Ovariální amenorea

Předpokládá se, že důvodem je vyčerpání folikulů. Časná menopauza je považován za ovariální selhání před dosažením věku 40 let, tento stav se vyskytuje v 1% případů. V etiologii předčasného vyčerpání vaječníků mohou hrát roli genetických faktorů. Bylo zjištěno několik mutací, které obsahují vady receptorů hormonů a syntetické steroidy. Další možné příčiny zahrnují autoimunitní proces, iatrogenní poškození nebo idiopatické vaječník vaječníků vyčerpání. Mezi nejzávažnější formy primárního selhání vaječníků se projevuje nedostatek pohlavních znaků a výsledkem agenezí nebo gonadální dysgenezí. Lehčí formy se mohou objevit poškození reprodukční schopnosti.

Jiné příčiny vaječníků amenorea, anovulace se může opakovat. Kromě menopauze - to je nejčastější příčinou amenorrhea. Chronická anovulace může být výsledkem onemocnění osy hypotalamus-hypofýza a při pohledu shora. Příčiny ovariální selhání a anovulace jsou uvedeny níže.

Ovariální selhání je diagnostikována na základě klinických důvodů a zvýšení koncentrace FSH (>40 IU / l). Tento stav může nastat v kterékoli fázi vývoje, včetně embryogeneze. Pokud k tomu dojde dříve, než 40 let, to je definováno jako předčasné selhání vaječníků. Přítomnost nebo nepřítomnost sekundárních pohlavních znaků, indikuje přítomnost aktivity vaječníků v historii. Nejčastější příčinou Hypergonadotropní amenorea a nedostatek sekundárních pohlavních znaků, jsou abnormality vaječníků, které jsou detekovány ve více než polovina případů. V případě, že pohlavní žlázy nejsou vyvinuty - je to tzv pohlavních žláz Ageneze. Tito pacienti karyotyp 46, XX, a příčina tohoto onemocnění není jasná. Pokud jste gonads ve formě pásů, znamená to, že se jejich částečného rozvoj - stav nazývaný pohlavních žláz dysgeneze. Karyotyp těchto pacientů může být normální, ale to je více pravděpodobné, že změny v pohlavních chromozomů.

Předčasné selhání vaječníků (POF)

Genetické příčiny POF

Pro existenci oocytů v průběhu embryogeneze vyžaduje dvě neporušené sexchromozómy, které poskytují ztrátě folikulů. To znamená, že pro správnou funkci některých genů na chromosomu X vyžaduje dvou intaktních alely. Turner syndrom je klasickým příkladem úplné absenci jednoho chromozomu X. Syndrom se projevuje nízkou stoupačky, sexuální infantilismu, amenoreu a vaječníků dysgenezi. Je to dobře studoval onemocnění se vyskytuje v 1: 2000-1: 5000 narozených dívek. Turner syndrom je spojen s řadou fenotypové abnormality, jako je například plovací krku, široké hrudi, nízký růst vlasů, kardiovaskulární a renální anomálií. Je zajímavé si povšimnout, že méně než polovina pacientů odhalila karyotyp 45, X. Mezi nejčastější mozaiku karyotyp 45, X / 46, XX. U těchto pacientů se pohybuje závažnosti Turnerovým syndromem projevy až přítomnosti sekundárních pohlavních znaků a historii menstruace. V literatuře existují dokonce i několik hlášení o výskytu těhotenství u těchto pacientů.

Termín směsné gonadální dysgeneze nazývá chromozomální aneuploidie se složkou Y-chromozómu. Nejběžnější mozaika je diagram, který je spojen s Turnerovým syndromem (45, X / 46, XY). Tito pacienti mohou vytvářet oblasti, testikulární tkáně a nejisté struktury zevního genitálu. Pokud tito pacienti testikulární tkáň je dostatečné pro generování antimyullerova hormon, pak mohou být abnormality vnitřních pohlavních orgánů. Ti pacienti, kteří prezentují jako Wolfova vývodu a Mullerian struktur zvaných pravda hermafroditický. Je zajímavé si povšimnout, že většina opravdových hermafroditi karyotyp 46, XX, ovšem mohou nastat 46, XY nebo 46, XX / 46, XY.

