Farmakologie současná hodnota cefalosporinů iv generace

Vtoroyvazhny odpor mechanismus klimatizace snizhenieeffektivnosti III generace cefalosporinů spojené sgiperproduktsiey některých enterobakterií hromosomnyhbeta-laktamázy třídy C. fenomén spojený smutatsiyami nadprodukce v regulačních oblastí genomu, které jsou výsledkem kderepressii syntézy enzymu. Obzvláštní význam odporu etogomehanizma protože sdostatochno vysoké frekvence je vytvořen v protsesselecheniya cefalosporinů generace III pacientů styazhelymi nozokomiální pneumonie nebo sepse, způsobenáEnterobacterspp. aSerratiamarcescens (Volba pro mutant nadprodukci foneeliminatsii citlivých mikroorganismů). Kmeny frekvence nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamázy a odolnost proti generace ktsefalosporinam III ve většině klinik Evropykolebletsya od 30 do 60%.
Zvýšená frekvence produktsiigramotritsatelnymi různé bakterie beta-laktamázu ikak důsledkem snížení klinických effektivnostitsefalosporinov generace II a III byly stimulovány poisknovyh cefalosporinových antibiotik, které pozvoliliby překonání problému nozokomiálních patogenů multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot vyhledávání vedly ke vzniku v polovině 90. let godovnovyh cefalosporinových antibiotik, která byliotneseny k přípravě IV generace, přičemž katalyzátory se v současnosti používají v klinické praxi efepim.
Znakem chemická struktura molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generace negativní a pozitivní zaryadov.Tsefemovoe antibiotika jádra nese negativní dusíku zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy skupina nesetpolozhitelny poplatek a dává bipolyarnuyustrukturu molekulu, která poskytuje rychlé proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery přes vnější membránu a sloučeniny na penicilin-vazebných bílkovin, což snižuje pravděpodobnost hydrolýzy beta-laktamázy jsou lokalizovány V periplazmatického prostoru. Krometogo kladný náboj působí jako vedení molekulydlya zjištění příznivé poloze PORIN kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-methoxy-imino-skupinu, připojenou na 7-mpolozhenii cefemového jádra má více vyrazhennoedeystvie na gramnegativní bakterie a pridaetustoychivost pro beta-laktamázami.
Tyto vlastnosti cefepimu (bystroeproniknovenie přes vnější membrány bakterií nizkoesrodstvo na beta-laktamáz a efektivní vazebné proteiny spenitsillinsvyazyvayuschimi) poskytují ihaktivnost proti gram-negativním bakteriím, tomchisle kmenů rezistentních vůči cefalosporinům IIIpokoleniya.
Krometogo, Cefepim má široké dobře sbalansirovannymantimikrobnym spektrum, které kombinuje aktivnosttsefalosporinov generace I-II otnosheniigrampolozhitelnyh bakterie s vysokou aktivitou votnoshenii Gram IIIpokoleniya cefalosporiny.
cefepimu aktivita proti gramotritsatelnyhbaktery není horší nebo převyšuje naiboleeaktivnyh III generace cefalosporinů (cefotaxim itseftriaksona) a je srovnatelná s aktivitou fluorochinolonů ikarbapenemov. Cefepim, ceftazidim, stejně jako itsefoperazon, je účinný protiP. aeruginosa.
Cefepim je, III generace chemtsefalosporiny odolný proti gidrolizubeta laktamázy vyrábí gramotritsatelnymibakteriyami, včetně rozšířeného spektra. Vazhnoesvoystvo cefepim je, že chastosohranyaet aktivitu i proti kmenům rezistentním vůči cefalosporinům III generace. Tsefepimpreodolevaet mechanismus rezistence na tsefalosporinamIII generace spojené s nadprodukcí hromosomnyhbeta-laktamáz. Existují zprávy, že nahrazení formulářů vbolnichnyh cefalosporiny III generace natsefepim umožňuje v krátké době ke snížení chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamázy (Enterobacter spp., Serratia spp.) Odolný proti tsefalosporinamIII generaci, bez zvýšení urovnyarezistentnosti až cefepimu.
