Beta-laktamová antibiotika

Podtřídy zahrnují:

Video: Beta hvězda 4D pro stanovení antibiotik v mléce

• Cefalosporiny a cefamyciny (cefemy).
• Karbacefemů (loracarbefu).
• Peniciliny.
• Klavamů.
• Karbapenemy.
• Monobaktamů.

Všechny-laktamy inaktivaci enzymů potřebných pro syntézu bakteriální buněčné stěny.

cefalosporiny

Cefalosporiny jsou baktericidní látky. Inhibují enzymy buněčné stěny citlivých bakterií, přerušovat syntézu buněčných proteinů.

Farmakokinetika

Cefalosporiny dobře proniknout do většiny tělních tekutin a extracelulární tekutiny většině tkání, zejména v průběhu zánětu (což zvyšuje šíření). Avšak pouze cefalosporiny, které dosáhnou dostatečně vysoké úrovně k léčbě meningitidy v mozkomíšním moku jsou následující:

• Ceftriaxone.
• Cefotaxim.
• Ceftazidim.
• Cefepimu.

Všechny cefalosporiny nepronikají do buněčné tekutiny a sklivce.

Většina cefalosporiny jsou přidělovány přímo v moči, tak se dávka u pacientů se selháním ledvin, které mají být upraveny. Ceftazidim a ceftriaxon, ve kterém je nezbytné, dochází k vylučování žlučí, nevyžadují úpravu dávkování.

Indikace

Cefalosporiny jsou baktericidní drogy pro většinu z těchto podskupin:

• Gram-pozitivní bakterie;
• Gramnegativní bakterie.

cefalosporiny první generace. Orální Cefalosporiny 1. generace se obvykle používají v nekomplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání, které jsou obvykle způsobené stafylokoky a streptokoky. Parenterální cefazolin často používá v endokarditidy způsobené methicilin citlivý S. aureus a pro profylaxi před srdeční a hrudní, ortopedické, břišní a pánevní chirurgii.

Druhá cefalosporiny a cefamyciny generace. druhé generace cefalosporiny jsou účinné proti

• Gram-pozitivní koky;
• určité gram-negativní bacily.

Cefamyciny aktivních proti druhům Bacteriodes, včetně B.fragilis

 Vzhledem k tomu, cefamyciny jsou účinné proti druhům Bacteriodes, které je možné použít při podezření na anaerobní (např., Intraabdominální sepse, vředy, proleženiny a infekcí diabetické nohy). Nicméně, v některých střediscích, jsou tyto bakterie jsou již náchylné k výrazně cephamycin.

cefalosporiny třetí generace. Tyto léky jsou účinné proti Haemophilus influenzae a některých enterobakterií, které neprodukují AmpC laktamázy, nebo (5-laktamázu rozprostřeného spektra.

V ústní cefixim a ceftibutenu vykazuje slabou aktivitu vůči S. aureus, a, v případě, že jsou jmenováni za infekce kůže a měkkých tkání, by měla být omezena na infekce bez komplikací způsobených streptokoky. Tyto cefalosporiny rozšířené klinické použití, jako cefalosporinů 4. generace.

Video: 12 Semenov VM Biologická odolnost vůči beta laktamových antibiotik, mýtus nebo realita

cefalosporiny čtvrté generace. V cefalosporinů 4. generace cefepim pozorován účinek proti:

• Gram-pozitivní koky (jako cefotaxim);
• Gram-negativní bacily (zvýšená aktivita), včetně P. aeruginosa (jako ceftazidim), K. pneumoniae a E. coli, produkující (5-lakgamazu rozprostřeným spektrem a enterobakterií, AmpC produkující Enterobacter sp.

cefalosporiny páté generace. Cefalosporin 5. generace ceftobiprol je účinný proti methicilin-rezistentní S. aureus.

kontraindikace

Cefalosporiny jsou kontraindikovány u pacientů, kteří mají alergii na ně, nebo ti, kteří měli anafylaktickou reakci na penicilin.

Jmenování během těhotenství a kojení

V těhotenství, cefalosporiny patří do kategorie B (studie na zvířatech nevykazují riziko, důkazy ve studiích jsou neúplné u člověka nebo studie na zvířatech ukazují na riziko, a studie na lidech - ne).

Cefalosporiny proniknout do mateřského mléka a může změnit flóru kojenecké střeva. To znamená, že událost v době kojení je často odradit.

negativní účinky

Významné nežádoucí účinky patří následující:

• hypersenzitivní reakce (nejčastější).
• Průjem vyvolaná Clostridium difficile.
• Leukopenie.
• Trombocytopenie.
• Pozitivní Coombs (ačkoli hemolytická anémie je extrémně neobvyklé).

hypersenzitivní reakce -The nejčastější systémové nežádoucí jev, vyrážka dochází nejčastěji, ale ve skutečnosti kopřivka vzhledem k IgE a anafylaxe - vzácný jev.