U pacientů s gonadální dysgenezí mohou mít normální fenotyp a onemocnění se projevuje ve formě opožděné puberty a menstruace. Oni obvykle mají normální Mullerian struktury a základy pohlavních žláz. V některých případech, mohou být přítomny matice karyotyp, včetně 46, XY (Svaera syndrom). U jedinců s mužský karyotyp, ale ženský fenotyp, pravděpodobně vyvinuli testikulární nedostatečnost před rozvoj vnějších a vnitřních pohlavních orgánů. Pokud disgenetichnye pohlavních žláz, které obsahují Y-chromosom nebo její fragment, riziko budoucího malignity o 10-30%, je riziko ještě vyšší v přítomnosti mutací v genu SRY. Tyto nádory mohou být hormonálně aktivní. Dívky se smíšenou gonadální dysgeneze klinického vývoje nádorový marker může být náhlý nástup puberty. Při formulaci takových diagnózy odstraní pohlavních žláz.

Výraz „předčasné ovariální selhání (POF)“ označuje ovariální selhání, vytvořeného po pubertě před dosažením věku 40 let. Vzhledem k tomu, úplná absence chromozomu X vede k gonadální dysgenezí, gen zodpovědný za vývoj předčasné ovariální selhání, pravděpodobně leží v lokusu, je odpovědný za inaktivaci X chromozomu. U savců, k vyrovnání rozdílu mezi muži a ženami, včetně X-vázaných genů, X-chromozóm inaktivace se vyskytuje ve všech buňkách. Další studie ukázaly, že terminální delece v Xp vede k vývoji klasického stigmata Turnerovým syndromem, zatímco ostatní delecí v XP nebo XQ vedou k onemocnění reprodukčního systému různé závažnosti. Většina genů zodpovědných za folikulogenezi, který se nachází na dlouhém rameni chromozomu X. S pomocí zvířecích modelů s postiženými receptorů bylo prokázáno, že je na chromozomu X, existují oblasti, včetně POF1 a POF2, které ovlivňují vývoj vaječníků.

Některé studie ukázaly, že delece přítomné v blízkosti centromery chromosomu X, se nejčastěji objevují těžkými poruchami, které zahrnují úplnou absenci puberty. Na rozdíl od toho delece v distálních částech chromozomu X může nastat předčasné pohlavní vývoj a neplodnost. Příkladem mutace distální dlouhého ramene chromozomu X je mutace v genu FMR1. To bylo popsáno v souvislosti mezi permutačního FMR1 a gen předčasné ovariální selhání (POF). Permutace v FMR1 genu uvedeného v 2-3% pacientů se sporadickou POI, frekvence může být v případě familiární formy onemocnění až o 15%. Navzdory tomu, že na chromozomu X je velký počet genů zodpovědných za ovariogenez, že většina pacientů s POF žádná mutace chromozomu X byly identifikovány.

Autosomálně recesivní dědičnost možnosti pro mutace, které vedou k rozvoji POF jsou extrémně vzácné. mutace byly zjištěny v genu kódujícího receptor pro FSH, které jsou doprovázené variabilní klinických projevů: z nedostatku sekundárních pohlavních znaků pro normální vývoj a brzy poruch reprodukce. Frekvence těchto mutací se liší, ale nejčastěji se vyskytují v finské populace (1%). V severní Americe, tam byly žádné případy takových mutací. U pacientů s normální puberty a menstruace je velmi vzácné najít mutaci v genu receptoru LH. Mutace v genech účastnících se steroidogeneze může také vést k předčasnému selhání vaječníků. To enzymy, jako je CYP 17a a aromagaea. U pacientů s mutací může být CYP17oc karyotyp jako 46, XX, a 46, XY. Mají podobný fenotyp kromě toho, že u pacientů s 46, XY žádný Mullerian struktur jako antimullerického hormonu produkovaného ve varlatech. U pacientů s deficitem aromatázy uvedeno nedefinované struktury pohlavních orgánů a Clitoromegaly. To bylo odhaleno několik autosomálním genetické mutace, které by mohly hrát roli ve vývoji vaječníků. V současné době však většina pacientů s POF sexuálního vývoje není spojena s žádnými konkrétními genetickými mutacemi.