Aktivita cefalosporinového IVpokoleniya proti stafylokokům srovnatelné saktivnostyu cefalosporiny I generací II a III cefalosporinům iprevoskhodit generace. Tsefepimvysokoaktiven proti pneumokokům, včetně chisleshtammov se sníženou citlivostí kpenitsillinu.
Nejdůležitější rozdíl od cefepimu tsefalosporinovIII generaci je, že sohranyaetaktivnost lék pro mnoho gramotritsatelnyhbaktery kmenů odolných vůči drogám III generace. Vchastnosti, je důležité, abyEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,produkující chromozomální beta-laktamázy třídy C inaktivující III generace cefalosporinů, na etomtsefepim zachovává plnou klinický adičních effektivnost.Krome, in vitro studie ukázaly, chtotsefepim méně než IIIpokoleniya cefalosporiny, citlivými na hydrolýzu plasmidu ESBL, vyrobené Klebsiella spp. a E.coli. Údaje Imeyutsyaklinicheskie o účinnosti cefepimu priinfektsiyah způsobené ESBL produkující shtammamienterobaktery, avšak pro informace, kde se vyžaduje léčivo dalneyshieissledovaniya infekce Prieto.
V kontrolovaném klinicheskihissledovaniyah vysokou účinností tsefepimapri léčbu různých infekcí v nemocnici, včetně chislenaibolee těžké - pneumonie u pacientů na umělé plicní ventilace, zánět pobřišnice, sepse, febrilnoyneytropenii. Ve srovnávacích studiích bylopokazano tomto cefepimu není horší než v klinickém srovnání účinnosti ibakteriologicheskoy léčiv (imipenem a ceftazidimu) při léčbě zápalu plic, zánět pobřišnice a infekce v oddělení intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe hodnota cefepim nemocnice spočívá v užívání této drogy v systémech rotatsii.Izvestno, že rozšířené používání opredelennyhantibiotikov (zejména generace cefalosporinů III) vede k rychlému výběru nemocnice ustoychivyhshtammov enterobakterií, doprovázený účinností pokles ihklinicheskoy. Je ukázáno, že periodicheskayarotatsiya antibiotika, tedy Dočasná náhrada gruppypreparatov jeden k druhému, zpomaluje tvorbu irasprostranenie stability. Zejména zamenatsefalosporinov III generace cefepim je jedním z: možných způsobů omezení rezistence vstatsionare, zejména v jednotkách intenzivní péče iintensivnoy terapii.
Co teď vremyapredstavlyayutsya vyhlídky tsefalosporinaIV generace cefepimu na klinice?
Primárně cefepim pokazandlya empirická terapie (pokud je) neustanovlennomvozbuditele nosokomiální infekce uchityvayashiroky antimikrobiální spektrum a urovenrezistentnosti negativních bakterií. By takiminfektsiyam patří těžkým zápalem plic, v tomchisle u pacientů na umělé plicní ventilace, sepse, infekce nitrobřišní a gynekologické (musí být v kombinaci s metronidazolem) votdelenii jednotka intenzivní péče infekcí, infekcí u onkologicheskihbolnyh, infekce u pacientů s horečkou sagranulotsitozom.
Další důležitou oblastí generace primeneniyatsefalosporinov IV - v případě vysoké úrovni zařízení vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh bakterií na cefalosporiny IIIpokoleniya primárně Enterobacter spp., Serratia marcescens, a takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom případ vhodnou náhradou v nemocnici III generace formulyarahtsefalosporinov používané v kachestvesredstv první linii empirické léčby tsefalosporinyIV generace, alespoň v intensivnoyterapii odděleních a na jednotce intenzivní péče. Je to o to víc odůvodněné chtostoimost denní dávka cefalosporinů generace IV, nemáme zemi srovnatelné s náklady bolshinstvapreparatov III generace. Navíc, výsledky cefepim naosnovanii kontrolované studie dazhepri závažné infekce mohou být podávány v rezhimemonoterapii (bez aminoglykosidy) pro isklyucheniembolnyh neutropenické (+) nebo amikacinu smeshannyhaerobno anaerobních infekcí (+ metronidazol).