Křížové reakce mezi cefalosporiny a penicilin - necharakteristické yavlenie- cefalosporiny mohou být opatrně podáván pacientům s anamnézou opožděné alergické reakce na penicilin, je-li to nutné. Nicméně, cefalosporiny by neměl být podáván pacientům, kteří měli anafylaktickou reakci na penicilin. Bolest se může objevit v místě intramuskulární injekce a tromboflebitidy po intravenózním podání.

Cefamandol, cefotetan ceftazidim a může vyvolat reakci podobnou reakci na dizulfirame, když se vezme ethanol, který způsobuje nevolnost a zvracení. Cefamandol, cefotetan ceftazidim a může zvýšit protrombinový čas PT / INR a RP, což je účinek, který je inverzní v porovnání s údaji v aplikaci vitaminu C.

kontraindikace

Pro ceftriaxon mají následující kontraindikace:

• Ceftriaxon intravenózně nelze přiřadit paralelně s intravenózní roztoky, které obsahují Ca (včetně kontinuální infuze s obsahem vápníku, jako je například parenterální výživy), neonatální <28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Ca является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях использовались различные способы инфузионного введения, и цефтриаксон и содержащие
  Ca řešení uvedené v různých časech. Doposud neexistuje žádný důkaz o cévní nebo intra-plicní depozice jiných pacientů s výjimkou dětí, kteří jsou léčeni intravenózně ceftriaxonem a roztoky obsahující Ca. Nicméně, protože interakce mezi ceftriaxon a intravenózní roztoky, obsahující Ca, teoreticky možné, mimo jiné u pacientů, a to nejen děti, je nelze zaměňovat ceftriaxon a intravenózní roztoky, které obsahují vápník, nebo je postoupit s časovým rozdílem méně než 48 hodin (doba by měla projít roven 5 poločasem ceftriaxonu) - i přes různé infuzní linky v různých místech je každý pacient, bez ohledu na věk. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciální interakce mezi ceftriaxon a pro ústní hygienu, které obsahují vápník, nebo v interakci mezi intramuskulární ceftriaxonu a obsahujících Ca (orální nebo intravenózní).

peniciliny

Peniciliny jsou baktericidní s ne zcela jasný mechanismus působení, je možné, že existuje aktivace autolytické enzymy, které ničí buněčné stěny určitých bakterií. bakterie produkují Část laktamázy, který inaktivuje preparat- tento účinek může být blokovány přidáním inhibitorů laktamáz (kyselina klavulanová, sulbactamu nebo tazobaktam).

Farmakokinetika

Potrava neovlivňuje vstřebávání amoxicilinu, penicilinu G, ale je třeba vzít po 1 nebo 2 hodiny po jídle. Amoxicillin je obecně nahradit ampicilin s orálním užití, neboť amoxicillin je absorbován lepší, menší vliv na gastrointestinální trakt a mohou být užívány méně často.

Penicilin je rychle distribuován v extracelulární tekutině většině tkání, zejména když dochází k zánětu.

Všechny penicilinu, s výjimkou nafcilinu, vylučovány močí a dosáhnout vysoké úrovně v moči. Parenterální penicilin G je výstup rychle (poločas 0,5 hodiny v séru), s výjimkou pro depotní formy (novokain nebo benzathin penicilin G), - tyto formy jsou určeny pro intramuskulární injekci, a poskytuje ukládání v tkáni, ze které je výběr po dobu několik hodin až několik dní. Penicilin benzathin dosahuje svého vrcholu pomaleji a obvykle má trvalejší účinek než penicilin novocaine.

Indikace

Formulace podobné penicilinu G (včetně penicilin V), které se používají především proti:

• Gram-pozitivní bakterie;
• Některé Gram-negativní koky (např meningokoková).

Malý počet gramnegativní bacily jsou také náchylné k velkému parenterální dávky penicilinu G. Most stafylokoky, většina Neisseria gonorrhoeae, mnoho anaerobní gram-negativní bacily a asi 30% z H. influenza jsou odolné. Penicilin G je lékem volby pro syfilis, a v kombinaci s gentamicin endokarditidy způsobené citlivými enterokoky.

