůstává nejrozšířenější v léčbě pacientů s Hodgkinovou chorobou.

další úprava

V případě recidivy po radioterapii u pacientů s časným stadiem Hodgkinova nemoc je velmi účinná následná chemoterapie (80-90% pacientů se podaří výrazně prodloužit život bez recidivy). V případě relapsu po chemoterapii první linie může úspěšně přidělit druhé linie chemoterapie je, a to zejména v případě jeho předchůdce remise trvala více než 12 měsíců. Aby však bylo možné výrazně zvýšit životnost pouze 20-25% pacientů řídit jmenování chemoterapie v obvyklých dávkách.

Vysoké dávky chemoterapie následované autologní kmenové buňky mohou výrazně zvýšit přežití bez progrese (DFS), její čtení dnes standardní léčba u pacientů s opakujícími se Hodgkinovu chorobu. To vám umožní výrazně prodloužit bez onemocnění přežití 40-50% pacientů.

vyhlídky

Eliminace radiační terapie v časném stadiu nemoci.

Použití protilátek k antigenu CD30 buňky Reed-Shternberga- ve fázi II klinických studií prokázaly určitý účinek při léčbě těchto protilátek.

Použití anti-S020 protilátkou včetně označeny pro léčbu nodulární lymfoidní provedení s převahou.