Tak onemocnění, cefalosporiny IV generace yavlyayutsyavysokoeffektivnymi slibná léčiva dlyalecheniya nozokomiálních infekcí a predstavlyaetsyaratsionalnym širší přijetí a ispolzovanieetih činidla v klinické praxi.
Cefalosporinových antibiotik se používají vklinicheskoy praxi od počátku 60. let, a přes godysintezirovano více než 50 léků v tomto gruppy.Tsefalosporiny primárně léčiva III generace, katalyzátory jsou v současné době rovněž zaujímají vedoucí postavení na lecheniigospitalnyh infekcí různého lokalizace. Shirokiyspektr antibakteriální aktivitu, horoshiefarmakokineticheskie vlastnosti, nízkou toxicitu, dobrou snášenlivost s jinými cefalosporiny udělat antibakterialnymisredstvami znamená výběru primnogih infekcí.
Ve stejné generace cefalosporinů čas ogranicheniemprimeneniya III je shirokoerasprostranenie odolný vůči nim v důsledku výroby shtammovmikroorganizmov bakteriyamibeta-laktamázami. Zejména se tento problém stal se akutní Vposlednee let kvůli častému používání cefalosporinů, někdy zbytečných a nekontrolované.
Gram-negativní mikroorganismy, nad vsegoenterobakterii (Enterobacteriaceae) Vedou agens v různých nastoyascheevremya vstatsionare infekcí. Hlavním mechanismem ustoychivostienterobaktery na cefalosporiny spojeným s produktsieybeta-laktamázy, jako součást svých chromozomů mají geny kódující beta-laktamázy třídy A nebo C Srediizvestnyh beta-laktamázu následuje několik skupin (viz. Tabulka).
Nejdůležitější jsou v prakticheskomaspekte plasmidu beta-laktamáza rasshirennogospektra a chromozomální beta-laktamázy třídy C. sproduktsiey mnoho enterobakteriyetih nemocniční kmenů beta-laktamázy spojené snížení klinicheskoyeffektivnosti cefalosporiny III generace, nablyudaemoev posledních let.
Pro některé mikroorganismy, zvláště Klebsiellaspp., E. coli, který se vyznačuje produkcí beta-laktamazrasshirennogo spektra (ESBL), který inaktiviruyuttsefalosporiny III generace. Frekvence produkce ESBL uKlebsiella spp. na jednotce intenzivní terapiirazlichnyh Moscow nemocnici může dosáhnout 50% a více, což vyžaduje revizi současných přístupů k startovoyempiricheskoy terapii. Další potíže lecheniyaetih infekcí způsobených k tomu, že rutinní antibiotika citlivost posouzení laboratornyemetody často nezjistitelné, tento mechanismus rezistence a laboratoriyamozhet dát lékaři nesprávný výsledek. Problemaoslozhnyaetsya které často aminoglykosidů a ftorhinolonytakzhe klinicky účinné proti shtammoventerobaktery produkující ESBL. V tomto svyaziaktualnoy úkolem je studovat alternativnyhrezhimov antibiotické terapii, zvláště, inhibitor-chráněný beta-laktamy, karbapenemy itsefalosporinov generace IV.
Charakterizace beta-laktamázy Enterobacteriacae

enzymy

Plazmidnyebeta-laktamázuširokospektrý

Plazmid beta-laktamázy rasshirennogospektra

generace Hydrolýza tsefalosporinovI-III částečně -cefalosporiny IV při generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny odpor mechanismus klimatizace snizhenieeffektivnosti III generace cefalosporinů spojené sgiperproduktsiey některých enterobakterií hromosomnyhbeta-laktamázy třídy C. fenomén spojený smutatsiyami nadprodukce v regulačních oblastí genomu, které jsou výsledkem kderepressii syntézy enzymu. Obzvláštní význam odporu etogomehanizma protože sdostatochno vysoké frekvence je vytvořen v protsesselecheniya cefalosporinů generace III pacientů styazhelymi nozokomiální pneumonie nebo sepse, způsobenáEnterobacterspp. aSerratiamarcescens (Volba pro mutant nadprodukci foneeliminatsii citlivých mikroorganismů). Kmeny frekvence nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamázy a odolnost proti generace ktsefalosporinam III ve většině klinik Evropykolebletsya od 30 do 60%.