Penicilin G benzathin k dispozici jako čisté benzathin penicilin, a směsi stejných množství benzathin penicilinu G a novocaine a směsi benzathin 0,9 milionu jednotek a 0,3 milionů jednotek penicilinu G novocaine. Z těchto tří produktů pouze čistě benzathin penicilin doporučuje k léčbě syfilis a prevenci revmatické horečky. Účinná směs stejných množství léčbě syfilis, není znám.

Amoxicilin a ampicilin. Tyto léky jsou účinnější proti

• enterokoky,
• určité gram-negativní bacily, jako je produkovat žádnou laktamázu H. influenzae, E. coli a P. mirabiiis- druhu a Salmonella Shigella sp

Přidání inhibitoru laktamázy umožňuje použití proti methicilin citlivý Staphylococcus aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, typ Bacteriodes, E. coli a K. pneumoniae. Ampicilin je znázorněno především na těchto infekcí jsou obvykle způsobeny citlivými gram-negativní bakterie:

• infekce močových cest,
• meningokoková meningitida,
• žlučových sepse,
• respirační infekce,
• meningitida způsobená Listeria,
• enterokokových infekce,
• Některé tyfus a tyfus.

Penicilinázu rezistentní penicilin. Tyto léky se používají především proti produkujících penicilinázu methicilin citlivý 5. aureus.

Video: Co způsobuje rezistenci na antibiotika? - Kevin Wu

Léčiva se také používá k léčbě infekcí způsobených určitými S. pneumoniae, Streptococcus skupiny A a infekcí způsobených methicilin citlivý koaguláza-negativní stafylokoky.

peniciliny širokospektrá (antipsevdomonadnye). Tato léčiva pozorován účinek proti:

• Bakterie citlivé na ampicilin;
• Některé kmeny Enterobacter spp. a Serratia spp.
• Mnoho kmeny P. aeruginosa.

Ticarcillin méně aktivní proti enterokoky než piperacilinu. Přidání inhibitoru laktamázy zvyšuje účinnost proti produkci laktamázy methicilin citlivý Staphylococcus aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae a anaerobní gram-negativní bacily, ale ne proti gram-negativní bacily, které produkují AmpC laktamázu a může pouze částečně inhibovat pokročilý spektrum laktamázy produkované některými K. pneumoniae, E. coli a další Enterobacteriaceae. Širokospektrální peniciliny vykazují synergii s aminoglykosidy, a běžně se používají s této třídy pro léčbu infekcí způsobených bakterií P. aeruginosa.

kontraindikace

Peniciliny jsou kontraindikovány u těch pacientů, u nichž je těžké alergické reakce.

Jmenování během těhotenství a kojení

V těhotenství, penicilin patří do kategorie B (studie na zvířatech nevykazují žádné riziko a důkazy pro jeho zamýšlený účel u lidí jsou neúplné nebo studie na zvířatech ukazují určité riziko, ale lidské studie-ne).

Peniciliny do mateřského mléka v malých množstvích. Jejich účel je obecně považována za slučitelnou s kojením.

negativní účinky

Negativní účinky patří alergické reakce, včetně vyrážky (nejběžnější výskyt).

Další nežádoucí účinky jsou méně časté.

alergie. U většiny nežádoucích účinků patří alergické reakce:

• Okamžité reakce: anafylaxe (které mohou způsobit smrt během několika minut), kopřivka, angioedém a (1-5 případů na 10 000 injekcí) a smrt (0,3 případů na 10000 injekce);
• opožděné reakce (až 8% pacientů): sérové ​​nemoci, vyrážka (např., tečkovaný, papulární, morbiliformní) a exfoliativní dermatitida (která se obvykle objeví po 7-10 dnech léčby).

Většina pacientů, kteří mluví o alergické reakce na penicilin, nereagují na následné zavedení penicilinu. I když v menší míře, riziko alergické reakce je asi 10krát vyšší u těch pacientů, kteří měli předchozí alergickou reakci. Mnozí pacienti říkají o nežádoucích účincích na penicilin, které nejsou ve skutečnosti alergií (např negativní vliv na gastrointestinální trakt, nespecifickými příznaky).

Pokud pacienti mají matnou nebo nekonzistentní anamnéze alergii na penicilin a jmenování alternativních antibiotik není účinné, nebo pohodlné, je možné provést kožní test. Desenzibilizace může být užíván u pacientů s pozitivním testem na kůži, pokud neexistuje žádná alternativa k lékům, jako je penicilin. U pacientů s anamnézou anafylaktické reakce na penicilin by neměl být znovu podáván (3-laktam (včetně parametrů potřebných pro kožní test), s výjimkou velmi vzácných případech, když nemůžete najít žádnou náhradu. V takových případech, zvláštních opatření a desenzibilizace režimů.

vyrážka. Vyrážka je častější při užívání ampicilinu a amoxicilinu, než při jiných penicilinů. U pacientů s infekční mononukleózy často vyvinout nealergické vyrážka obvykle pyatnistopapulleznaya, začíná obvykle mezi 4 a 7 dnech léčby.

