Aminoglykosidová léky, antibiotika: uplatnění, vedlejší účinky

Váží se na ribozomu SCA čímž inhibuje syntézu bakteriálních proteinů.

farmakologie

Aminoglykosidy jsou špatně absorbovány při orálním podání, ale dobře absorbovány peritonea, pleurální dutiny a kloubů (a měla by být nikdy přikape tělní dutiny) a poškozené kůže. Aminoglykosidy jsou obvykle podávají nitrožilně. Aminoglykosidy jsou dobře rozděleny do extracelulární tekutiny, s výjimkou sklovitých, mozkomíšní mok, respiračních sekretů a žluči (zejména u pacientů s obstrukcí žluči prochází). Injekce do sklivce vlákna potřebné pro léčbu endoftalmitidy. Úvod do mozkomíšního moku, je často nezbytné, aby se dosáhlo dostatečné hladiny antibiotika pro léčbu meningitidy v mozkomíšním moku.

Aminoglykosidy jsou přidělovány glomerulární filtrace v ledvinách a mají poločas v séru poločasem 2-3 ch exponenciálně roste, protože se snižuje glomerulární filtrace (např., Selhání ledvin, u starších lidí).

svědectví

Aminoglykosidy jsou přiřazeny k závažným infekcím bacilární gramnegativní (zejména ty způsobené Pseudomonas aeruginosa). Aminoglykosidy jsou aktivní ve většině aerobních a fakultativně anaerobních infekcí gram-negativní, ale nemají aktivitu proti anaerobních a většinu gram-pozitivní bakterie, s výjimkou stafilokokkov- však některé gramnegativní bacily a stafylokoky rezistentní stafylokoky jsou rezistentní.

Video: Klarithromycin: použití, míra přijetí, vedlejší účinky. Klarithromycin nebo Klatsid?

Aminoglykosidy, které jsou účinné při P. aeruginosa infekce zahrnují tobramycinu (zejména), gentamycin, amikacin a. Streptomycin, neomycin a kanamycin nejsou aktivní vůči P. aeruginosa. Gentamicin a tobramycin mají podobnou antibakteriální spektrum proti gram-negativní bacily, ale tobramycinu je více aktivní vůči P. aeruginosa, a gentamicinu aktivnější proti Serratia marcescens. Amikacin často účinné proti gentamitsin- a tobramycinu odolné proti patogenům.
Aminoglykosidy jsou zřídka použité v izolaci, jako pravidlo, kdy mor a tularemie. Obvykle jsou převedena společně s (3-laktamů širokou škálu vážných infekcí způsobených druhy gram-negativní bacily. Nicméně, vzhledem ke zvýšené odolnosti vůči aminoglykosidům, fluorochinolony může nahradit aminoglykosidy v počátečních empirických stupně čištění, nebo, je-li zjištěno, že patogenem citlivé na doprovodný antibiotika přijímání aminoglykosid může být zastavena po 2-3 dnech, pokud není detekován citlivost na aminoglykosidy mít P. aeruginosa.

Gentamicin nebo, více zřídka, streptomycin lze použít u jiných antibiotik při léčbě endokarditidy způsobené streptokoky nebo enterokoky. Enterokokových odolnost vůči aminoglykosidům se stal častým problémem. Pokud jde o léčení enterokokových endokarditidy vyžaduje dlouhodobé užívání potenciálně nefrotoxických a ototoxic aminoglykosidu navíc účinný proti přípravy buněčné stěny (např. Penicilin, vankomycin), aby se dosáhlo baktericidní synergismus, by měl být výběr aminoglykosid na základě posouzení citlivosti in vitro. Citlivost pouze k vysokým úrovním aminoglykosidem in vitro předpovídal kooperativní akci, když působí nízké dávky aminoglykosidy v kombinaci s léčivem, které působí proti buněčné stěny. V případě, že kmen je odolný proti vysokým úrovním gentamicin a streptomycin, gentamycin se dává přednost proto, že sérové ​​hladiny mohou být rychle identifikovány a sníženou toxicitu. Enterokokových odolnost na vysoké úrovni, aby gentamicin in vitro nevylučuje citlivost těchto kmenů na vysoké úrovni streptomitsina- v takových případech použít streptomycin. Některé terapeutické možnosti dostupné pro endokarditidy, způsobené enterococci, které jsou odolné vůči vysokým úrovním gentamicinu a streptomitsina- žádné synergické kombinace účinných proti buněčné stěny Příprava / aminoglykosidy endokarditidy, způsobené těmito kmeny, ale pouze jeden s prodlouženým kurzy aktivní proti přípravě buněčné stěny, nebo v kombinaci s linezolidem nebo daptomycinu měly omezený úspěch.