Autoimunitní příčiny POF

Autoimunitní destrukce vaječníků - je další pravděpodobná příčina BZ. Tato diagnóza je dost obtížné stanovit, není-li jedním z projevů autoimunitní polyglandulární syndrom. Nepřímý potvrzení diagnózy mohou být vysokofrekvenční doprovodných autoimunitních onemocnění - je přibližně 20% pacientů s POI nebo více. Nejběžnější POI se vyskytuje ve spojení s autoimunitní thyroiditis. Kromě toho, je POI nalezen u 10-20% pacientů s autoimunitním nadledvin lézí. Na druhé straně, v 2-10% pacientů s idiopatickou POF vyvíjí nedostatečnost nadledvin.

Diagnóza autoimunní POF je často založeno na přítomnosti jiného autoimunitního onemocnění nebo detekci autoprotilátek. Nejčastěji detekovány autoprotilátky proti štítné žlázy. Nicméně, protilátky proti štítné žláze byly zjištěny u 15-20% žen v reprodukčním věku. Někteří výzkumníci navrhují stanovit specifická protilátka antiovarialnye. Nicméně přesné metody pro detekci těchto protilátek není zpracován, a proto se nedoporučuje pro stanovení jejich rutiny. Dokonce i když neexistuje definitivní diagnóza u pacientů s podezřením na POI by měli podstoupit pravidelné štítnou žlázu. Kromě toho, že je nutné vyloučit těchto pacientů autoimunitní polyglandulární syndrom a zejména nedostatečnost nadledvin. U pacientů s vysokým rizikem je Addissona diagnóza onemocnění provádí pomocí provokující test s ACTH nebo stanovení autoprotilátek proti nadledvinek.

Iatrogenní příčiny POF

Iatrogenní příčiny patří radiační terapii, chemoterapii, krvácení do vaječníků v důsledku kroucení nebo chirurgického zákroku. Riziko POF důsledku radiační terapie přímo úměrný věku pacienta. V případě, že dávka záření přesáhne 800 Gy, bude selhání vaječníků rozvíjet u všech žen. Velmi účinná preventivní opatření pro zachování funkce vaječníků byla transpozice vaječníků během ozařování pánve. Tak, všichni pacienti, kteří si přejí zachovat reprodukční funkci, je nutné podstoupit tento postup před radiační terapii. Dočasné nebo trvalé ovariální selhání může způsobit chemoterapii, a to zejména při použití alkylačních činidel. Studie ukázaly, že v průběhu léčení menstruace se vyskytuje v 50-100% případů, a asi 40%, existuje silná menopauza. Další šance na obnovení reprodukční funkce po chemoterapii mají mladého pacienta. Po 40 letech, pravděpodobnost obnovení funkce vaječníků je 10%. Modifikace chemoterapeutické léky a trvání léčby, aby bylo možno doufat méně invazivní tohoto způsobu léčby.

Video: O ovariální rezervy - Dr. Komárovský School

odolný ovarií

odolný ovarií - vzácná příčina Hypergonadotropní amenorea spojena s přítomností několika nestimulovaných folikulů. Tito pacienti nemají historii ovulační dysfunkce, přítomnost sekundárních pohlavních znaků a symptomů hypoestrogenism. Tato diagnóza přišel v době, kdy určit příčinu dysfunkce vaječníků trávili biopsii. Nicméně, taková definice ovariálního syndromu resistentního je přijata všude. Ve skutečnosti, některé studie dali diagnózu u pacientů, kteří v minulosti měli normální ovulační funkci, ale později vyvinutých klinický obraz naznačující odpor vaječníků. To je charakteristické pro stárnutí vaječníků a snížit folikulární rezervy.