Jiné nepříznivé účinky. Penicilin může také způsobit následující jevy:

• Toxické CNS (např, záchvaty, křeče), v případě, ve vysokých dávkách, a to zejména u pacientů s renální insuficiencí.
• Zánět ledvin.
• Průjmová onemocnění způsobená C. difficile (pseudomembranózní kolitida).
• Hemolytická anémie s pozitivním testem Coombs.
• Leukopenie.
• Trombocytopenie.

Leukopenie je nejčastěji vidět, když se vezme Nafcillin. Každý penicilin použit ve velmi vysokých intravenózních dávkách může rušit funkci krevních destiček a způsobit krvácení, tikarcilin ale nejčastější příčinou, a to zejména u pacientů s renální insuficiencí.

Další nežádoucí účinky jsou bolest v místě vpichu intramuskulární injekce, tromboflebitida, kdy na stejném místě opakovaně účastní intravenózní injekci a jmenování orální roztoky, onemocnění trávicího traktu. Občas jazyk zčerná v důsledku podráždění povrchu jazyka a keratinizace povrchových vrstev, které se vyskytuje při použití orální prostředky. Ticarcillin ve vysokých dávkách může způsobit přetížení sodíku, protože tikarcilin disodný je solyu.Tikartsillin může také způsobit metabolickou alkalózu náležitě hypokalemii, protože velké množství ne-absorbuje v renálních tubulech aniontu mění přidělení H + iontů a vede ke ztrátě K +.

výpočet dávkování

Jako peniciliny kromě nafcilinu, dosahují vysokých hladin v moči, dávka by měla být snížena u pacientů se závažným selháním ledvin. Probenecid inhibuje renální tubulární sekreci mnoha penicilinu, zvýšení hladiny v krvi. Někdy přidělen k udržení vysoké úrovně v krvi.

Ostatní in-laktamů

Karbapenemy jsou parenterální baktericidní antibiotikum s velmi širokým spektrem. Jsou účinné proti:

• H. influenzae,
• Anaerobní.
• Většina Enterobacteriaceae (včetně těch, které produkují AmpC laktamázu a rozšířeného spektra laktamázu, i když P. mirabilis má tendenci k vyššímu MIC při příjmu imipenem).
• Stafylokoky citlivé stafylokoky a streptokoky, včetně S. pneumoniae.

Většina kmenů Enterococcus faecalis a P. aeruginosa mnoho mikroorganismů, včetně těch, rezistentní na peniciliny a cefalosporiny širokém rozmezí, jsou citlivé na imipenem, meropenem a doripenemu, ertapenem, ale odolnost proti. Karbapenemy aktivní synergicky s aminoglykosidy proti P. aeruginosa. E.faeciuma stafylokoky rezistentní stafylokoky jsou rezistentní.

Mnozí lidé jsou odolné vůči velkému množství léků nozokomiální bakterií citlivých pouze karbapenemy. Nicméně, zvýšené používání karbapenemů zvýšila odolnost vůči nim.

Imipenem a meropenem proniknout CSF při zánětu mozkových blan dodrženy. Meropenem je indikován pro gram-negativní bacilární meningite- imipenem není přiřazen k meningitidě, protože to může způsobit záchvat křečí. Většina z těchto útoků vyskytuje u pacientů, kteří mají abnormality centrálního nervového systému nebo selhání ledvin, a těch, kteří předepisují nevhodně velké dávky.

Aztreonam - parenterální baktericidní antibiotikum aktivní, stejně jako ceftazidim, proti:

• enterobakterie, které neprodukují AmpC laktamázu a rozšířeným spektrem-laktamázu,
• P. aeruginosa.

Aztreonam není účinný proti anaerobních bakterií. Gram-pozitivní bakterie jsou rezistentní na aztreonam (na rozdíl od TSE falosporinov). Aztreonam působí synergicky s aminoglykosidy. Vzhledem k tomu, produkty metabolismu aztreonam liší od jiných produktů laktamu, cross-alergie je nepravděpodobné. Tak, aztreonam je přiřazen první řadě aerobních bacilární závažných infekcí gram-negativní, včetně meningitidy, u pacientů se závažnou alergií laktam, které však vyžaduje terapeutickou léčbu laktamu.

Další antibiotika jsou přidány k potlačení gram-pozitivní koky a anaeroby. Dávka se snižuje při selhání ledvin.