Použití streptomycin odolnosti a nízké toxicity. Používá se spolu s jinými antibiotiky pro léčbu tuberkulózy.

Vzhledem k toxicitě jmenování neomycinu a kanamycinu omezené místní aplikací malých množstvích. Neomycin lze aplikovat do očí, uší, úst a konečníku, stejně jako způsob zavlažování močového měchýře. Orálně neomycin zevně proti střevní flóry připravit střevo před operací a léčbě jaterní kóma.

kontraindikace

Aminoglykosidy jsou kontraindikovány u pacientů, kteří mají alergii na ně.

Jmenování během těhotenství a kojení

Aminoglykosidy v těhotenství jsou klasifikovány jako D (existují důkazy o rizika pro člověka, ale riziko může převážit pozitivní aspekty klinického plánu). Aminoglykosidy snadno proniknout do mateřského mléka, ale jsou špatně absorbovány orálně. Tak, jejich použití je považováno za možné v průběhu kojení.

nežádoucí účinky

Všechny mají aminoglykosidy

• renální toxicita (často reverzibilní)
• vestibulární a sluchové toxicity (často nevratné)
• schopnost prodloužit účinek neuromuskulárních blokátorů.

Symptomy a příznaky vestibulární léze - závratě, nevolnost, zvracení, nystagmu a ataxie.

Video: Baneotsin: použití u dětí a během těhotenství, nežádoucí účinky, analogy

Rizikové faktory pro ledvin, vestibulární a sluchové toxicity následující:

• Časté nebo velmi vysoké dávky.
• Velmi vysoké hladiny léčiva v krvi.
• Dlouhodobá léčba (zejména >3 dny).
• Pokročilý věk,
• Renální dysfunkce v historii.
• Současně s jmenováním vankomycinem, cyklosporin nebo amfotericin B.
• Při renální toxicity - současném podávání kontrastních látek,
• Když se sluchové toxicity - Problémy se sluchem a historie současném podávání kličkových diuretik.

Pacienti užívající aminoglykosidy >2 týdny a ti, kteří jsou v ohrožení kvůli riziku vestibulární a sluchové toxicity by měly být kontrolovány pomocí sériového audiograf. Při prvním náznaku toxicity léčiva by měla být zastavena (pokud je to možné), nebo by měla být dávka vhodně zvolit.

Aminoglykosidy mohou prodloužit účinek neuromuskulární blokátory (např., Suktsinilolina, léčivo, jako je kurare) a zvyšující se slabostí poruch postihujících nervosvalového přenosu (např., Myasthenia gravis). Tyto účinky jsou zejména tehdy, je lék, příliš rychle nebo sérové ​​hladiny jsou příliš vysoké. Účinek někdy jede rychleji, když jsou podávány pacientům intravenózně Ca nebo neostigminu. Jiné neurologické účinky zahrnují parestézie a periferní neuropatie.

Alergické reakce jsou méně časté. Vysoké dávky perorální neomycinu může být špatně vstřebávají.