Zvýšená frekvence produktsiigramotritsatelnymi různé bakterie beta-laktamázu ikak důsledkem snížení klinických effektivnostitsefalosporinov generace II a III byly stimulovány poisknovyh cefalosporinových antibiotik, které pozvoliliby překonání problému nozokomiálních patogenů multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot vyhledávání vedly ke vzniku v polovině 90. let godovnovyh cefalosporinových antibiotik, která byliotneseny k přípravě IV generace, přičemž katalyzátory se v současnosti používají v klinické praxi efepim.
Znakem chemická struktura molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generace negativní a pozitivní zaryadov.Tsefemovoe antibiotika jádra nese negativní dusíku zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy skupina nesetpolozhitelny poplatek a dává bipolyarnuyustrukturu molekulu, která poskytuje rychlé proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery přes vnější membránu a sloučeniny na penicilin-vazebných bílkovin, což snižuje pravděpodobnost hydrolýzy beta-laktamázy jsou lokalizovány V periplazmatického prostoru. Krometogo kladný náboj působí jako vedení molekulydlya zjištění příznivé poloze PORIN kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-methoxy-imino-skupinu, připojenou na 7-mpolozhenii cefemového jádra má více vyrazhennoedeystvie na gramnegativní bakterie a pridaetustoychivost pro beta-laktamázami.
Tyto vlastnosti cefepimu (bystroeproniknovenie přes vnější membrány bakterií nizkoesrodstvo na beta-laktamáz a efektivní vazebné proteiny spenitsillinsvyazyvayuschimi) poskytují ihaktivnost proti gram-negativním bakteriím, tomchisle kmenů rezistentních vůči cefalosporinům IIIpokoleniya.
Krometogo, Cefepim má široké dobře sbalansirovannymantimikrobnym spektrum, které kombinuje aktivnosttsefalosporinov generace I-II otnosheniigrampolozhitelnyh bakterie s vysokou aktivitou votnoshenii Gram IIIpokoleniya cefalosporiny.
cefepimu aktivita proti gramotritsatelnyhbaktery není horší nebo převyšuje naiboleeaktivnyh III generace cefalosporinů (cefotaxim itseftriaksona) a je srovnatelná s aktivitou fluorochinolonů ikarbapenemov. Cefepim, ceftazidim, stejně jako itsefoperazon, je účinný protiP. aeruginosa.
Cefepim je, III generace chemtsefalosporiny odolný proti gidrolizubeta laktamázy vyrábí gramotritsatelnymibakteriyami, včetně rozšířeného spektra. Vazhnoesvoystvo cefepim je, že chastosohranyaet aktivitu i proti kmenům rezistentním vůči cefalosporinům III generace. Tsefepimpreodolevaet mechanismus rezistence na tsefalosporinamIII generace spojené s nadprodukcí hromosomnyhbeta-laktamáz. Existují zprávy, že nahrazení formulářů vbolnichnyh cefalosporiny III generace natsefepim umožňuje v krátké době ke snížení chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamázy (Enterobacter spp., Serratia spp.) Odolný proti tsefalosporinamIII generaci, bez zvýšení urovnyarezistentnosti až cefepimu.
Aktivita cefalosporinového IVpokoleniya proti stafylokokům srovnatelné saktivnostyu cefalosporiny I generací II a III cefalosporinům iprevoskhodit generace. Tsefepimvysokoaktiven proti pneumokokům, včetně chisleshtammov se sníženou citlivostí kpenitsillinu.