Video: Problém 2 "Eco School" Indikace pro IVF

důvody. Etiologie rezistence ovariální působení gonadotropinů je stále neznámý a je velmi vzácná příčina primární hypogonadismu. Tento syndrom je popsán u mladších žen s amenorrhea, zvýšenými hladinami gonadotropinu normální formu nezralých folikulů. Má se za to, že patologie syndromu je spojena s folikulární gonadotropin receptory. Předčasné selhání vaječníků, tento syndrom se vyznačuje přítomností ovariálních folikulů.

Důvodem tohoto stavu není jasné. Histologické vyšetření bioptického materiálu neodhalí plazmatické buňky nebo lymfocytární infiltrace, který by naznačoval, autoimunitní příčinu onemocnění. Přítomnost malého počtu folikulů, znamená to, že příčinou POI není zničení folikulů. Některé studie ukázaly, že protilátky blokovány receptory pro gonadotropiny, ale konečný závěr v této věci dosud.

diagnostika. Diagnóza je založena na nepřítomnosti stimulace folikulů, což vyžaduje ovariální biopsie. Normální hladiny inhibinu B může také potvrdit diagnózu.

Diagnóza je založena na základě výsledků biopsie vaječníků. Nicméně, současná doporučení pro screening pacientů s menstruace nezahrnuje operaci pro diagnózu. To znamená, že diagnóza se provádí vyloučení. V případě, že pacient nemá autoimunitní onemocnění, a tam byl žádná historie ovulace se koná kariotipirova-vání vyloučit chromozomální abnormality. U pacientů s normálním karyotypem bez biopsie je obtížné odlišit od POF syndrom odolného vaječníku. Zlepšení ultrazvukové techniky bude identifikovat folikulární průměr a spočítat počet antrálních folikulů pro diferenciální diagnostiku těchto podmínek.

léčba. Pokud není žádný smysl, aby se stala těhotná, léčba je založena na jmenování náhradního estrogen / gestagen terapii. Chcete-li vyvolat těhotenství, indukci ovulace dostupnými prostředky.

závěr

Více než polovina žen s POI příčiny nemocných onemocněním nebyla stanovena. Věk POI debut může být druh způsobilého faktoru. Podle definice, menopauza předchází vyhynutí reprodukční funkci. Předpokládá se, že interval mezi koncem plodného období menopauzy a je kolem 10 let víme, že přibližně 10% žen menopauzy dochází ve věku 46, a pouze 1% ve věku 40 Takže v těch žen, které mají menopauzu by měl přijít do 45 let, 35 let, začne postupné vymírání reprodukční funkce až do jejího ukončení. Samozřejmě, že se jedná o problém pro ty ženy, které zpožděných porod. Několik studií popsalo statisticky významnou souvislost mezi matkou a dcerou, sestry a dvojčata. V několika studiích byly zjištěny nové geny zapojené do vaječníků fyziologii. Je možné, že tyto studie budou pomáhat při léčbě a snížení výskytu neplodnosti. Alespoň budou tyto studie pomohou lépe pochopit jednotlivé faktory činí náchylnějšími k neplodnosti.

Všichni pacienti s POI je třeba podporovat kombinovanou hormonální substituční terapii. Riziko rakoviny prsu u žen s POI brát HRT, je srovnatelná se situací žen stejného věku s neporušenými vaječníků. Pacienti bez sekundárních pohlavních znaků nejprve přiřazena monoterapie estrogeny v nízkých dávkách s následnou titrací po dobu 3-6 měsíců. Viz níže - léčbu menopauzy.