Vybraná dávka

Vzhledem k tomu, toxicita závisí více na délce terapeutické hladiny, než je maximální úrovní, a protože účinnost je závislá do značné míry na koncentraci, než v době, je zabráněno časté podávání léku. přiřazení s výhodou jednou denně intravenózně u většiny nemocí, kromě enterokokových endokarditidy. Aminoglykosidy intravenózně podáván pomalu (30 minut při denní dávce nebo rozděleně 30-45 min při dávkování jednou denně).

U pacientů s normální funkcí ledvin jednorázové dávky pro gentamycin nebo tobramycinu je 5 mg / kg (7 mg / kg, když pacienti jsou v kritickém stavu) každých 24 hodin, pro amikacinu -15 mg / kg každých 24 hodin. Když pacienti reagují na vyšší dávka gentamicinu klinicky a renální funkce zůstává normální, denní dávka může být po prvních několika dnů léčby sníží na nižší dávce.

U kriticky nemocných pacientů, maximální koncentrace v séru by měla být stanovena po první dávce. Všichni pacienti naměřené maximální a prahové hodnoty po 2. nebo 3. dávce (kdy frakční denní dávky) nebo při léčení trvá >3 dny, ale i po změně dávky. Každé 2-3 dny kreatininu v séru se měří, a v případě, že je stabilní hladiny aminoglykosidu v séru by neměla být znovu měřit. Maximální koncentrace - úroveň po 60 minut po intramuskulární injekci nebo 30 minut po 30-minutové intravenózní infuzi. Mezní úrovně se měří po dobu 30 minut před podáním další dávky.

Video: benzylbenzoát: účinnost, vedlejší účinky, vzor použití u dětí a dospělých

Je vhodné dosáhnout úrovní vrcholu v séru po dobu alespoň 10 krát vyšší než MIC. Dávkování je zvolena tak, aby se dosáhlo garantovanou maximální terapeutické hladiny v séru (poskytovat aktivitu koncentraci závislé) a hladiny netoxické reziduí. U pacientů v kritickém stavu, který je přiřazen vyšší počáteční dávku, hladiny cílové vrchol sérové ​​až 16-24 mg / ml pro gentamycin a tobramycin a 56 až 64 mg / ml na amikacin. Pro gentamycin a tobramycin zbytkové úrovně by měly být <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

U pacientů s renální insuficiencí nasycovací dávky - stejně jako u pacientů s normální renální funktsiey- obvykle prodlužují interval dávkování, a nesnižují dávku. Tam na výběru vedení dávkovacího na základě sérového kreatininu nebo clearance kreatininu, ale nejsou přesné, a s výhodou je měření hladin v krvi.

Pokud jsou pacienti obdrželi velkou dávku laktamu (např., Piperacilin, ticarcilin) ​​a aminoglykosidu, vysoké hladiny v séru laktamu může inaktivovat aminoglikozid.chto prokázáno jak in vitro ve vzorcích séra, získané pro stanovení hladiny léku v případě, že vzorek nebyl hodnocen okamžitě nebo zmrazené , Pokud může být u pacientů s poruchou funkce ledvin současně užívají aminoglykosidy-laktamu a velkou dávku hladin aminoglykosid séru nižší, protože interakce in vivo je prodloužena.

spektinomycin

Spektinomycin - bakteriostatické antibiotikum chemicky příbuzné aminoglykosidy. Spektinomycin se váže na podjednotku ribozómu 30S, čímž se inhibuje syntézu bakteriálních proteinů. Jeho činnost je omezena na gonokoky. Výstup spektinomycin glomerulární filtrace.

Ukazatele za účelem:

• Gonokoková uretritida,
• Cervicitida.
• Proktitida.

Spektinomycin není účinný v gonorrheal hltanu. Je určen pro pacienty, kteří nemohou být léčeni ceftriaxonem, cefpodoximu, cefiximu, nebo fluorochinolonů.

Negativní účinky, včetně alergických reakcí a horečky vzácná.