Nejdůležitější rozdíl od cefepimu tsefalosporinovIII generaci je, že sohranyaetaktivnost lék pro mnoho gramotritsatelnyhbaktery kmenů odolných vůči drogám III generace. Vchastnosti, je důležité, abyEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,produkující chromozomální beta-laktamázy třídy C inaktivující III generace cefalosporinů, na etomtsefepim zachovává plnou klinický adičních effektivnost.Krome, in vitro studie ukázaly, chtotsefepim méně než IIIpokoleniya cefalosporiny, citlivými na hydrolýzu plasmidu ESBL, vyrobené Klebsiella spp. a E.coli. Údaje Imeyutsyaklinicheskie o účinnosti cefepimu priinfektsiyah způsobené ESBL produkující shtammamienterobaktery, avšak pro informace, kde se vyžaduje léčivo dalneyshieissledovaniya infekce Prieto.
V kontrolovaném klinicheskihissledovaniyah vysokou účinností tsefepimapri léčbu různých infekcí v nemocnici, včetně chislenaibolee těžké - pneumonie u pacientů na umělé plicní ventilace, zánět pobřišnice, sepse, febrilnoyneytropenii. Ve srovnávacích studiích bylopokazano tomto cefepimu není horší než v klinickém srovnání účinnosti ibakteriologicheskoy léčiv (imipenem a ceftazidimu) při léčbě zápalu plic, zánět pobřišnice a infekce v oddělení intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe hodnota cefepim nemocnice spočívá v užívání této drogy v systémech rotatsii.Izvestno, že rozšířené používání opredelennyhantibiotikov (zejména generace cefalosporinů III) vede k rychlému výběru nemocnice ustoychivyhshtammov enterobakterií, doprovázený účinností pokles ihklinicheskoy. Je ukázáno, že periodicheskayarotatsiya antibiotika, tedy Dočasná náhrada gruppypreparatov jeden k druhému, zpomaluje tvorbu irasprostranenie stability. Zejména zamenatsefalosporinov III generace cefepim je jedním z: možných způsobů omezení rezistence vstatsionare, zejména v jednotkách intenzivní péče iintensivnoy terapii.
Co teď vremyapredstavlyayutsya vyhlídky tsefalosporinaIV generace cefepimu na klinice?
Primárně cefepim pokazandlya empirická terapie (pokud je) neustanovlennomvozbuditele nosokomiální infekce uchityvayashiroky antimikrobiální spektrum a urovenrezistentnosti negativních bakterií. By takiminfektsiyam patří těžkým zápalem plic, v tomchisle u pacientů na umělé plicní ventilace, sepse, infekce nitrobřišní a gynekologické (musí být v kombinaci s metronidazolem) votdelenii jednotka intenzivní péče infekcí, infekcí u onkologicheskihbolnyh, infekce u pacientů s horečkou sagranulotsitozom.
Další důležitou oblastí generace primeneniyatsefalosporinov IV - v případě vysoké úrovni zařízení vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh bakterií na cefalosporiny IIIpokoleniya primárně Enterobacter spp., Serratia marcescens, a takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom případ vhodnou náhradou v nemocnici III generace formulyarahtsefalosporinov používané v kachestvesredstv první linii empirické léčby tsefalosporinyIV generace, alespoň v intensivnoyterapii odděleních a na jednotce intenzivní péče. Je to o to víc odůvodněné chtostoimost denní dávka cefalosporinů generace IV, nemáme zemi srovnatelné s náklady bolshinstvapreparatov III generace. Navíc, výsledky cefepim naosnovanii kontrolované studie dazhepri závažné infekce mohou být podávány v rezhimemonoterapii (bez aminoglykosidy) pro isklyucheniembolnyh neutropenické (+) nebo amikacinu smeshannyhaerobno anaerobních infekcí (+ metronidazol).
Tak onemocnění, cefalosporiny IV generace yavlyayutsyavysokoeffektivnymi slibná léčiva dlyalecheniya nozokomiálních infekcí a predstavlyaetsyaratsionalnym širší přijetí a ispolzovanieetih činidla v klinické praxi.